B群連鎖球菌感染症

B群連鎖球菌感染症
その他の名前	B群連鎖球菌感染症
ストレプトコッカス・アガラクティエ- グラム染色
専門	小児科

B群連鎖球菌感染症は、B群連鎖球菌性疾患または単にB群連鎖球菌感染症とも呼ばれ、細菌のストレプトコッカス・アガラクティエによって引き起こされる感染 症です。ストレプトコッカス・アガラクティエは、ランスフィールド分類の連鎖球菌B群に属する最も一般的なヒト病原体であり、そのためB群連鎖球菌（GBS）と呼ばれています。GBSに感染すると、特に新生児、高齢者、免疫力が低下している人では、重篤な病気や場合によっては死に至ることがあります。B群連鎖球菌性疾患の最も重篤な形態は乳児の新生児髄膜炎で、多くの場合致命的であり、永久的な神経認知障害を引き起こす可能性があります。

S. agalactiae は、1880 年代後半にエドモンド・ノカールとモレローによって牛の病原体として認識されました。乳牛では乳房炎(乳房の炎症) を引き起こす可能性があります。種名の「アガラクティア」は「乳が出ない」という意味で、このことを暗示しています。ヒトの病原体としての重要性は 1938 年に初めて説明され、 ^[1] 1960 年代初頭には、GBS が新生児の感染症の主な原因として認識されるようになりました。^[2]ほとんどの人では、Streptococcus agalactiaeは無害な常在細菌であり、消化管と泌尿生殖器に定着する正常なヒト微生物叢の一部です。健康な成人の最大 30% がGBS の無症候性キャリアです。^{[3] [4]}

前述のように、S. agalactiaeは、連鎖形成傾向があり、β 溶血性、カタラーゼ陰性、通性嫌気性 (嫌気性生物) のグラム陽性球菌です。GBS は、狭い β溶血ゾーンに囲まれた微生物コロニーとして血液寒天培地上で容易に増殖します。

GBSは、細胞壁にランスフィールド分類（ランスフィールド分類）のグループB抗原が存在することを特徴としており、ラテックス凝集試験を用いて無傷の細菌で直接検出することができます。^{[5] [6] [7] [8]} CAMP試験もGBSの同定のための重要な試験です。CAMP因子は、ブドウ球菌β溶血素と相乗的に作用し、ヒツジまたはウシ赤血球の溶血を促進します。^{[5] GBSは}馬尿酸 を加水分解することもできるため、この試験もGBSの同定に使用できます。^[6] 溶血性GBS株は、グラナダ培地で35〜37℃で24〜48時間培養すると（グラナダエン）を産生し、オレンジレンガ色または赤色のコロニーとして発達するため、簡単かつ明確に同定できます。^[9] GBSの同定は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間（MALDI-TOF）質量分析法^{[10] [11]}および核酸検査（NAAT）を使用して簡単に行うこともできます。[ ^6] さらに、GBSコロニーは、クロモジェニック寒天培地に出現した後に暫定的に識別できます。^{[6] [12] [13]} ただし、クロモジェニック培地で発生するGBS様コロニーは、誤認を避けるために、追加の信頼性の高い検査（エグラテックス凝集反応またはCAMPテスト）を使用してGBSであることを確認する必要があります。^{[6] [8] GBS同定のための実験室技術の概要は、文献[6]} に示されています。

GBS は、ヒトの消化管、泌尿生殖器管、口腔咽頭に存在します。また、一部の女性では、GBS は腸内および膣内微生物叢の正常な構成要素でもあります。^{[3] [14] [15]} さまざまな研究で、GBS の膣コロニー化率は 4～36% の範囲で、ほとんどの研究で 20% を超える率が報告されています。世界全体の母親の GBS コロニー化は 18% と推定されていますが、国によって大きなばらつきがあります (11%～35%)。^[16] 膣または直腸の GBS コロニー化は、断続的、一時的、または持続的な場合があります。^[14]無症候性(病気の症状を示さない) コロニー化の報告された有病率のこれらのばらつきは、使用される検出方法の違いや研究対象集団の違いに関連している可能性があります。^{[12] [17] [18]} GBSは、妊婦を含む健康な成人の最大30％の消化管に無症状で無害なコロニーを形成しますが、^{[4] [17]}この日和見感染する無害な細菌は、状況によっては重篤な侵襲性感染症（日和見感染症）を引き起こす可能性があります。^[3]

GBS のコロニー形成は無症状で、一般的には問題を引き起こしませんが、妊娠中および出産後に母親と赤ちゃんに重篤な病気を引き起こすことがあります。母親の GBS 感染は、まれに絨毛膜羊膜炎(羊膜内感染または胎盤組織の重度の感染) を引き起こす可能性があり、産後感染 (出産後) を引き起こし、未熟児および胎児死亡に関連しています。^[19] GBS尿路感染症は、100,000 CFU (コロニー形成単位) /mLを超えると、妊婦の陣痛を誘発し、早産 (早期出産) および流産を引き起こす可能性があり、抗生物質による治療が必要です。尿中にコロニー数に関係なく GBS が存在することは、重度の GBS コロニー形成のマーカーであり、分娩中の抗生物質予防の適応となります。^{[4] [14] [20]}

西洋世界では、GBSは（効果的な予防策がない場合）新生児の敗血症、肺炎、髄膜炎などの細菌感染症の主な原因であり、死亡または長期の後遺症につながる可能性があります。^{[4] [21] [22] [23]} 新生児のGBS感染症は、早期発症型（GBS-EOD）と晩期発症型（GBS-LOD）の2つの臨床型に分けられます。GBS-EODは新生児の0〜7日目に現れ、EODのほとんどの症例は生後24時間以内に明らかになります。GBS-LODは生後7〜90日の間に始まります。^{[4] [12] [14] [22]} GBSが定着した母親の新生児の約50％もGBSが定着しており、（予防策がなければ）これらの新生児の1〜2％がGBS-EODを発症します。^{[14] [24]} GBS-EODの 最も一般的な臨床症候群は、敗血症、肺炎、および（よりまれに）髄膜炎です。肺炎と敗血症は、しばしば同時に、または連続して見られます。髄膜炎の新生児は、髄膜炎の症状に進行する前に、他の症候群の新生児とよく似た症状を呈します。髄膜炎を除外するために、乳児の脳脊髄液の検査が必要になることがよくあります。 ^{[4] [22] [25] [26]} S. agalactiae敗血症 の乳児の少数は、1つまたは複数の他の細菌種も敗血症に寄与する同時感染を起こしています。これらの微生物の中で最も一般的なのは、黄色ブドウ球菌です。^[23] 分娩中のGBSの定着は、GBS-EOD発症の主な危険因子です。 GBS-EODは垂直感染（垂直感染）であり、胎児または乳児が、子宮内（上行感染のため）または膜破裂後の出産時に、定着した女性の膣からGBSに曝露することによって感染します。乳児は産道通過中に感染することもあります。しかし、この経路でGBSに感染した新生児は定着するだけで、これらの定着した乳児は通常GBS-EODを発症しません。^{[14] [27]}

