ロビン・S・クライン

ロビン・クライン
国籍	アメリカ人
母校	バーナード大学、アルバート・アインシュタイン医科大学、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、マサチューセッツ総合病院
知られている	ウイルスによる認知障害、多発性硬化症における性差
受賞歴	ワシントン大学神経免疫学優秀教育者賞、ダナ財団賞
科学者としてのキャリア
フィールド	神経免疫学
機関	ミズーリ州セントルイスのワシントン大学

ロビン・S・クライン氏はアメリカの神経免疫学者で、セントルイスのワシントン大学で副学長兼大学院教育担当副学部長を務めています。また、医学部、解剖学・神経生物学部、病理学・免疫学部の教授でもあります。彼女の研究では、免疫シグナル分子が血液脳関門の透過性を制御する仕組みを調べることで、中枢神経系における神経炎症の発症機序を探っています。クライン氏はまた、STEM分野における男女平等の熱心な支持者でもあり、会議での講演者の男女平等を改善するためのメカニズムを発表したり、全国的に男女平等に関する討論パネルに参加したり、ワシントン大学医学部の学術女性ネットワークの会長を務めたりしています。

クライン氏は、ニューヨーク市のコロンビア大学バーナード・カレッジで学士課程を修了しました。^[1] 1985年、クライン氏は生物科学の学士号を優秀な成績で取得しました。^[2]学部課程修了後、クライン氏はアルバート・アインシュタイン医科大学で医学博士号と博士号の取得を目指しました。^{[2]二重学位取得の途中、クライン氏は1990年に}アルバート・アインシュタイン医科大学で神経科学の修士号を取得し、1993年にアルバート・アインシュタイン医科大学で神経科学の博士号と医学博士号を取得して卒業しました。^{[1]その後、クライン氏はマサチューセッツ州ボストンにある}ブリガム・アンド・ウィメンズ病院でインターンシップと研修医を、マサチューセッツ総合病院で感染症の専門医研修を修了しました。^[3]臨床での経験を通じて、クライン氏は脳の免疫反応の神経保護的役割に興味を持つようになった。それは、多くの後天性免疫不全症候群（エイズ）患者が免疫不全状態で重度の脳感染症を呈していたためである。彼女は、脳感染症と免疫反応の相互作用が急性および慢性状態での全体的な脳機能にどのように影響するのか疑問に思った。

これらの臨床経験とインスピレーションを受けて、クライン氏はハーバード大学医学部で免疫学の博士研究員として研修を修了しました。^[4] 1999年、クライン氏は、HIVエンベロープタンパク質がケモカイン受容体の活性化を介してニューロンとアストロサイトでカルシウムの過渡変化を誘発できることを初めて実証しました。^[5]これらの発見を強調した彼女の第一著者論文は、免疫学ジャーナルに掲載され、HIV-1脳炎に起因する神経細胞の損傷と炎症を理解するための基礎を提供しました。^[5]

2002年、クラインはケモカイン受容体2（CCR2）の欠損により、実験的自己免疫脳炎の症状を軽減するのに役立つ中枢神経系への単球動員が減少することを発見するのに貢献しました。^[6] 2001年に執筆中のクラインの筆頭著者論文では、ケモカインCXC12とその受容体CXCR4が小脳顆粒細胞の増殖と移動に重要であると報告されました。^[7]クラインの研究は、脳内の免疫シグナル伝達が脳疾患の発症と認知障害に寄与しており、免疫標的療法で治療できる可能性があることを継続的に示してきました。

