ジェネリック医薬品

ジェネリック医薬品とは、もともと化学特許で保護されていた先発医薬品と同じ化学物質を含む医薬品です。ジェネリック医薬品は、先発医薬品の特許が切れた後に販売が許可されます。有効化学物質が同じであるため、ジェネリック医薬品の医療プロファイルは、特許医薬品であった当時の性能と同等の性能を発揮します。^{[ 1 ] [ 2 ]}ジェネリック医薬品は、先発医薬品と同じ有効医薬品成分（API）を含みますが、製造プロセス、製剤、添加剤、色、味、包装などの特性が異なる場合があります。^{[ 2 ]}

ジェネリック医薬品は特定の企業と関連付けられていない場合もありますが、通常は販売される国の政府規制の対象となります。ジェネリック医薬品には、製造業者名と、米国採用名（USAN）や国際一般名（INN）などの一般名が記載されています。ジェネリック医薬品は、元のブランド名医薬品と同じ有効成分を含まなければなりません。米国食品医薬品局（FDA）は、ジェネリック医薬品が薬物動態学的特性および薬力学的特性に関して、ブランド名医薬品と同一であるか、または許容可能な生物学的同等性の範囲内にあることを要求しています。^{[ 3 ]}

モノクローナル抗体などのバイオ医薬品は、生物学的に低分子医薬品とは異なります。バイオシミラーは、元の製品とほぼ同一の有効医薬品成分を有し、通常は拡張された一連の規則の下で規制されますが、有効成分が参照製品の有効成分と同じではないため、ジェネリック医薬品とは異なります。^{[ 4 ]}ほとんどの場合、ジェネリック製品は、医薬品の元の開発者に与えられた特許保護が期限切れになった後に利用可能になります。ジェネリック医薬品が市場に参入すると、競争により^、元のブランド名製品とそのジェネリック同等品の両方の価格が大幅に低下することがよくあります。ほとんどの国では、特許は20年間の保護を与えます。しかし、欧州連合や米国などの多くの国や^地域では、製造業者が小児患者に対する臨床試験を実施するなどの特定の目標を達成した場合、最大5年間の追加保護（「特許期間の回復」）が認められる場合があり^ます。^{[ 5] [ 6 ]}

製造業者、卸売業者、保険会社、薬局は、生産と流通のさまざまな段階で価格を上げることができます。^{[ 7 ]} 2014年、ジェネリック医薬品協会の分析によると、米国で調剤された43億件の処方箋のうち、ジェネリック医薬品が88%を占めました。^{[ 8 ] : 2}一方、「ブランドジェネリック」は、FDAと国民保健サービスによって、「(a) 分子の起源ではない製造業者によって製造された特許切れ製品の新しい剤形、または(b) 商標名が付いた特許切れ製品の分子コピーである製品」と定義されています。^{[ 9 ]}ブランドジェネリックを製造する企業は研究開発にほとんど費用をかけられないため、マーケティングだけに費用をかけることができ、それによってより高い利益を上げ、コストを削減することができます。^{[ 10 ]}例えば、現在サンファーマが所有するランバクシーの最大の収益は、ブランドジェネリックから得られました。^{[ 11 ] [ 12 ]}

一般名医薬品名は、医薬品を異なるクラス間および同じクラス内で区別し、その作用を示唆する標準化された接頭辞を用いて構成される。

製薬会社が初めて医薬品を販売する場合、通常は特許の下で販売され、特許が失効するまで、特許侵害で競合他社を訴えることで、その特許を利用して競合他社を排除することができます。^{[ 13 ]}新薬を開発する製薬会社は、医薬品開発のコスト（失敗した医薬品候補のコストを含む）を回収し、利益を上げる戦略として、一般的に強力な特許保護のある医薬品候補にのみ投資します。^{[ 14 ]}新しい化学物質を含む新薬の発見、試験、規制当局の承認取得にかかるブランド名企業の平均コストは、2003年には最大8億ドル^{[ 15 ]}、2014年には26億ドルと推定されています。 ^{[ 16 ]}新製品を投入する製薬会社は、独占権を延長するためにいくつかの製品ライン拡張戦略を使用していますが、その一部は制度を悪用していると見なされ、批評家からは「エバーグリーニング」と呼ばれていますが、ある時点で特許保護は利用できなくなります。^{[ 13 ]}医薬品の特許が有効な間、ブランド名の企業は市場独占権、つまり独占期間を享受し、利益を最大化するレベルで医薬品の価格を設定することができます。この利益は、医薬品の開発および製造コストを大幅に上回ることが多く、企業は利益が出ない、または臨床試験に合格しない他の医薬品の研究開発コストを相殺することができます。^{[ 7 ]}医薬品に対する特許独占権の喪失の影響は、製品クラス（たとえば、生物製剤と低分子医薬品）によって大きく異なり、これは主に、そのような製品に関連する規制、法律、および製造上の障害によるものです。実際、生物製剤および複雑なジェネリック医薬品の分野で見られる「ブランド間」の競争の度合いが大きいため、先発医薬品の製造業者は、特許独占権の喪失後も市場シェアをよりよく保護することができます。^{[ 17 ]}