母親のGBSコロニー形成はGBS-EODの重要な決定要因ですが、他の要因もリスクを高めます。これらの要因は次のとおりです。^{[4] [12] [14]}

• 妊娠37週未満の陣痛開始（早産）
• 長時間破水（破水期間が長い）（出産前18時間以上）
• 妊娠中のGBS細菌尿
• 分娩中の発熱（>38 °C、>100.4 °F）
• 羊膜感染症（絨毛膜羊膜炎）
• 若い母親の年齢
• 母親のHIV感染^[28]

それにもかかわらず、GBS-EODを発症するほとんどの赤ちゃんは、これらのリスク要因を一切持たない定着した母親から生まれています。^[12] 膣のGBS重度の定着は、GBS-EODのより高いリスクと関連している可能性があります。これらのリスク要因の1つを持っていたが、出産中にGBSが定着しなかった女性は、出生前に定着したが前述のリスク要因のいずれも持っていなかった女性と比較して、GBS-EODのリスクが低くなります。^[24]母親のGBSに対する 抗莢膜抗体のレベルが低いことも、GBS-EODの発症に非常に重要です。 ^{[29] [30]} そのため、以前にGBS-EODに罹患した兄弟がいることも、その後の出産で感染症を発症する重要なリスク要因であり、おそらく母親の防御抗体の欠如を反映しています。^{[12] [22]} 全体的に、GBS-EODによる死亡率は、1970年代の研究では50％であったが、近年では2～10％に低下しており、これは主に治療法と管理の改善によるものである。GBSによる致死的な新生児感染症は、未熟児でより多くみられる。 ^{[4] [12] [31]} 現在、米国におけるGBS EODに関連する死亡率は、正期産新生児で2.1％、早産新生児で19.2％である。^{[22] [32]}

GBS-LODは生後7日から3ヶ月の乳児に影響を及ぼし、GBS-EODよりも致死率が低い（1％～6％）。GBS-LODの臨床症候群は、病巣のない菌血症（65％）、髄膜炎（25％）、蜂窩織炎、変形性関節症、肺炎である。未熟性が主な危険因子であると報告されている。妊娠期間が1週間短くなるごとに、GBS-LODを発症するリスクは1.34倍増加する。^[33]

GBS-LOD のリスク増加は、未熟性に加えて、低出生体重、母親のコロニー化、多胎妊娠とも関連している。^[34] GBS-LOD は、出産時の垂直感染によって感染するだけでなく、母乳や喉、環境、院内、地域社会から母親から感染することもある。GBS-LOD は非特異的な徴候を示すことが多く、発熱のある新生児の血液培養によって診断を行う必要がある。S.agalactiae新生児髄膜炎は、成人髄膜炎の特徴的な徴候である首の硬直を示さない。代わりに、発熱、嘔吐、易刺激性などの非特異的な症状を呈し、結果として診断が遅れる可能性がある。難聴や精神障害は、GBS 髄膜炎の長期的な結果となる可能性がある。^{[4] [21]}

現在、GBS-EODを予防する唯一の確実な方法は、出産前に分娩中に静脈内（IV）抗生物質を投与することです。つまり、分娩中抗生物質予防（IAP）です。IAPは、母親から新生児へのGBSの垂直感染を遮断し、GBS-EODの発生率を低下させます。^{[35]分娩中の}静脈内（IV）抗生物質 の投与。GBS定着女性に分娩開始時にペニシリンまたはアンピシリンを静脈内投与し、その後出産まで4時間ごとに投与すると、母親から赤ちゃんへのGBSの垂直感染とGBS-EODの予防に非常に効果的であることが証明されています。ペニシリンG 500万単位を初回投与し、その後出産まで4時間ごとに300万単位、またはアンピシリン2gを初回投与し、その後出産まで4時間ごとに1gをIV投与します。^{[4] [12] [14]} GBS定着女性に対する適切なIAPは、陣痛開始または破水後できるだけ早く開始する必要があります。最初の投与が出産の少なくとも4時間前に行われた場合、新生児感染のリスクは非常に小さくなります。さらに、出産の2〜4時間前に投与された場合、リスクは部分的にしか軽減されません。^{[36] [37] [38]}

ペニシリンまたはセファロスポリン投与後にアナフィラキシー（血管性浮腫、呼吸窮迫、または蕁麻疹）の履歴のないペニシリンアレルギーの女性（アナフィラキシーのリスクは低い）は、ペニシリンまたはアンピシリンの代わりにセファゾリン（初回投与量2g、その後出産まで8時間ごとに1gをIV）を投与できる。[ 12 ^{] [14]} 女性がベータラクタムに対して重度のアレルギーを有し、分離されたGBSがクリンダマイシンに感受性がある場合、クリンダマイシンが推奨される代替手段である。^[14] 高リスクのペニシリンアレルギーがあり、分離されたGBSがクリンダマイシンに感受性のない女性の場合、静脈内バンコマイシン（1回あたり最大2gの静脈内投与、8時間ごとに20mg/kg）が唯一の有効な選択肢である。^{[14] [39]} ペニシリンに対するアナフィラキシーのリスクが高い女性では、エリスロマイシンに対するGBS耐性率が高い（最大44.8％）ため、現在エリスロマイシンの使用は推奨されていません。 ^{[12] [14]} ペニシリンアレルギーの検査は、GBSを保有するすべての妊婦に役立ち、IAPに対する他の抗生物質の頻繁な使用を中止します。^{[14] GBS分離株の}抗生物質感受性試験は、 ペニシリンアレルギーの女性のIAPに対する適切な抗生物質選択に非常に重要です。なぜなら、（ペニシリンアレルギーの女性で）最も一般的に使用される薬剤であるクリンダマイシンに対する耐性が、GBS分離株の間で増加しているからです。抗生物質感受性を試験するための適切な方法論（誘導性クリンダマイシン耐性を含む）は、特定の感受性試験でクリンダマイシンに感受性（抗生物質感受性）と示される一部のGBS株でクリンダマイシンに対する耐性（抗菌薬耐性）が発生する可能性があるため重要である。 ^{[8] [12]} ペニシリンアレルギーのリスクがある女性の場合、GBS分離株のクリンダマイシン感受性を試験する必要があることを検査室が認識できるように、検査要求書にこの状況を明確に示す必要がある。真のペニシリンアレルギーはまれであり、アナフィラキシーの発生頻度はペニシリン療法10,000件につき1～5件と推定されている。^{[40] [41]} β-ラクタム系アレルギー の履歴のない女性にペニシリンを投与すると、100,000人あたり0.04～4人のアナフィラキシーのリスクがある。 GBS IAPに関連する母体アナフィラキシーは発生しますが、アナフィラキシーに関連する罹患率はGBS-EODの発生率の減少によって大幅に相殺されます。^[12]