クライン氏はポスドク研究を終えた後、 2003年にミズーリ州セントルイスのワシントン大学医学部に採用されました。^[2] WUSMでは、クライン氏は医学部、病理学および免疫学部、神経科学部の教授に任命され、現在もその職に就いています。^[2] WUSMに着任した後、クライン氏は神経免疫学および神経感染症センターを設立し、現在はセンター長を務めています。^[2]神経免疫学の次世代リーダーを育成するため、クライン氏は神経免疫学の基礎およびトランスレーショナルサイエンス研究プログラムも開発し、科学者が脳関連疾患の発症の根底にある神経免疫メカニズムの調査に取り組んでいます。^[2] 2017年、クライン氏は生物学および生物医学部門の副学長兼大学院教育担当副学部長に任命されました。^[8]学科間の連携を促進し、大学院生がさまざまなキャリアパスを追求できるよう支援することに加えて、クライン氏は、過小評価されているグループの学生を募集することで、プログラムの多様性と公平性を向上させることに注力しています。^[8]これらの目標は、科学における多様性と公平性の擁護におけるクライン氏の過去の業績や関与と一致しています。^{[8]彼女は、ワシントン大学の}アムジェン・スカラーズ・プログラムの共同ディレクターを務めており、多様な学部生のグループがトップクラスの研究室で科学を体験する機会を確保しています。^[9]さらに、ワシントン大学医学部のアカデミック・ウィメンズ・ネットワークの代表として、クライン氏は科学分野の女性のキャリア開発とメンターシップを推進しています。^[10]クライン氏は、会議の組織におけるジェンダーバイアスに関する研究を実施し、会議委員会の構成が多様な講演者の選出に重要であるという事実を強調しています。^[11]クライン氏は「問題に名前を付けることが解決の第一歩である」と報告しており、科学会議、雇用、受諾、助成金の授与などにおけるジェンダーバイアスに関する定量的研究を実施することが、これらの問題を実際に解決し、科学における代表性を高めるための第一歩となることを示唆している。^[11]

クライン研究室の研究は、炎症を調整し、中枢神経系への影響を媒介する細胞および分子メカニズムの探究に重点を置いています。^[12]彼女の研究室は、内皮細胞、神経細胞、免疫細胞の相互作用を介して、ウイルス性および自己免疫性脳炎の結果としての炎症を特に調べています。彼女の研究室は、免疫系が中枢神経系に信号を送り、相互作用する2つの主なメカニズムに焦点を当てています。1つは脳に浸潤する白血球を介してであり、2つ目は神経機能に直接影響を与えるサイトカインとケモカインを介してです。^{[12]彼女の研究室は、サイトカインと}ケモカインが血液脳関門の透過性にどのように影響するかを広範囲に調査し、アルボウイルスに対する血液脳関門の透過性、および保護白血球と病原性白血球の制御におけるサイトカインとケモカインの新しい役割を発見しました。^[12]例えば、ウエストナイルウイルスは記憶喪失につながる重大な脳損傷を引き起こすことが示されているため、クラインの研究室ではこれを防ぐ方法を研究しています。^[13]彼女は、脳の自然免疫細胞であるミクログリアが感染部位のニューロンの周りに蓄積し、補体タンパク質も感染部位で高度に発現していることを発見しました。^[14]クラインはまた、これらのミクログリアが感染が治まった後も長期間活動し続け、感染後の炎症とさらなるシナプス損失につながることを発見しました。^[13]これらの発見は、ウエストナイルウイルス感染患者における記憶喪失につながるミクログリアによるニューロンの剪定と破壊の増加を示しています。^[14]

感染時の炎症シグナルは神経幹細胞の制御を介して中枢神経系の修復を制御するため、これはウイルス感染や脱髄疾患が学習障害や記憶障害を引き起こす仕組みを解明するためにクライン研究室が調査しているもう1つのメカニズムです。彼女の研究室では特に、神経幹細胞の局在、増殖、分化を促進し、損傷したニューロンやミエリンの修復を仲介するシグナルを研究しています。^{[15] [16]}脱髄疾患は研究室の焦点であるため、クラインは2014年に、血管受容体タンパク質S1PR2の発現が高いため、多発性硬化症（MS）は男性に比べて女性に不釣り合いに影響を与えるという発見をしました。 ^[17]さらに、このタンパク質はMS患者のMSの影響をより受けやすい脳領域でさらに高いレベルで発現していました。^[17]クライン研究室のもう1つの目標は、グリア細胞がウイルス感染や脳の自己免疫炎症におけるT細胞の活動をどのように制御するかを理解することです。^[18]これらの分野における彼女の研究は、アストロサイトとT細胞の間の広範なコミュニケーションを明らかにし、アストロサイトが疾患時に中枢神経系全体にわたるT細胞の輸送に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。全体として、クラインの研究は、正常な中枢神経系の監視と、疾患状態で観察される炎症パターンとの関係についての理解を深めることに貢献し、最終的には治療法や治療法がないさまざまな脳疾患の治療ターゲットを特定するのに役立ちます。