大手製薬会社は、ジェネリック医薬品との競争から特許を守るために何百万ドルも費やすことが多い。^{[ 7 ]}訴訟以外にも、医薬品を再処方したり、子会社（または別の会社）に元の特許に基づいてジェネリック医薬品を販売するライセンスを与えたりすることがある。特許権者からライセンスを受けて販売されるジェネリック医薬品は、認可ジェネリック医薬品として知られている。^{[ 18 ]}ジェネリック医薬品は通常、ブランド医薬品よりも大幅に低い価格で、利益率も低い。^{[ 19 ]}その理由の1つは、医薬品が特許で保護されなくなると、製造業者間の競争が激化するからである。^{[ 19 ]}ジェネリック医薬品会社は、ジェネリック医薬品の製造にかかる費用が少なく、医薬品の発見や開発の費用がかからず、製造費用のみで済むため、より低い価格で利益を維持できる。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}価格は、経済的に恵まれない国のユーザーでも購入できるほど低い場合が多い。ジェネリック医薬品会社は、先発医薬品会社がこれまで行ってきたマーケティング活動、例えば広告、医薬品販売担当者によるプレゼンテーション、無料サンプルの配布といった恩恵を受けることができる。ジェネリック医薬品メーカーが発売する医薬品の多くは、すでに10年以上市場に出回っており、多くの場合、先発医薬品のブランド名で知られているものの、患者や医療従事者にはすでに広く認知されている。

インドは世界のジェネリック医薬品市場をリードする国であり、2019～20年（4月～3月）には200億米ドル相当の医薬品を輸出した。^{[ 22 ]}インドは米国と欧州連合にジェネリック医薬品を輸出している。^{[ 23 ]}また、市場調査コミュニティによると、世界のジェネリック医薬品市場は2021年に4億6596万米ドルと評価され、予測期間中の2022～2028年には年平均成長率（CAGR）5.5%で成長すると予想されている。^{[ 24 ]}英国では、ジェネリック医薬品の価格は政府の償還率によって管理されている。薬剤師や医師が支払う価格は、主にライセンス保有者の数、オリジナルブランドの売上高、製造の容易さによって決定される。典型的な価格下落グラフは「波型」の曲線を示し、^{[ 25 ]}これは通常、ジェネリック発売日のブランド名価格から始まり、競争が激化するにつれて下落する。数年後、グラフは通常、元のブランド価格の約20%で横ばいになります。約20%のケースでは、価格が「反発」します。販売価格が仕入原価を下回ると、一部のライセンス保有者が市場から撤退し、その後、ライセンス保有者が新しい在庫を持って市場に再参入するまで、価格はしばらく上昇します。^{[ 26 ] [ 27 ]} NHSは2016～17年にジェネリック医薬品に約43億ポンドを費やしました。^{[ 28 ]} 2012年には、米国の処方箋の84%がジェネリック医薬品で調剤され、^{[ 29 ]} 2014年には、米国におけるジェネリック医薬品の使用により、2,540億ドルの医療費削減につながりました。^{[ 8 ] : 2}

2010 年代半ば、ジェネリック医薬品業界は、製薬業界における巨大な特許の崖の時代の終焉へと移行し始めました。約 280 億米ドルの売上を誇る特許医薬品は 2018 年に特許が切れる予定でしたが、2019 年には約 100 億米ドルの収益のみが競争にさらされる予定で、翌年にはさらに少なくなる予定でした。業界の企業は、統合または新薬の開発に転換することで対応しました。^{[ 30 ]}ほとんどの先進国では、ジェネリック医薬品メーカーは、自社の製剤がブランド名の医薬品と生物学的同等性があることを証明する必要があります。^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]生物学的同等性とは、}ジェネリック医薬品がブランド名の製品とまったく同じである必要があるという意味ではありません (「医薬品同等性」)。化学的な違いが存在する可能性があります。たとえば、異なる塩またはエステルが 使用される場合があります。不活性成分が異なると、ジェネリック医薬品は先発ブランドとは異なる外観になる可能性があります。^{[ 37 ]}ただし、薬剤の治療効果は同じでなければなりません（「医薬品代替品」）。ほとんどの低分子医薬品は、曲線下面積（AUC）および最大濃度（Cmax _）の薬物動態パラメータが80～125%の90%信頼区間内にある場合、生物学的同等性があると認められます。米国で承認されているジェネリック医薬品のほとんどは、この範囲内に十分に収まっています。^{[ 38 ]}吸入器、パッチ送達システム、リポソーム製剤、バイオシミラー医薬品などのより複雑な製品の場合、薬力学的または臨床的同等性を証明することはより困難です。^{[ 39 ]}

