ディロフィラリア・イミティス

ディロフィラリア・イミティス
犬糸状虫に感染したジャーマンシェパード犬の心臓
科学的分類
ドメイン：	真核生物
王国：	動物界
門:	線虫
クラス：	クロマドレア
注文：	ラブディティダ
家族：	オンコセルカ科
属:	イヌ糸状虫
種：	D.イミティス
二名法名
ディロフィラリア・イミティス （ライディ、1856年）
同義語[1]
フィラリア・イミティス・ レイディ、1856

ディロフィラリア・イミティスは、フィラリア症を引き起こす、糸状の小さな虫であるフィラリア属の一種である寄生性回虫です。蚊に刺されることで宿主から宿主へと広がります。ディロフィラリア症を媒介する蚊は、ヤブカ属、イエカ属、ハマダラカ属、マンソニア属の4種です。[ 2]終宿主はイヌです^が、ネコ、オオカミ、コヨーテ、ジャッカル、キツネ、フェレット、クマ、アザラシ、アシカ、そして稀に人間にも感染することがあります。 ^[3]

成虫のフィラリアは心臓だけでなく肺動脈系（肺動脈）にも寄生することが多く、感染した動物宿主の健康に対する主な影響は、肺血管と組織の損傷の発現です。 ^[4]寄生が進行した症例では、成虫のフィラリアが右心室と肺動脈に移動することもあります。フィラリア感染症は、治療せずに放置すると感染した宿主に深刻な合併症を引き起こし、最終的には二次性うっ血性心不全の結果として死に至ることがあります。

かつては米国南部に限られていたフィラリア症は、現在では媒介蚊が見つかるほぼすべての場所に広がっています。米国南東部では、2016年に獣医クリニックで平均100件以上のフィラリア症の症例が見られました。^[5]この寄生虫の伝染は米国全土（アラスカでも症例が報告されています）とカナダの温暖な地域で発生しています。感染率が最も高いのは、テキサス州からニュージャージー州にかけての海岸から150マイル（240 km）以内と、ミシシッピ川とその主要支流沿いです。^[4]また、南米、^[6]南ヨーロッパ、^{[7] [8]} 東南アジア、^[9]中東、[ ^10] オーストラリア、韓国、日本でも発見されています。^{[11] [12]}

フィラリアは成虫になって宿主動物の肺動脈に感染するまでにいくつかのライフステージを経る。フィラリアはライフサイクルを完了するために中間宿主として蚊を必要とする。蚊の発育速度は温度に依存し、27 °C (80 °F) 以上の温度が約 2 週間必要である。14 °C (57 °F) の閾値温度を下回ると発育が起こらず、サイクルは停止する。^[13]その結果、感染は暖かい気候に限定され、感染シーズンの期間は地理的に異なる。犬が蚊に刺されて最初の感染が起こり、フィラリアが成虫になって肺動脈に生息するまでの期間は犬では 6 ～ 7 か月かかり、「発症前期間」として知られている。^[14]

フィラリアの発育における第 1 幼虫期 (L ₁ ) と第 2 幼虫期 (L ₂ ) は、蚊の体内で起こります。幼虫が感染性の第 3 幼虫期 (L ₃ ) に成長すると、蚊は宿主を見つけて刺し、刺された部位の皮膚の下に幼虫を置きます。さらに 1 ～ 2 週間成長した後、幼虫は第 4 幼虫期 (L ₄ ) に脱皮します。その後、胸部と腹部の筋肉に移動し、感染後 45 ～ 60 日で第 5 幼虫期 (L ₅、未成熟成虫) に脱皮します。感染後 75 ～ 120 日の間に、これらの未成熟フィラリアは血流に入り、心臓を通って肺動脈に運ばれます。その後 3 ～ 4 か月で、幼虫は大きく成長します。成虫の雌は約30cm、雄は約23cmで、尾は巻き付いています。^{[15]感染後7ヶ月で成虫は交尾し、雌は}ミクロフィラリアと呼ばれる幼虫を産み始めます。フィラリアは犬の体内で5～7年生きることができます。^[16]