• アメリカ内科医会^[8]
• アメリカ微生物学会^[8]
• アメリカ免疫学会および国際神経免疫学会^[8]
• 医学部女性学術ネットワーク会長^[8]
• 国際神経免疫学会国際諮問委員会委員に選出^[8]
• 国際神経ウイルス学会の創設メンバー^[8]

• 2020年ワシントン大学大学院教育優秀教育者賞^[19]
• 2017年ダナ財団神経免疫学賞^[8]

• 脳炎アルファウイルスは、中枢神経系への侵入のために血液脳関門でのカベオラを介したトランスサイトーシスを利用する。Samili H、Cain MD、Jiang X、Roth RA、Beatty W、Sun C、Klimstra WB、Hou J、Klein RS。mBio。2020年2月11日;11(1)。^[20]
• アストロサイト-T細胞のクロストークが領域特異的な神経炎症を制御する。Williams JL*、Manivasagam S*、Smith BC、Sim J、Vollmer LL、Daniels BP、Russell JH、Klein RS。グリア。2020年1月21日。^[20]
• 中枢神経系への病原体侵入のメカニズム。Cain MD、Salimi H、Diamond MS、Klein RS。ニューロン。2019年9月4日;103(5):771-783。^[20]
• T細胞は神経病原性フラビウイルスからの回復中にミクログリアを介したシナプス除去と認知機能障害を促進する。Garber C*、Soung A*、Vollmer LL、Kanmogne M、Last A、Brown J、Klein RS。Nature Neuroscience。2019年8月;22(8):1276-1288。^[20]
• RNAウイルス感染時の神経炎症。Klein RS、Garber C、Funk KE、Salimi H、Soung A、Kanmogne M、Manivasagam S、Agner S、Cain M。Annual Review of Immunology。2019年4月26日;37:73-95。^[20]
• CSF1R拮抗作用はウイルス性脳炎中の抗ウイルスCD8+ T細胞の局所再刺激を制限する。Funk KE、Klein RS。Journal of Neuroinflammation。2019年1月31日;16(1):22。^[20]
• アストロサイトは、IL-1を介してウイルス誘発性記憶障害時に成体神経新生を減少させる。Garber C*、Vasek MJ*、Vollmer LL、Sun T、Jiang X、Klein RS。Nature Immunology。2018年2月;19(2):151-161。^[20]
• 鼻腔内アルファウイルス感染では、脳へのウイルスの侵入と複製が血液脳関門の破壊に先行する。Cain MD、Salimi H、Gong Y、Yang L、Hamilton SL、Heffernan JR、Hou J、Miller MJ、Klein RS。Journal of Neuroimmunology。2017年7月15日;308:118-130。^[20]
• 招待講演者の男女比の不均衡について発言することで多様性が向上する。Klein RS、Voskuhl R、Segal BM、Dittel BN、Lane TE、Bethea JR、Carson MJ、Colton C、Rosi S、Anderson A、Piccio L、Goverman JM、Benveniste EN、Brown MA、Tiwari-Woodruff SK、Harris TH、Cross AH。Nature Immunology。2017年4月18日;18(5):475-478。^[20]
• 中枢神経系と脳機能における感染免疫。Klein RS、Garber C、Howard N. Nature Immunology。2017年2月;18(2):132-141。^[20]
• ウイルス誘発性記憶障害における補体-ミクログリア系によるシナプス喪失の促進。Vasek MJ、Garber C、Dorsey D、Durrant DM、Bollman B、Soung A、Yu J、Perez-Torres C、Frouin A、Wilton DK、Funk K、DeMasters BK、Jiang X、Bowen JR、Mennerick S、Robinson JK、Garbow JR、Tyler KL、Suthar MS、Schmidt RE、Stevens B、Klein RS。Nature。2016年6月;534(7608):538-43。^[20]