IAPは耐性菌株の出現や、大腸菌などのグラム陰性菌を中心とした他の病原体による早期発症感染症の発生率増加と関連していると考えられてきた。しかし、ほとんどの研究では、IAPの広範な使用に関連した非GBS早期発症敗血症の増加率は確認されていない。^{[12] [42] [43] [44]} 経口抗生物質も筋肉内抗生物質もGBS-EODのリスクを軽減する効果はない。^[14]

GBS-EODを予防するための他の戦略も研究されており、クロルヘキシジンによる分娩中の膣洗浄がGBS-EODの予防に役立つと提案されているが、このアプローチの有効性を示す証拠は示されていない。^{[12] [14] [45] [46]} しかしながら、現時点では、遅発性GBS新生児疾患の予防に適したアプローチは存在しない。

IAP を受ける女性の候補者を選択するために、培養スクリーニング法とリスクベース法の 2 つの方法が用いられている。^[47] 培養スクリーニング法では、妊娠 35～37 週（または 36～37 週）に採取した下部膣および直腸培養を用いて候補者を特定し^[14]、GBS 定着女性全員に IAP を実施する。リスクベース戦略では、母親が GBS キャリアであるかどうかを考慮せずに、GBS-EOD の可能性を高めることが知られている前述のリスク要因によって IAP を受ける候補者を特定する。^{[4] [12] [48]} IAP は、出産時に GBS キャリア状態が不明な分娩中リスク要因のある女性、妊娠中に GBS 細菌尿（コロニー数を問わず）を認めた女性、および以前に GBS-EOD の乳児を出産したことのある女性にも推奨される。リスクに基づくアプローチは、一般的に、培養に基づくアプローチよりも効果が低いです。^[49]なぜなら、ほとんどの場合、GBS-EODはリスク因子のない母親から生まれた新生児に発症するからです。^{[12] [24] [50]}

陣痛がなく膜が破れていない状態で予定帝王切開を受ける女性には、GBS保菌状態が判明しているかどうかに関わらず、IAPは不要である。ACOGの勧告では、^[14]「出生前GBS培養結果が陽性で、陣痛開始前に帝王切開を受け、膜が破れていない女性はIAPを必要としない」としている。この勧告は、陣痛前帝王切開で生まれた乳児は膣内でGBSにさらされる可能性が低く、GBS感染率も低いという事実に基づいている。したがって、妊娠36週0分から37週6分にすべての妊婦に推奨される普遍的な直腸膣スクリーニングにもかかわらず、陣痛前帝王切開を受ける女性はスクリーニング検査の結果に関わらずIAPを必要としない。^{[12] [14] [51]}

アメリカ、フランス、スペイン、ベルギー、カナダなどほとんどの先進国では妊婦の定期的なスクリーニングが実施されており、GBS-EODを予防するためのスクリーニングベースの対策の導入後、GBS-EODの発生率は低下していることがデータで示されています。 ^{[18] [52] [53]}

リスクベース戦略は、英国やオランダなどでも提唱されている。^[18]

IAPの候補者を特定するための両方の戦略の費用対効果の問題は明確ではなく、いくつかの研究では、低リスクの女性を検査し、高リスクの女性とGBSのキャリアであることが判明した女性にIAPを実施する方が、現在の英国の慣行（リスクベースのアプローチ）よりも費用対効果が高いことが示されています。 ^[54] 他の評価でも、培養に基づくアプローチは、GBS-EODの予防にはリスクベースのアプローチよりも費用対効果が高いことがわかりました。^{[55] [56]}

IAP は GBS-EOD のすべての症例を予防できるわけではないことが報告されており、その有効性は 80% と推定されています。リスクに基づく予防戦略では、リスク要因のない症例の約 33% を予防できません。^[57] 妊娠後期の普遍的スクリーニングで特定されたすべての GBS キャリアと、よりリスクの高い状況にある母親に IAP を提供すれば、GBS-EOD 症例の最大 90% を予防できます。^[58] 出産前に静脈内抗生物質が十分に投与されない場合は、出生直後に赤ちゃんに抗生物質を投与することができますが、この方法が効果的かどうかについては決定的な証拠はありません。^{[12] [59] [60] [61]}

妊娠中に約10～30%の女性がGBSに感染します。しかし、妊娠中の感染は一時的、断続的、または継続的に起こる可能性があります。^[12]このため、女性のGBS感染状態は妊娠中に変化する可能性があり、出産の5週間前までに実施された培養のみが出産時のGBSキャリア状態をかなり正確に予測します。^[62]

対照的に、出生前培養が出産の5週間以上前に行われた場合、出産時のGBSキャリア状態を正確に予測するには信頼性がありません。そのため、妊婦のGBSコロニー化の検査は、現在ACOGによって妊娠36〜37週に推奨されています。^{[12] [63]} ACOGは現在、CDCが以前に推奨していた35〜37週ではなく、妊娠36〜37週の間に普遍的なGBSスクリーニングを実施することを推奨している ことに注意することが重要です。この新しい推奨事項は、少なくとも妊娠41週までの出産を含む、有効な培養結果の5週間のウィンドウを提供します。^[14]