ミクロフィラリアは最長 2 年間血流中を循環し、吸血蚊に摂取されて発育し、サイクルが繰り返されます。^{[出典が必要]}

Dirofilaria immitisの宿主には以下が含まれます: ^[3]

D. immitisの保有宿主はコヨーテと野良犬である。^[19]

犬はフィラリアが成熟する前の6か月の感染前期間中は感染の兆候を示さず、ミクロフィラリアや抗原の存在を検査する現在の診断検査では感染前を検出することができない。まれに、移動中のフィラリア幼虫が「迷子」になり、目、脳、脚の動脈などの異常部位に行き着くことがあり、その結果、失明、発作、足の不自由などの異常な症状が生じるが、通常は幼虫が成熟して心臓内に集まるまで、病気の症状や兆候は現れない。^[20]

多くの犬は、成虫になっても感染の兆候がほとんどないか全くありません。これらの動物は通常、感染が軽度で、比較的座りがちな生活を送っています。しかし、活動的な犬や重度の感染がある犬は、フィラリア症の典型的な兆候を示すことがあります。初期兆候には、特に運動中または運動後の咳や運動不耐性などがあります。治療せずに多くの成虫が心臓に蓄積した最も進行したケースでは、症状は重度の体重減少、失神、喀血、そして最終的にはうっ血性心不全へと進行します。^{[引用が必要]}

症状には 4 つのクラスがあります。

• クラス 1 – 症状がない、または軽度で、時々咳が出る。
• クラス 2 – 中程度の活動後に時折咳や疲労感を伴う軽度の症状。
• クラス 3 – より重篤な症状で、全体的に病弱な様子、持続的な咳、呼吸困難、軽い運動後の疲労感などが含まれます。胸部 X 線検査で心臓と肺の変化が見られる場合もあります。
• クラス4 – 大静脈症候群とも呼ばれる。大量の寄生虫により心臓に戻る血液が遮断される。これは生命を脅かすものであり、唯一の治療法は手術である。^[21]

Wolbachia pipientisは細胞内細菌で、 D. immitisの共生菌である。すべてのフィラリアはある程度Wolbachiaに感染していると考えられている。成虫または幼虫のフィラリアが死ぬときに起こる炎症は、組織にWolbachia細菌またはタンパク質が放出されることが一因である。これは特に猫で顕著である可能性があり、この病気は成虫のフィラリアよりも幼虫の死に関係していると思われる。フィラリア陽性動物をドキシサイクリンなどの抗生物質で治療してWolbachiaを除去することは、象皮病を引き起こすフィラリアの場合と同様に有益である可能性がある、さらなる研究が必要である。 ^{[ 22 ]}

ミクロフィラリアの検出は、次のいずれかの方法を使用して行われます。

血液サンプルを採取し、顕微鏡で観察する。直接塗抹標本法では幼虫の動きを観察でき、ミクロフィラリアの存在を確認することができる。また、この方法はD. immitisとAcanthocheilonema reconditumの区別にも役立つ。後者の寄生虫の存在は宿主に健康上のリスクをもたらさないため、この区別は重要である。D . immitisは通常、静止した体の動きをするが、A. reconditumは進行性の動きをする。しかし、この方法では少量の血液サンプルしか使用しないため、軽度の感染を見逃すことが多い。^[25]

この方法では、遠心分離した血液サンプルを充填したマイクロヘマトクリット（または毛細管）を使用して、血漿と赤血球を分離します。これらの層はバフィーコートによって分割されます。バフィーコートは、サンプル内の白血球と血小板で構成されています。チューブをバフィーコートで折り曲げ、スライドに追加して顕微鏡検査を行います。サンプルにメチレンブルー染色を追加すると、ミクロフィラリアがより鮮明に見える場合があります。ただし、ヘマトクリット管法では種の区別はできません。^[26]