• CCR5は中枢神経系のウエストナイルウイルス感染時に皮質ウイルス量を制限する。Durrant DM、Daniels BP、Pasieka T、Dorsey D、Klein RS。Journal of Neuroinflammation。2015年12月15日;12:233。^[20]
• IL-1R1シグナル伝達は、ウエストナイルウイルス脳炎中の中枢神経系におけるCXCL12を介したT細胞の局在と運命を制御する。Durrant DM、Daniels BP、Klein RS。Journal of Immunology。2014年10月15日;193(8):4095-106。^[20]
• IL-1R1はウエストナイルウイルス脳炎の際の中枢神経系における樹状細胞を介したT細胞の再活性化に必要である。Durrant DM、Robinette ML、Klein RS。実験医学ジャーナル。2013年3月11日;210(3):503-16。^[20]
• 不死化ヒト脳微小血管内皮細胞は、血液脳関門を介した免疫移動のin vitroモデルにおいて、初代細胞の特性を維持している。Daniels BP、Cruz-Orengo L、Pasieka TJ、Couraud PO、Romero IA、Weksler B、Cooper JA、Doering TL、Klein RS。Journal of Neuroscience Methods。2013年1月15日;212(1):173-9。^[20]
• CXCR7拮抗作用は、生体内軸拡散率によって明らかにされた実験的自己免疫脳脊髄炎中の軸索損傷を防ぐ。Cruz-Orengo L、Chen YJ、Kim JH、Dorsey D、Song SK、Klein RS。Journal of Neuroinflammation。2011年12月6日;8:170。^[20]
• CXCR7は自己免疫時に反腔側のCXCL12量を制御して中枢神経系実質への白血球の侵入に影響を与える。Cruz-Orengo L、Holman DW、Dorsey D、Zhou L、Zhang P、Wright M、McCandless EE、Patel JR、Luker GD、Littman DR、Russell JH、Klein RS。実験医学ジャーナル。2011年2月14日;208(2):327-39。^[20]
• TNF-α依存性CXCR3発現調節はウエストナイルウイルス脳炎における神経細胞の生存を調節する。Zhang B、Patel J、Croyle M、Diamond MS、Klein RS。Journal of Neuroimmunology。2010年7月27日;224(1-2):28-38。^[20]
• CXCR4拮抗作用は中枢神経系におけるT細胞輸送を増加させ、ウエストナイルウイルス脳炎からの生存率を改善する。McCandless EE、Zhang B、Diamond MS、Klein RS。PNAS。2008年8月12日;105(32):11270-5。^[20]
• 血液脳関門におけるCXCL12の病理学的発現は多発性硬化症の重症度と相関している。McCandless EE、Piccio L、Woerner BM、Schmidt RE、Rubin JB、Cross AH、Klein RS。アメリカ病理学ジャーナル。2008年3月;172(3):799-808。^[20]
• CXCR3はウエストナイルウイルス脳炎の際に中枢神経系内の領域特異的な抗ウイルスT細胞輸送を媒介する。Zhang B、Chan YK、Lu B、Diamond MS、Klein RS。Journal of Immunology。2008年2月15日;180(4):2641-9。^[20]
• 多発性硬化症における白血球輸送を阻害する分子標的。McCandless EE、Klein RS。分子医学における専門家レビュー。2007年7月19日;9(20):1-19。^[20]
• CXCL12は、実験的自己免疫性脳脊髄炎において、単核浸潤を血管周囲腔に局在させることにより炎症を抑制する。McCandless EE、Wang Q、Woerner BM、Harper JM、Klein RS。Journal of Immunology。2006年12月1日;177(11):8053-64。^[20]
• ニューロンCXCL10はCD8+ T細胞の動員とウエストナイルウイルス脳炎の制御を指示する。Klein RS、Lin E、Zhang B、Luster AD、Tollett J、Samuel MA、Engle M、Diamond MS。Journal of Virology。2005年9月;79(17):11457-66。^[20]