GBS の培養に推奨される臨床検体は、外肛門括約筋を通して膣下部と直腸から採取したスワブです。膣直腸検体は、できればフロック加工されたスワブを使用して採取する必要があります。ファイバースワブと比較して、これらのスワブは従来のファイバースワブよりも効率的に検体と微生物を放出します。^[7] 検体は、同じスワブまたは 2 つの異なるスワブを使用して、膣下部 (膣口) を拭いてから直腸 (肛門括約筋を通してスワブを挿入する) を拭いて採取する必要があります。子宮頸部、肛門周囲、直腸周囲、会陰の検体は受け入れられず、検体採取に腟鏡を使用しないでください。^[12] 検体 (スワブ) は医療従事者が採取することも、適切な指導を受けて母親が正確に自分で採取することもできます。^{[64] [65] [66] [67]}

これらの綿棒は、栄養を含まない輸送媒体に入れられるべきである。^{[7] [12]}可能であれば、検体は冷蔵し、できるだけ早く検査室に送るべきである。^{[7] [12]} 適切な輸送システムが市販されており、これらの輸送媒体では、GBSは室温で数日間生存することができる。しかし、GBSの回収率は1〜4日で低下し、特に高温では偽陰性の結果につながる可能性がある。^{[7] [12] [68]}

サンプル（膣、直腸、または膣直腸スワブ）は、選択的増菌培地（選択的抗生物質を含むトッド ヒューイット培地）に接種して増菌培養する必要があります。これは、選択的増菌培地でサンプルを培養して、GBS の生存率を高め、同時に他の自然発生細菌の増殖を阻害することを意味します。市販されている適切な増菌培地は、ゲンタマイシンとナリジクス酸を含むトッド ヒューイット培地（ベーカー培地）またはコリスチンとナリジクス酸を含むリム培地（リム培地）です。^{[6] [7]} 培養後（18～24時間、35～37℃）、増菌液を血液寒天培地で一晩培養し、CAMP試験、またはGBS抗血清を用いたラテックス凝集法やMALDI-TOF法でGBS様コロニー（直径3～4mmの大きなコロニーで、狭い溶血帯に囲まれている）^{[6] [7]}を同定する。^{[6] [7] [12] [14]}

英国では、これは英国公衆衛生局の微生物学調査のための英国基準に記載されている方法である^[69]

培養後、増菌培養液をグラナダ培地寒天培地に継代培養することもでき、GBSはピンクがかった赤色のコロニーとして増殖するため、それ以上の同定試験は不要である^{[6] [9] [70] [71]} 培養後、増菌培養液をクロモジェニック寒天培地に継代培養することもでき、GBSは有色のコロニーとして増殖する。^[12] ただし、クロモジェニック培地で発生するGBS様コロニーは、誤認を避けるために、追加の信頼性の高い試験を使用してGBSであることを確認する必要がある。^[6]

膣および直腸スワブ、または膣直腸スワブを適切な培養培地（血液寒天培地、グラナダ培地、または発色培地）のプレートに直接接種することは可能です。しかし、この方法（選択増菌培養液のステップを省略する）は偽陰性の結果につながる可能性があり、この方法は選択培養液への接種に加えてのみ行うべきであり、選択培養液への接種の代わりに行うべきではありません。^[12]

現在、英国では、NHSにサービスを提供するほとんどの検査室では、増菌培養法を用いたGBSコロニー化の検出は提供されていません。しかし、この検査の実施は実行可能な選択肢であると思われます。現在、リスクのある女性グループを特定するために、妊娠35～37週でGBS培養（増菌培養培地を使用）を行うのが、最も費用対効果の高い戦略のようです。^{[55] [56]} 慈善団体 グループBストレップサポートは、増菌培養法（増菌培養培地、ECM）を使用したGBS検出を提供する英国の病院のリストを公開しています。 ^[72]この検査は、家庭用検査パックで1回あたり約35ポンドから民間でも利用可能で、民間クリニックでも提供されています。^[72]この検査は、英国全土の郵送サービスで民間でも利用可能です。^{[73] [74]}

現在、分娩開始後のGBS検出に推奨できるほど正確で迅速な培養検査はありません。綿棒サンプルの培養には細菌の増殖に時間がかかるため、分娩中のポイントオブケア検査（POCTまたはベッドサイド検査）として使用するには適していません。^[14]

臨床サンプル（膣直腸スワブなど）中のGBSを検出する代替方法が急速に開発されており、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査やDNAハイブリダイゼーションプローブなどの核酸増幅検査（NAAT）に基づく方法などがある。これらの検査は、培養した増菌培養液を適切な寒天培地に継代培養することなく、増菌段階後に培養液から直接GBSを検出するためにも使用できる。^{[6] [12] [75]}

膣または直腸のスワブを使用して女性のGBSコロニー形成を検査し、それを濃縮培地で培養する方法は、妊婦が出産時にGBSを保有しているかどうかを確認するPCR検査ほど迅速ではありません。NAAT検査では、GBSキャリアであるかどうか不明な女性でも、分娩室への入院時にIAPを開始できます。^{[12] GBSキャリアを検出するためのNAATは、将来的にはIAPを導くのに十分な精度になる可能性があります。しかし、GBSを検出するためのこの技術は、コスト効率が良く、}ポイントオブケア検査 として完全に有用な方法にするために、改良され、簡素化される必要があります。

このため、これらの検査は、GBSの正確な検出のための出生前培養に取って代わることはできません。^{[12] [14] [76] [77]} GBSキャリアの検出のためのPOCTには、産科ユニットが迅速な検査を行うために必要な24時間365日の検査手段を提供することがさらに必要です。ただし、出産時にGBSの状態が不明で、IAPの使用を確認するためのリスク要因がない女性には、ポイントオブケア検査を使用することができます。^[14]

米国予防医学タスクフォースとACOGは、無症候性細菌尿を検出するために、排尿症状がない場合でも妊娠初期のすべての妊婦に定期的な尿スクリーニングを推奨しています。UTIと同様に、CFU/mL値が高い無症候性細菌尿（GBSに限らない）症例も、腎盂腎炎、低出生体重、早産を引き起こすことが示されています。^[78] したがって、これらのリスクを軽減するためには、診断時に抗生物質でこれらの無症候性細菌尿症例を治療することが、妊娠中の症候性UTIを治療するのと同じくらい重要です。GBS UTIおよび高CFU/mLの無症候性GBS細菌尿の症例に加えて、無症候性GBS細菌尿の妊婦は、妊娠中のどの時点でもCFU/mL数が低くても、新生児を保護するためにIAPを受ける必要があります。妊娠後期の直腸膣スクリーニングの結果にかかわらず、GBS細菌尿は無症状であっても、CFU/mLのいずれであっても、肛門生殖器の重度のコロニー形成を示すためである。^{[14] [79]}