改良ノット試験は、ミクロフィラリアを濃縮するため感度が高く、診断の可能性が高まります。^[4]血液サンプルを2%ホルマリンと混合し、チューブで遠心分離します。上清を除去し、顕微鏡検査のためにチューブに残ったペレットにメチレンブルー染色を加えます。これにより、形態に基づいてミクロフィラリアの種を区別できます。ミクロフィラリアは、形態のわずかな違いにより、 D. immitisとAcanthocheilonema reconditumに区別できます。改良ノット試験は、ミクロフィラリアの形態とサイズを保存するため、ミクロフィラリアの存在を判断する際の視覚検査方法として最適です。実行が簡単で、迅速かつ安価です。^[27]

ミクロフィラリア感染の可能性は5～67%です。循環ミクロフィラリアの数は成虫のフィラリアの数とは相関しないため、病気の重症度を示す指標にはなりません。^[4]

ほとんどの診療では、抗原検査がミクロフィラリア検出に取って代わるか、または補完しています。^[要出典]ミクロフィラリア検査と成虫抗原検査を組み合わせることは、ジエチルカルバマジンを投与されている、または予防薬を投与されていない犬（イベルメクチンやモキシデクチンなどのマクロライドは通常、犬を無ミクロフィラリア血症にします）で最も有効です。感染した犬の最大1％がミクロフィラリア陽性で抗原陰性です。^{[4]宿主の血液中のフィラリア抗原を検出する}免疫​​診断（ELISA、ラテラルフロー免疫測定、迅速免疫移動法）が現在定期的に使用されています。これらの検査では、潜在感染、つまり循環ミクロフィラリアが存在しない感染を検出できます。ただし、これらの検査は、性的に成熟した雌の虫の生殖器官から放出された抗原のみを検出するという制限があります。そのため、虫がまだ性的に成熟していない感染後5〜8か月は偽陰性の結果が出る可能性があります。^[4]これらの検査の特異度は100%に近く、感度は80%以上です。^[28]最近の研究では、1匹の雌虫の感染では感度がわずか64%でしたが、雌虫の数が増えるにつれて感度が向上しました（2匹、3匹、4匹の雌虫でそれぞれ85%、88%、89%）。この研究での特異度は97%でした。^[4]偽陰性の検査結果は、虫数が少ない、未成熟な感染、雄のみの感染が原因である可能性があります。

X線検査 は、フィラリア感染の重症度を評価し、動物の予後を予測するために使用されます。典型的には、主肺動脈、心臓の右側、肺葉の肺動脈の拡大が観察されます。肺組織の炎症もよく観察されます。 ^[29]

動物がフィラリア症と診断された場合、治療が必要となる場合があります。しかし、フィラリア症を治療する前に、犬の心臓、肝臓、腎臓の機能を評価し、治療のリスクを判断する必要があります。通常、成虫はヒ素ベースの化合物で殺されます。現在米国で承認されている薬であるメラルソミンは、イミチサイドというブランド名で販売されています。^{[30]これは、以前使用されていたカパルソレートという名前で販売されている}チアセタルサミドよりも効果が高く、副作用が少ないため、感染後期の犬にとってより安全な代替薬となっています。^[要出典]

治療後、犬は休息し、数週間は運動を大幅に控え、死んだ虫が体に悪影響なく吸収される十分な時間を与える必要があります。そうしないと、犬が運動しているときに死んだ虫が抜けて肺に移動し、呼吸不全や突然死を引き起こす可能性があります。アメリカ心臓虫協会によると、心臓虫に感染した犬にアスピリンを投与することは、臨床的利益の証拠がないため推奨されなくなり、いくつかのケースではアスピリンが禁忌となる可能性があります。アスピリンは、以前は血小板粘着に対する効果と心臓虫による血管損傷の軽減のために推奨されていました。^{[引用が必要]}