アメリカ合衆国

1984年に制定された医薬品価格競争および特許期間回復法（通称ハッチ・ワックスマン法）は、ジェネリック医薬品の承認手続きを標準化しました。2007年、FDAはジェネリック医薬品の価値と効率性向上イニシアチブ（GIVE）^{[ 40 ]}を開始しました。これは、ジェネリック医薬品の承認プロセスを近代化および合理化し、入手可能なジェネリック製品の数と種類を増やすための取り組みです。

企業がジェネリック医薬品を販売するには、食品医薬品局に簡易新薬承認申請（ANDA）を提出し、既に承認されている「参照リスト医薬品」との治療上の同等性を実証し、医薬品を安全かつ一貫して製造できることを証明する必要があります。 ^{[ 41 ]} ANDAが承認されるには、FDAは、総薬物曝露量（曲線下面積またはAUCで表される）および最大血漿濃度（Cmax）の幾何平均試験/参照比の90%信頼区間が80～125%の範囲内に収まることを要求しています。^{[ 42 ]}（この範囲は統計計算の一部であり、ジェネリック医薬品がブランド名の医薬品と最大25%異なっていてもよいという意味ではありません。）FDAは、1996年から2007年の間に実施された、ブランド名医薬品とジェネリック医薬品の人体への吸収を比較した2,070件の研究を評価しました。ジェネリック医薬品と先発医薬品の吸収率の平均差は3.5%で、先発医薬品の2つのバッチ間の差に匹敵する。^{[ 43 ] [ 44 ]}バイオ医薬品の非革新版、すなわちバイオシミラーは、生物学的同等性を確立する試験に加えて、免疫原性に関する臨床試験が必要となる。これらの製品は、バッチ間のばらつきと生物学的性質のため、完全に同一にはなり得ず、追加の規則が適用される。^{[ 45 ]}

申請が承認されると、FDA はジェネリック医薬品を治療的同等性評価付き承認医薬品リストに追加し、参照リストの医薬品とジェネリック医薬品の同等性を示す注釈をリストに追加します。FDA はまた、同じ成分を使用しているが生物学的利用能が異なる医薬品を認識し、それらを治療的同等性グループに分類します。^{[ 41 ]}例えば、2006 年時点で、塩酸ジルチアゼムには 4 つの同等性グループがあり、すべて同じ有効成分を使用していますが、各グループ内でのみ同等とみなされています。^{[ 46 ]}

先発医薬品の特許が失効した直後にジェネリック医薬品の販売を開始するには、ジェネリック医薬品会社は特許失効のはるか前にANDAを提出しなければならない。ANDAの提出行為は特許の「構成的侵害」とみなされるため、ジェネリック医薬品会社は特許侵害で訴えられるリスクを負うことになる。^{[ 41 ]}ジェネリック医薬品会社にそのリスクを負わせるインセンティブを与えるため、ハッチ・ワックスマン法は、最初にANDAを提出したジェネリック医薬品メーカーに180日間の行政上の独占期間を付与した。^{[ 47 ]}

医薬品の先発企業や特許権者から特許訴訟を起こされた場合、ジェネリック医薬品会社はしばしば反訴を起こし、特許の有効性を争う。^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]}民間当事者間の訴訟と同様に、先発企業とジェネリック医薬品会社は訴訟を和解で解決することもある。こうした和解契約の中には、ジェネリック医薬品会社が訴訟を取り下げるために支払いを受け取り、ジェネリック医薬品の導入を遅らせ、ハッチ・ワックスマン法の目的を阻害する、いわゆるリバースペイメント特許和解契約の形をとったものがあり、裁判所によって無効とされた。^{[ 53 ] [ 54 ]}

革新的な企業は、特許が失効した後も自社医薬品からの収益の一部を維持しようと、他社に認可ジェネリック医薬品の販売を許可しようとすることがあります。2011年のFTCの報告書では、180日間の独占期間中に認可ジェネリック医薬品が導入されると競争が生まれ、消費者は低価格の恩恵を受けることが分かりました。^{[ 55 ] [ 56 ]}革新的な企業は、FDA市民請願書を提出することで、ANDAが受理されるべきではないという主張をFDAに提示することもできます。個人または組織が連邦政府に請願する権利は、米国憲法修正第1条によって保障されています。^{[ 57 ]} このため、FDAは、とりわけ、いつでも「利害関係者」がFDAに「規制または命令の発行、修正、または取り消し」を要求できること、およびそのための手続きを規定する規則を公布しています。^{[ 58 ] [ 59 ]}