IAPとユニバーサルスクリーニングアプローチを用いたGBS-EODの予防を成功させるための重要な要素は以下の通りである: ^[80]

• 適切なサンプル採取
• GBSを検出するための適切な手順の使用
• GBSキャリアへの正しいIAPの投与
• 妊婦のほとんどに出生前スクリーニングを実施する

GBS-EOD の症例のほとんどは、GBS 定着のスクリーニングで陰性となった母親から生まれた正期産児と、スクリーニングを受けなかった母親から生まれた早産児に発生しますが、GBS スクリーニング検査で観察される偽陰性の結果の一部は、検査の限界と、スクリーニングから出産までの間に GBS に感染したことによる可能性があります。これは、GBS を検出するための検体採取および処理方法の改善が、状況によっては依然として必要であることを示しています。スクリーニング検査の偽陰性、GBS 定着状態が不明な早産女性への IAP の実施の失敗、およびペニシリンアレルギーの女性への不適切な IAP 剤の投与は、GBS-EOD 症例の予防の機会損失の大部分を占めています。^[80] GBS 培養陰性とスクリーニングされた母親から生まれた乳児に現れる GBS-EOD 感染は特に心配であり、不適切な検体採取、検体処理の遅れ、不適切な実験室技術、最近の抗生物質の使用、またはスクリーニング実施後の GBS 定着が原因である可能性があります。^{[50] [80] [81] [82] [83]}

英国やその他の地域では、自宅出産がますます人気を集めています。^{[84] [85]} 新生児のGBS感染を予防するための推奨事項は、自宅出産でも病院出産でも同じです。自宅出産をする女性の約25％は、おそらく知らないうちに出産時に膣内にGBSを保有しており、IAPの推奨事項に正しく従うことや、病院の外で抗生物質に対する重度のアレルギー反応のリスクに対処することは困難です。^[86] RCOGとACOGのガイドラインでは、水に浸かることに他の禁忌がない限り、適切なIAPが提示されたGBSキャリアにはプールでの出産は禁忌ではないと示唆しています^{[14] [87]}

2020年には、世界中で1,970万人の妊婦がGBSによる直腸膣コロニー化を起こしたと推定されています。また、40万人の小児がGBS新生児疾患を発症し、232,000人がGBS-EOD、162,000人がGBS-LODとなり、37,100人の子供が神経発達障害を発症しました。9万人の新生児死亡が発生したと推定されており、そのほとんどはサハラ以南の国々で発生しています ^{[88] [89]}

2000～2001年に英国で報告された新生児のGBS感染の全体的な発生率は、1,000出生あたり0.72、GBS-EODでは1,000出生あたり0.47、GBS-LODでは1,000出生あたり0.25でした。非常に顕著な変動が見られ、スコットランドでの発生率は1,000出生あたり0.42であったのに対し、北アイルランドでは1,000出生あたり0.9でした。^{[90] [91]} とはいえ、これは新生児のGBS感染の実際の発生率を大幅に過小評価している可能性があります。これに対するもっともらしい説明は、血液および脳脊髄液培養でのGBSの増殖を阻害するが臨床症状を隠すことはない母親の以前の抗生物質治療の結果として、GBS-EODの可能性のある乳児のかなりの数が培養陰性であったというものです。^{[92] [93]} 2003年に英国で生後72時間以内に敗血症スクリーニングを必要とした新生児について前向きに収集されたデータによると、GBS-EOD感染の確実性と可能性を合わせた割合は、出生1,000人あたり3.6人でした。^[94] イングランドとウェールズにおける侵襲性GBS感染の疫学に関する別の研究では、2000年から2010年の間にGBS-EODの発生率が1,000人あたり0.28人から0.41人に上昇したと報告されています。イングランドとウェールズでは、GBS-LODの割合も1991年から2010年の間に1,000人あたり0.11人から0.29人に増加しました。^[95]

過去には、GBS-EODの発生率は米国では出生千人あたり0.7～3.7人の範囲であった^[4]、ヨーロッパでは0.2～3.25人であった^[18] 。 2008年、出生前スクリーニングと分娩中の抗生物質予防が広く使用されるようになった後、米国疾病予防管理センターは、米国でのGBS-EODの発生率が出生千人あたり0.28件であると報告した。2006年から2015年にかけて、米国でのGBS EODの発生率は出生千人あたり0.37件から0.23件に減少した。^{[32] [96]} GBS-EODとは対照的に、GBS-LODの発生率は米国では2006年から2015年まで1000出生あたり0.31で安定している。^[32] 2021年、米国CDCはGBS-EODの発生率が1000出生あたり0.21、GBS-LODの発生率が1000出生あたり0.23であると報告した。2021年には、米国でGBS新生児感染による死亡者数は合計1970人（人口10万人あたり0.59人）と推定された。^[97] 2021年には、米国で226人の乳児（10万人あたり49人）が臨床的に有意なGBS感染症を患い、そのうち約11人（2.4％）が死亡したと推定された。^[97]

スペインでは、GBS垂直性敗血症の発生率は、1996年の1,000出生児あたり1.25から2008年の1,000出生児あたり0.33へと73.6%減少した。^[98] スペインのバルセロナ地域では、2004年から2010年の間に、GBS-EODの発生率は生存新生児1000人あたり0.29であり、年を追うごとに大きな差はなかった。死亡率は8.16%であった。^{[50] [99]} 「Grupo de Hospitales Fundación Castrillo」はまた、2018年にスペインでGBS-EODの発生率が1,000出生児あたり0.17、GBS LODの発生率が1,000出生児あたり0.05であると報告した。^[100]

フランスでは、2001年以降、IAPの普及により新生児GBS感染症の発生率が急速に減少したことも報告されており、1997年から2006年の間に1,000出生あたり0.7から0.2に減少しました。2011年にはGBS-EOD感染症の発生率は1,000出生あたり0.2と報告されています。^{[101] [102]}

2012年以降、新生児GBS感染症の発生率は、ヨーロッパ地域では1,000出生あたり0.53、アメリカでは0.67、オーストラレーシアでは0.15と推定されています。IAPを使用していないと報告した国では、IAPを使用していると報告した国と比較して、GBS-EODの発生率が2.2倍高くなっています。^{[31] [91]}