治療は数週間後にミクロフィラリアが別の治療で処理されるまで完了しません。フィラリア検査が陰性で、生き残った虫が検出されなければ、治療は成功とみなされ、患者は効果的に治癒します。^[要出典]

特に心臓に重大な障害や損傷がある進行した症例では、治療の一環として成虫のフィラリアを外科的に除去することも適応となる場合がある。^[31]

フィラリア感染の予防は、いくつかの獣医薬によって行うことができます。米国で使用が承認されている薬は、イベルメクチン（ Heartgard 、Iverhart 、および他のいくつかのジェネリック医薬品のブランド名で販売されています）、ミルベマイシン（Interceptor Flavor Tabs およびSentinel Flavor Tabs）、およびモキシデクチン（Simparica Trio）で、噛める錠剤として投与されます。モキシデクチンは、獣医師によって投与される、それぞれ 6 か月および 12 か月の持続放出注射剤、ProHeart 6 および ProHeart 12 としても入手可能です。この注射剤のモキシデクチンは、安全性の懸念から 2004 年に米国で市場から撤退しましたが、FDA は2008 年に新しく処方された ProHeart 6 を市場に戻しました。ProHeart 6 は、カナダや日本を含む多くの国で引き続き販売されています。姉妹製品であるプロハート12は、12か月間有効な注射予防薬としてオーストラリアとアジアで広く使用されています。米国では2019年7月にFDAによって使用が承認されました。 ^{[32]局所治療も利用できます。アドバンテージマルチ（イミダクロプリドとモキシデクチン）局所溶液は、モキシデクチンを使用して}回虫、鉤虫、フィラリア、鞭虫を駆除および予防し、イミダクロプリドを使用して成虫のノミを駆除します。セラメクチン（レボリューション）は同様に毎月投与される局所予防薬で、ノミ、マダニ、およびダニの駆除にも使用できます。^[要出典]

予防薬は非常に効果的で、定期的に投与すると、99%以上の犬と猫をフィラリアから守ることが証明されています。予防効果が損なわれる原因のほとんどは、季節的な感染時期に薬を適切に投与しなかったことです。^[33]年間を通じて気温が14℃（57℉）を超える地域では、継続的な予防スケジュールが推奨されます。^[要出典]

フィラリアの新たな耐性株の出現により、マクロサイクリックラクトン（フィラリア予防薬）では防ぐことができないため、米国フィラリア協会は犬に忌避剤とフィラリア予防薬の使用を推奨しています。Vectra 3-D などの忌避剤は、蚊が犬を吸血して L ₃段階の虫を媒介するのを防ぎます。犬が噛まれた場合、投与するとフィラリア予防薬が効果を発揮します。忌避剤を服用しているフィラリア陽性の犬を蚊が吸血した場合、蚊は摂取したミクロフィラリアが感染性の L ₃幼虫に脱皮するまで生きられません。Vectra 3-D は、耐性フィラリア株 JYD34 に感染した何千匹もの蚊を使用してテストされました。プラセボのみを投与された対照群では、すべての犬がフィラリアに感染しました。ベクトラ3-Dのみを投与された実験群では、8匹中2匹がフィラリア症にかかり、成虫はそれぞれ平均1.5匹でした。フィラリア予防薬とベクトラ3-Dの両方を投与された実験群では、1匹の犬がL3ステージの幼虫に感染しましたが_、フィラリア予防薬のおかげで成虫にはなりませんでした。忌避剤と予防薬を併用すると、少なくとも95％の効果があります。^{[34] [35]}