受容

ジェネリック医薬品の中には、医師から疑いの目で見られるものもあります。例えば、ワルファリン（クーマジン）は治療域が狭く、患者が治療域を下回る濃度や中毒濃度にならないように、頻繁な血液検査が必要です。オンタリオ州で行われた研究では、クーマジンをジェネリックのワルファリンに置き換えることは安全であることが示されましたが^{[ 60 ]}、多くの医師は患者がブランド名のジェネリック医薬品を服用することに抵抗を感じています^{[ 61 ]} 。オーストラリアなど、1つの薬が複数のブランド名で処方されている国では、患者が要求しない限り、医師は薬剤師が処方されたものとは異なるブランドに置き換えることを許可しない場合があります^{[ 62 ] 。}

詐欺

1980年代後半にジェネリック医薬品の承認をめぐる一連のスキャンダルが、ジェネリック医薬品に対する国民の信頼を揺るがした。企業が自社製品の代わりにブランド医薬品を試験に使用することで、不正に生物学的同等性データを入手した事例が複数あり、議会の調査ではFDAの職員が賄賂を受け取って一部のジェネリック医薬品企業の申請を承認し、他の企業の申請を遅らせたり拒否したりしていたことが明らかになった。^{[ 29 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]}

2007年、ノースカロライナ公共ラジオの「ザ・ピープルズ・ファーマシー」は、ブプロピオン（ウェルブトリン）のジェネリック版が予期せぬ副作用を引き起こしているという消費者の苦情について報道し始めた。 ^{[ 66 ]}その後、テバ製薬工業が販売するインパックス・ラボラトリーズの300mg 徐放錠は、FDAが2012年に生物学的同等性がないと判断したため、米国市場から撤退した。^{[ 67 ] [ 68 ]}

2019年現在、ジェネリック医薬品の品質問題、特に米国以外で製造されたものの問題は広範囲に及んでいる。^{[ 69 ]} FDAは、米国以外の製造拠点の検査を年に1回未満という頻度でしか行っていない。FDAは通常、検査の事前通知を行うため、検査官が到着する前に問題が隠蔽される可能性がある。事前通知がほとんどまたは全くない状態で行われた検査では、インドと中国のジェネリック医薬品製造拠点の大部分で深刻な問題が明らかになっている。^{[ 69 ]}

訴訟

メトクロプラミドのジェネリック医薬品によって深刻な健康被害を受けたと主張する2人の女性は、2011年6月23日に最高裁判所への上訴で敗訴した。PLIVA , Inc. v. Mensing事件[ ^{70 ] [ 71 ]の5対4の判決で、裁判所は、ジェネリック医薬品会社は、}先発医薬品のラベルに記載されている情報、または情報の欠如について責任を負わないと判断した^{[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] 。}

2021年現在、従来からジェネリック医薬品市場を支配している大手企業は、Viatris （ MylanとUpjohnの合併）、Teva、Novartisの Sandoz、Sun Pharmaなどである。^{[ 83 ]}従来のジェネリック医薬品の価格は下落し、インドを拠点とするSun Pharma、Aurobindo Pharma、Dr. Reddy's Laboratories、カナダを拠点とするApotexなどの新興企業が市場シェアを獲得し、バイオシミラーに注目が集まっている。多くのジェネリック医薬品メーカーは、規制の緩い市場向けの医薬品を製造する際に品質管理基準を低く設定する二重生産方式を採用している。^{[ 84 ] [ 85 ]}この方式では、抗生物質耐性菌の発生リスクを高める低用量の医薬品が製造される可能性がある。^{[ 86 ] [ 87 ]}

• 「米国採用名プログラム、ジェネリック医薬品命名プロセス、採用名リスト」。2023年8月16日。
• 「USFDA、ジェネリック医薬品局」。食品医薬品局。2009年5月28日にオリジナルからアーカイブ済み。2019年12月16日に取得。
• 「英国保健省、ジェネリック医薬品」。 2007年3月1日にオリジナルからアーカイブされました。
• 「医薬品と治療法に関する医学レター」
• 「GPhAジェネリック医薬品協会」 。 2021年4月22日にオリジナルからアーカイブ済み。2008年6月16日に取得。
• 「カナダのジェネリック医薬品：カナダ政府およびカナダ保健省」 2018年5月2日。