GBS-EODの発生率の推定値は国によって異なり、日本では0.09、パナマでは0.58、香港では0.76、ドミニカ共和国では2.35となっている。全体的にアフリカで最も発生率が高く、アジアで最も低い。GBS LODの世界発生率は1,000出生あたり0.26例​​と推定されている。^[103]

GBS感染症は、世界中で毎年少なくとも409,000件の母体/胎児/乳児の症例と147,000件の死産および乳児死亡を引き起こしていると評価されています。^[104]

以下は、予防措置が講じられず、他の危険因子も存在しない場合に、赤ちゃんがGBS新生児感染症に感染する可能性の推定値である：^[105]

• 1,000人に1人の割合で、GBSキャリアではない女性
• 妊娠中に女性がGBSに感染する確率は400人に1人
• 出産時にGBSに感染している女性は300人に1人
• 100人に1人の割合で、その女性が以前にGBSに感染した赤ちゃんを出産したことがある。

GBS を保有する女性が出産時に IAP を投与されると、赤ちゃんのリスクが大幅に軽減されます。

• 母親が妊娠中に GBS に感染している場合、8,000 人に 1 人。
• 出産時に母親がGBSに感染している場合、6,000人に1人の割合で
• 母親が以前にGBSに感染した赤ちゃんを出産したことがある場合、2,200人に1人

英国王立産科婦人科学会（RCOG）は、2003年に初めてグリーントップガイドライン第36号「新生児B群連鎖球菌感染症の早期発症の予防」を発行しました。このガイドラインでは、「すべての妊婦に対して出産前のGBS保菌について定期的な細菌学的スクリーニングを行うことは推奨されず、臨床的適応がない限り、妊娠中に膣スワブを採取すべきではない」と明確に述べられています。ただし、「現在の妊娠中に膣スワブでGBSが検出された場合は、分娩中の抗生物質予防を提供すべきである」とも述べられています。 ^{[引用が必要]} 2003年のRCOGガイドラインは、2017年9月に大幅な変更なく見直されました。^[39] 英国では、RCOGは2017年のガイドラインで、すべての妊婦に出生前GBS保菌の細菌学的スクリーニングを推奨していないが、前回の妊娠で陽性反応が出たものの赤ちゃんが健康だった女性には、検査と分娩中の抗菌薬予防、または検査なしでIAPを受ける選択肢を提供すべきであると述べている。^[87] それでも、GBS保菌が偶然または意図的な検査によって検出された場合は、女性にIAPを提供すべきであると述べられている。また、すべての妊婦にGBSと妊娠に関する適切な情報リーフレットを提供すべきである（2017年12月発行）。^[106] 代わりに、女性は出産時のリスクに応じて治療される。IAPは、妊娠中に採取された尿または膣/直腸スワブからGBSが見つかった出産中の女性、および以前にGBS疾患の赤ちゃんを出産した女性に提供される。妊娠37週以降に前駆陣痛を起こした女性、破水から18時間以上経過した女性、分娩時に発熱がみられる女性には、即時の陣痛誘発とIAPを行うべきである。^[要出典]分娩時に発熱する女性には、EOD-GBSの予防に適した抗生物質を含む広域スペクトル抗生物質を投与すべきである。^[87] 妊婦を検査してGBSキャリアを検出し、GBSキャリアの女性と高リスクの女性にIAPを投与することも提案されており、このアプローチはリスク因子アプローチを使用するよりも費用対効果が著しく高い。ある研究論文では、現在のRCOGアプローチと比較して、このようなアプローチによる英国政府の純利益は年間約3,700万ポンドと試算されている。^{[54] [55]}

英国の国立医療技術評価機構（NICE）は、GBSの定期検査を推奨しておらず、「臨床的および費用対効果の証拠が不確かなため、妊婦にはB群連鎖球菌の定期的な出生前スクリーニングを提供すべきではない」と述べている。^[107]

このガイドラインは2021年に更新されましたが、GBSのスクリーニングと検査はこの新しいガイドラインの範囲外でした。しかし、ガイドラインには「最初の出産前（予約）診察時（および適切な場合はそれ以降）に、妊娠中または出産中に赤ちゃんに影響を及ぼす可能性のある感染症（B群連鎖球菌、単純ヘルペス、サイトメガロウイルスなど）について話し合い、情報を提供する」と記載されています。^[108] それにもかかわらず、NICE新生児感染症ガイドラインには「以下の女性には出産中に抗生物質を提供する」と記載されています。

• 早産の場合や
• 現在の妊娠中にB群連鎖球菌の定着、細菌尿、または感染症を患っている、または
• 以前の妊娠でB群連鎖球菌の定着、細菌尿、または感染を経験したことがあり、妊娠35週から37週の間、または現在の妊娠で予定出産日の3週間から5週間前に採取された直腸膣スワブサンプルの増菌培養またはPCRによるB群連鎖球菌の検査が陰性ではなかったこと、または
• 以前に侵襲性B群連鎖球菌感染症にかかった赤ちゃんを出産したことがある、または
• 絨毛膜羊膜炎の臨床診断を受けている。[2021] "。^[109]

英国国立スクリーニング委員会のGBSに関する現在の政策的立場は、「スクリーニングはすべての妊婦に提供されるべきではない」というものである。^[110] この決定は、国民の希望と英国におけるGBS感染の発生率の上昇の両方を無視しているとして、慈善団体グループB連鎖球菌サポートから強く批判された。^[111]

周産期GBS疾患を予防するためのIAPの推奨は、1996年にCDCによって発行されました。これらのガイドラインでは、リスクベースのアプローチまたは培養ベースのスクリーニングアプローチのいずれかの2つの予防方法のいずれかを使用することが推奨されていました。^[47] CDCは2002年に更新されたガイドラインを発行しました。これらのガイドラインでは、IAPを受ける必要がある女性の特定を最適化するために、妊娠35〜37週のすべての妊婦に対して普遍的な培養ベースのスクリーニングを推奨しました。CDCはまた、出産時にGBSコロニー化状態が不明な女性については、分娩中のリスク要因の存在に応じて管理することを推奨しました。この戦略により、米国ではGBS-EODの発生率が大幅に減少しました。^[112]