イベルメクチンは、投与間隔が最大4か月空いた場合でも、成虫から95％の保護を提供します。この期間はリーチバック効果と呼ばれます。^[36]犬はフィラリアに感染しやすいため、予防治療を開始する前に毎年検査する必要があります。^[19]毎年のフィラリア検査は、最小限の投与スケジュールを選択するペットの飼い主に強く推奨されます。毎年犬をフィラリアやその他の内部寄生虫について検査することは、完全なフィラリア予防プログラムの基本的な部分であり、すでに毎月の予防プログラムを実施している犬にも推奨されます。^[19]

犬はD. immitisの自然宿主であるが、猫は非定型宿主である。このため、犬と猫のフィラリア症には大きな違いがある。フィラリア幼虫の大部分は猫の体内では生き残れないため、犬とは異なり、猫の典型的な感染は2～5匹の虫である。フィラリアの寿命は猫ではかなり短く、わずか2～3年であり、猫の感染のほとんどではミクロフィラリアが循環していない。猫ではフィラリア幼虫の異常移動も起こりやすく、脳や体腔への感染を引き起こす。^[37]

流行地域では、猫の感染率は犬の1～5％である。 ^[38]屋内猫と屋外猫の両方が感染している。媒介蚊が家の中に侵入することが知られている。^[39]

_{猫では、 L5幼虫が}肺動脈に侵入することで血管疾患が発症しますが、これは犬よりも重篤です。猫では、フィラリア関連呼吸器疾患という反応が確認されています。これは、最初の感染から3～4か月後に発症する可能性があり、血管内にL5幼虫が存在することによって引き起こされます_{。その後の肺血管と肺の炎症は}、猫喘息やアレルギー性気管支炎と誤診されやすいです。^[40]

猫は犬よりも側副血行路が少なく血管も少ないため、死にゆく虫による塞栓による肺動脈閉塞は致命的となる可能性が高い。^[41]フィラリアは猫の体内で2～3年生きることができる。^[16]

猫の急性フィラリア症は、ショック、嘔吐、下痢、失神、突然死を引き起こす可能性があります。慢性感染は、食欲不振、体重減少、無気力、運動不耐性、咳、呼吸困難を引き起こす可能性があります。一部の猫の免疫システムはフィラリア感染を排除できますが、免疫システムの反応により、同じ症状の多くが発生する可能性があります。また、感染が治ったとしても、呼吸器系の損傷により、いくつかの症状がその後も続く可能性があります。^{[40] [引用の確認が必要] [42]}

猫のフィラリア感染の診断は難しい。犬と同様に、フィラリア抗原のELISA検査が陽性であれば、感染の強い兆候である。しかし、抗原検査が陽性になる可能性は、成虫の雌の虫の数によって決まる。雄の虫しかいない場合、検査は陰性となる。雌の虫であっても、抗原検査は通常、感染後 7 ～ 8 か月で陽性になる。したがって、陽性検査が出るずっと前に、猫は重大な臨床症状を示す可能性がある。成虫のフィラリアを発症せず、抗原検査が陽性にならない猫では、フィラリア関連呼吸器疾患が見つかることがある。^{[引用が必要]}

ネコのフィラリア感染には抗体検査も利用できる。D . immitisにさらされると陽性となるため、感染をうまく排除した猫でも最長3か月間は陽性となる可能性がある。抗体検査は抗原検査よりも感度が高いが、成虫感染の直接的な証拠は得られない。^[43]しかし、幼虫感染の診断には特異性があると考えられており、フィラリア関連呼吸器疾患の診断にはかなり特異性がある。

フィラリアに感染した猫の胸部X線検査では、肺動脈の幅が広くなり、肺に局所的または拡散した陰影が見られることがあります。心エコー検査は猫にとってかなり感度の高い検査です。成虫のフィラリアは心臓または肺動脈内に二重線の高エコー構造として現れます。^[44]

猫のフィラリア予防薬は、イベルメクチン（猫用ハートガード）、ミルベマイシン（インターセプター）、または局所用セラメクチン（猫用レボリューション）およびアドバンテージマルチ（イミダクロプリド＋モキシデクチン）局所溶液として入手可能です。イベルメクチン、ミルベマイシン、およびセラメクチンは、米国で猫への使用が承認されています。^{[引用が必要]}