CDCは2010年に再度更新されたガイドラインを発行しましたが、CDCの2010年ガイドラインの予防の基礎は変更されていませんでした。^[12] 2010年ガイドラインの主な追加事項は次のとおりです。

• GBS の実験室検出のための拡張オプションには、着色培地と PCR アッセイの使用が含まれます。
• 妊婦の尿中の GBS を報告するためのコロニー数の閾値が改訂されました。
• 切迫早産の女性に対する GBS スクリーニングおよび IAP の使用に関する改訂されたアルゴリズムには、早産に対するアルゴリズムと早期前期破水に対するアルゴリズムが 1 つずつ含まれています。
• ペニシリンアレルギーの女性に最も適切な抗生物質の使用を促進するために、IAP 薬剤の推奨事項がアルゴリズム形式で提示されます。
• 異なる包装のペニシリン製品を扱う施設での導入を容易にするために、ペニシリンの投与量に若干の変更が加えられました。
• 新生児管理アルゴリズムの範囲が拡大され、すべての新生児に適用できるようになりました。
• 管理の推奨事項は、新生児の臨床的所見や、母体の絨毛膜羊膜炎、母親に適応がある場合の IAP の適切性、妊娠期間、膜破裂の持続期間などのその他のリスク要因によって異なります。
• GBS-EOD のリスクが比較的低い、健康そうに見える新生児に対する不必要な評価を減らすために、アルゴリズムに変更が加えられました。

2018年に、GBS予防ガイドラインの改訂と更新の作業は、CDCからACOG、米国小児科学会（AAP）、米国微生物学会（ASM）に移管されました。^{[14] [113]} ACOG委員会は、2019年に新生児のグループB連鎖球菌性早期発症疾患の予防に関する更新された文書を発行しました。 ^[14] ACOGのガイダンスは、CDCによって発行された2010年のガイドラインに代わるものです。^[12]この文書では、CDCガイドラインからの重要な変更は紹介されていません。新生児GBS早期発症疾患の予防に必要な主要な対策は、引き続き、膣下部と直腸から採取したスワブからのGBS培養による普遍的な出生前スクリーニング、サンプルの正しい採取と微生物学的処理、および分娩中の抗生物質予防の適切な実施です。 ACOGが妊娠36週から37週の間に普遍的なGBSスクリーニングを実施することを推奨していることも重要です。この新しい推奨事項は、少なくとも妊娠41週までの出産を含む、有効な培養結果のための5週間のウィンドウ^{[62]を提供します。 2019年、}米国小児科学会（AAP）は、新しい臨床レポート「GBS新生児疾患のリスクがある乳児の管理」を発表しました。^[22]このAAPの臨床レポートは、CDCが発行した2010年のガイドラインに代わるものです。^[12] 米国微生物学会（ASM）は、2021年にGBの検出と識別のための実験室手順に関するガイドラインを更新しました。 この新しいASMガイドラインでは、培養は引き続きGBS検出の主なポイントです。信頼性の高いスクリーニング検査は、迅速で精度の低い結果よりも重要であることを考慮すると。 ASMはまた、NAATベースのGBS同定法を増菌培養液（18～24時間培養後）から高感度で使用することは許容されており、この検査にはFDA承認の市販アッセイが利用可能であると述べています。^[8]

しかし、検体から直接行うNAATは、感度が低く偽陰性率が高いため推奨されません。^[8] ACOGはNAATの使用に好意的な見解を示しており、増菌培養液検査によるNAATは妥当であり、培養よりもGBSの検出感度が高く、したがっておそらくより優れた検査であると述べています。^[14] この推奨は、検査の有益な有用性を証明するデータに基づいています。 [ ^{114 ]} ACOGはまた、偽陰性率が高いにもかかわらず、増菌培養液を使用しないNAATの使用を、分娩時にGBSの状態が不明な女性に対する迅速なPOCT（ポイントオブケア）検査として認めています。しかし、ASMとACOGはどちらも、NAATベースの検査では、ペニシリンアレルギーの女性に必要なIAPレジメンを特定するために必要な抗生物質感受性を提供する能力がないことを認めています。^{[8] [14]}

ほとんどの国の国家ガイドラインでは、妊娠後期の妊婦を対象にGBS保菌者を検出するために普遍的なスクリーニングを実施し、保菌しているすべての母親にIAPを使用することを推奨している。例：カナダ、[ ^115]、スペイン、 [ ^{116 ]、}スイス、^{[117]、ドイツ、[118]、}ポーランド、^[119]、チェコ共和国、^[120]、フランス、^[121]、ベルギー、^[122]、アルゼンチン^[123]、コロンビア^[124]

^{対照的に、リスク要因に基づくガイドラインは英国[87]}に加えてオランダ^{[125]でも発行されており、}オーストラリア・ニュージーランド産科婦人科学会は、 すべての産科ユニットが新生児GBS疾患の予防のための確立された計画を持つべきであると推奨している。しかし、明確に1つの予防戦略が推奨されているわけではない。^[126]

GBSは成人に侵襲性感染症を引き起こす重要な感染因子でもある。高齢者や糖尿病、肝硬変、癌などの基礎疾患を患っている人では、生命を脅かす重篤な侵襲性GBS感染症がますます多く認められるようになっている。^{[103] [127]} 成人のGBS感染症には、尿路感染症、皮膚および軟部組織感染症（皮膚および皮膚構造感染症）、病巣のない菌血症、骨髄炎、髄膜炎、心内膜炎などがある。^[3] 成人のGBS感染症は重篤化する可能性があり、死亡率は新生児よりも成人の方が高い。^[103]

一般的に、ペニシリンはGBS感染症の治療に選択される抗生物質です。エリスロマイシンやクリンダマイシンは、感染したGBS分離株がこれらの薬剤に感受性があることが文書化されていない限り、ペニシリンアレルギー患者の治療に使用すべきではありません。生命を脅かすGBS感染症の患者には、ゲンタマイシンとペニシリン（抗生物質の相乗効果のため）を併用することができます。^{[127] [128] [129]}

妊娠していない成人の侵襲性GBS感染症は、ほとんどの先進国で問題が深刻化しています。GBS感染症を予防するためのワクチン接種は、成人のGBS疾患を予防するための重要なアプローチとなる可能性があります。^{[130] [131]}

毒素性ショック症候群（TSS）は、多臓器不全を引き起こす急性多臓器疾患で、生命を脅かす疾患です。この疾患の重症度は、多くの場合、即時の治療を必要とします。TSSは、主に黄色ブドウ球菌や化膿連鎖球菌などの毒素を産生する菌株によって引き起こされます。しかし、侵襲性GBS感染症は、非常に稀ではありますが、連鎖球菌性毒素性ショック様症候群（STLS）を合併することがあります。^[132]

妊婦のGBS保菌検査とIAPの使用に関する国家ガイドラインの導入により、GBS-EOD疾患の負担は大幅に軽減されましたが、乳児のGBS-LODや成人のGBS感染症の予防には効果がありませんでした。^[133] このため、GBSに対する効果的なワクチンが利用可能であれば、乳児のGBS疾患だけでなく、成人の感染症を制御するための効果的な手段となるでしょう。^[131]

出産中の女性に抗生物質を投与することには多くの問題がある。抗生物質への曝露リスクには、重度のアレルギー反応や妊婦のGBSスクリーニングの困難さなどがある。妊婦にGBSワクチンを投与できれば、抗生物質やスクリーニングを必要とせずにGBSのほとんどの症例を予防できる可能性がある。ワクチン接種 は、早期発症および後期発症の疾患だけでなく、リスクのある成人のGBS感染を予防するための理想的な解決策と考えられている。^[134]

母親の免疫のためのGBSワクチンの開発は、満たされていないニーズが高いことから、世界保健機関によって優先事項として特定されています。 ^{[135] [136]} GBSに有効な母親のワクチンは、新生児の罹患率と死亡率に大きな影響を与える可能性があります。このワクチンは、約127,000件のGBS-EOD、87,000件のGBS-LOD、31,000人の死亡、および18,000件の神経発達障害を予防できると推定されています。^[137] 1976年には早くも、^[29] GBS莢膜多糖体に対する母親の抗体レベルが低いことが、GBS-EODおよびGBS-LODに対する感受性と相関していることが示されました。母親から新生児に移行した母親固有の抗体は、赤ちゃんをGBS感染から保護することができました。^{[138] GBSの}莢膜 多糖類は重要な病原性因子であり、効果的なワクチンの開発にも優れた候補である。^{[18] [138] [139] [140]}

GBSタンパク質ベースのワクチンも開発中であり、あらゆる血清型のGBS感染を予防できるため、非常に有望である。^{[131] [141] [142] [143] [144] [145]}

現時点では、GBS新生児疾患の発生率が低いため、ヒトでの臨床試験の実施が困難であり、GBSワクチンの認可は困難である。^{[18] [140] [146]} しかしながら、GBS感染を予防する効果的なワクチンの開発のための研究と臨床試験が進行中であるものの、2023年時点ではワクチンは利用できない。^{[141] [144] [147] [148] [149] [150]}

2023年冬の時点で、GBS侵襲性疾患の予防のための臨床開発段階のワクチンが2つあります。ファイザーの6価GBSワクチン[PF-06760805]であるGBS6は、世界で最も顕著な6つのGBS血清型を含むCRM197結合多糖類アプローチです。^[151] 現在第3相計画が進行中のワクチンは、ニューイングランド医学ジャーナルに掲載された第2相研究[NCT03765073]での免疫原性の結果に基づいて、新生児および幼児の侵襲性疾患に対する有意な保護を提供する可能性があります。 ^[148] デンマークに拠点を置くMinervaX ApSも、GBSの選択された表面タンパク質（アルファ様タンパク質ファミリー）からの高度に免疫原性で保護的なタンパク質ドメインの融合を使用して設計されたタンパク質ベースのGBSワクチン（GBS-NN / NN2）を開発しています。 ^[152]母親集団において安全かつ免疫原性があることが示されているこのワクチンは、第3相試験の準備も進められている。ミネルバックス社は、成人を対象とした第1相試験[NCT05782179]の登録も完了しており、最初の免疫学的結果は2023年第4四半期に発表される予定である。最近のGBSワクチンの世界的な需要分析では、母親と成人のGBS予防接種の潜在的市場は、2034年にはそれぞれ年間7億9,800万ドルと20億2,300万ドルになると推定されている。^[153] その他の前臨床GBSワクチンプログラムは、米国を拠点とするバイオテクノロジー企業オムニオース社とインベンプライズ社によって進められている。^[要出典]

7月はB群連鎖球菌国際啓発月間として認められており、^[154]家族や医療専門家を対象としたB群連鎖球菌に関する情報が共有される時期で、主に英国と米国で行われています。英国では、B群連鎖球菌サポートが主導しています。^[155]

GBSはラクダ、イヌ、ネコ、アザラシ、イルカ、ワニなど多くの哺乳類やその他の動物で発見されています。^[156]

GBSは牛において乳房炎、つまり乳房の感染症を引き起こします。急性の発熱性疾患、または亜急性の慢性疾患を引き起こす可能性があります。どちらも乳生産量の減少につながります（そのため、名前は「乳が出ない」という意味の「アガラクティア」です）。 ^[157] GBSはバイオフィルムを形成することで、牛の乳腺で生き残り、存続することができます。^[158] GBSに関連する乳房炎は、生産される牛乳の量と品質に重要な影響を与える可能性があり、牛乳中の体細胞数と総細菌数の上昇にも関連しています。 ^[159] 群れでの発生は一般的であり、これは酪農業界にとって大きな意味を持ちます。^[160] 多くの国でGBSの影響を軽減するプログラムが実施されています^[157] このようなプログラムにより、英国、北欧、カナダでは牛のGBS乳房炎がほぼ根絶されました。しかしながら、近年、北ヨーロッパでGBS牛乳房炎の再出現が観察されており、逆人獣共通感染により牛の集団にヒトの血統が導入された可能性が示唆されている。^[161]

GBSは多様な魚種の重要な病原体でもあり、世界中の多くの魚種に深刻な経済的損失をもたらしています。GBSは養殖魚に深刻な流行を引き起こし、敗血症や外部出血、内部出血を引き起こします。GBS感染は野生魚や飼育魚で報告されており、多くの国で動物の伝染病に関与しています。 ^{[162] [163] [164]} ティラピア養殖におけるGBSの発生は、死亡率が最大80％に達する深刻な病気を引き起こす可能性があります。^[163] また、GBSに感染したティラピアの摂取によって引き起こされた侵襲性疾患の食品媒介発生も報告されています。 ^[163] 魚をGBS感染から守るワクチンが開発中です。^{[165] [166] [167]}