ヒ素化合物は犬だけでなく猫のフィラリア成虫駆除にも使用されているが、肺反応を引き起こす可能性が高いようだ。かなりの数の猫が治療後数日で肺塞栓症を発症する。メラルソミンの猫に対する効果は十分に研究されていない。治療の明確な利点を示す研究が不足していることと、猫のフィラリアの寿命が短いことから、成虫駆除療法は推奨されておらず、米国では猫のこの目的で承認されている薬剤はない。^[41]

治療は通常、猫に毎月フィラリア予防薬を投与し、短期間のコルチコステロイドを投与することで行われます。^[37] 成虫の虫体を除去するために手術も成功しています。猫のフィラリア症の予後は不良です。^{[45] [要説明] [要出典]}

ディロフィラリアは重要な医学的寄生虫ですが、診断はまれで、感染者が肺に肉芽腫を形成した後、たまたま胸部X線検査を受けた後にのみ行われることが多いです。結節自体は、X線では肺がんのように見えるほど大きい場合があり、病理学的評価のために生検が必要です。 ^[18]これは、犬のフィラリアによるヒトの感染の最も重大な医学的結果であることが示されています。患者は、感染した蚊に刺されることで寄生虫に感染しますが、これは犬のフィラリア感染を引き起こすメカニズムと同じです。^{[46] [医学的引用が必要]}

D. immitis は、犬や人間に感染を引き起こす可能性のある多くの種のうちの1つです。この虫は人間の目に感染すると考えられており^[18]、ほとんどの症例が米国南東部で報告されています。しかし、現在これらの症例は、近縁のアライグマの寄生虫 Dirofilaria tenuis によって引き起こされると考えられています。ヨーロッパでは人間の皮下感染の症例が数百件報告されていますが、これらはほとんどの場合、犬のフィラリアではなく、別の近縁の寄生虫Dirofilaria repensによって引き起こされています。D . immitis の感染は証明されていますが^[18]、幼虫が完全に成熟しないため、人間がフィラリアに感染することはめったにありません。^{[医学的出典が必要]}フィラリアの感染幼虫が皮膚を介して移動すると、血流に入ったとしてもフィラリアは人間の宿主の中では生存できないため、多くの場合は死んでしまいます。フィラリアが死ぬと、人体の免疫系がフィラリアを破壊しようとしてその組織に炎症を起こします。^{[医学的引用が必要]}このような場合、この症状は肺犬糸状虫症と呼ばれます。人間におけるフィラリア感染は、痛み、不快感、その他の顕著な症状を引き起こさない限り、深刻な問題ではありません。^{[医学的引用が必要]}

• Traversa, D.; Di Cesare, A.; Conboy, G. (2010). 「ヨーロッパにおける犬と猫の心肺寄生性線虫：出現と過小評価」.寄生虫とベクター. 3 : 62. doi : 10.1186/1756-3305-3-62 . PMC  2923136. PMID  20653938 .

ウィキメディア・コモンズには、ディロフィラリア・イミティスに関連するメディアがあります。

• アメリカフィラリア症協会 1974 年に設立されたアメリカフィラリア症協会は、犬と猫のフィラリア症に関する最も信頼できる権威として国際的に認められています。
• 犬のフィラリア感染の予防 (VeterinaryPartner.com)
• Dirofilaria immitis（フィラリア）感染症の概要と主な概念（MetaPathogen.com）
• 蚊媒介性犬フィラリア症（フロリダ大学エクステンション速報）
• 犬のフィラリア症の症例研究（カリフォルニア大学デービス校より）
• 猫のフィラリア症の症例研究（カリフォルニア大学デービス校より）
• 犬のフィラリア症の症例研究（カリフォルニア大学デービス校より）