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| 名前 | |
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| IUPAC名
17-オキソアンドロスト-5-エン-3β-イル硫酸水素塩
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| 体系的なIUPAC名
(3a S ,3b R ,7 S ,9a R ,9b S ,11a S )-9a,11a-ジメチル-1-オキソ-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-テトラデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-イル硫酸水素塩 | |
| その他の名前
アンドロステノロン硫酸塩、プラステロン硫酸塩、アンドロスト-5-エン-3β-オール-17-オン 3β-硫酸塩
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 略語 | DHEA硫酸塩; DHEA-S; DHEAS |
| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C19H28O5Sの | |
| モル質量 | 368.49グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（ DHEA硫酸塩またはDHEA-Sと略記）は、アンドロステノロン硫酸塩としても知られ、副腎皮質で生成される内因性 アンドロスタン ステロイドです。[1]これは3β-硫酸エステルであり、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）の代謝物であり、DHEAよりもはるかに高い相対濃度で循環しています。[2]このステロイドはホルモン的には不活性であり、代わりに重要な神経ステロイドおよび神経栄養因子です。[2]
生物活性
神経ステロイド活性
他の結合ステロイドと同様に、DHEA-S はホルモン活性を欠いており、ステロイドホルモン受容体に対する親和性がありません。[3] [4]しかし、DHEA-S は神経ステロイドおよび神経栄養因子としての活性を保持しています。[2] NMDA 受容体の正のアロステリックモジュレーター(50 nM–1 μM)、GABA Aおよびグリシン受容体の負のアロステリックモジュレーター、およびシグマ-1 受容体の弱いアゴニスト(K d > 50 μM)として作用することがわかっています。[2] [5]さらに、DHEA-S は、神経成長因子(NGF) や脳由来神経栄養因子(BDNF)などの神経栄養因子の受容体であるTrkAおよびp75 NTRに高親和性 (約 5 nM) で直接結合し、活性化することがわかっています。[2] [6] [7] [8]
ホルモンの活動
DHEA-S自体はホルモン的には不活性ですが、弱いアンドロゲン性およびエストロゲン性を持つDHEAに変換される可能性があると考えられてきました。 [9]また、DHEAはテストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのより強力なアンドロゲンや、エストラジオールなどのエストロゲンに変換される可能性があります。[2] [1] [10]そのため、DHEA-Sはアンドロゲン効果とエストロゲン効果の可能性があるプロホルモンであると考えられてきました。 [2] [1] [10]しかし、2005年の研究では、DHEAはDHEA-Sに変換できることがわかりましたが、DHEA-SからDHEAへの変換の証拠は見つかりませんでした。[11]
その他の活動
DHEA-SはTRPV1およびTRPC5 一過性受容体電位チャネルを阻害し、P2X受容体を阻害することもわかっています。[5]
生化学
生合成
DHEAとDHEA-Sは、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の制御下にある副腎皮質網状層で産生される。 [1] DHEAは、コレステロール側鎖切断酵素（ CYP11A1; P450scc）と17α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ（CYP17A1）を介してコレステロールから合成され、プレグネノロンと17α-ヒドロキシプレグネノロンが中間体となる。[13]次に、硫酸基転移酵素SULT2A1と、より少ない程度ではあるがSULT1E1を介してDHEAのC3β位が硫酸化され、DHEA-Sが形成される。[13] [14] [15] DHEAは主に副腎皮質に由来しますが、性腺からも少量（10％）分泌されます。[16] DHEA-Sはほぼ独占的に副腎皮質で生成・分泌され、女性では95～100％が副腎皮質に由来します。[1] [17] [18]若年成人では、1日あたり約10～15 mgのDHEA-Sが副腎皮質から分泌されます。[19]
分布
アルブミンへの結合が弱いDHEAとは異なり、DHEA-Sはアルブミンに強く結合し（つまり、非常に高い親和性で）、これが比較的長い終末半減期の理由です。[20] [21] DHEAとは対照的に、DHEA-Sは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）にはまったく結合しません。[22]
DHEAは容易に血液脳関門を通過して中枢神経系に入るが、[23] DHEA-Sは血液脳関門を通過しにくい。[24]
代謝
DHEA-Sは、ステロイドスルファターゼ（STS）を介してDHEAに変換されます。[9]閉経前女性では、循環テストステロンの40〜75％がDHEA-Sの末梢代謝に由来し、閉経後女性では、主にエストロンであるエストロゲンの90％以上がDHEA-Sの末梢代謝に由来します。[2]ある研究では、妊娠中の女性に外因性DHEA-Sを投与すると、循環エストロンとエストラジオールのレベルが上昇することがわかりました。[25] DHEA-Sは、前立腺がんにおいて、このがんの成長を促進するテストステロンやジヒドロテストステロンなどの強力なアンドロゲンの貯蔵庫として機能します。 [26]
DHEA-Sの消失半減期は7～10時間で、消失半減期がわずか15～30分のDHEAよりもはるかに長い。[21]
排除
レベル
DHEAとDHEA-Sは、体内で最も多く循環しているステロイドです。[29] DHEA-Sの血漿レベルは、DHEAの100倍以上、コルチゾールの5～10倍、テストステロンの100～500倍、エストラジオールの1,000～10,000倍です。[30] [3]
DHEAとDHEA-Sのレベルは生涯を通じて変化する。[2] [1]幼少期は副腎皮質機能亢進期である6～8歳頃まで低いままで、その時点で著しく増加し、[31]最終的には20～30歳頃にピークに達する。[2] [1] 30代以降は、DHEAとDHEA-Sのレベルは徐々に低下する。[29] 70歳までに、DHEAとDHEA-Sのレベルは若年成人よりも80～85％低くなり、80歳以上の人では、DHEAとDHEA-Sのレベルは若年者よりも80～90％低くなることがある。[29]
DHEA-Sレベルは女性よりも男性の方が高い。[2] [29]
基準範囲
医療用途
欠乏
内分泌学会は、これまでの研究からその役割が明らかではないため、健康な女性と副腎機能不全の女性の両方に対してDHEA-Sの治療的使用を推奨していない。 [33]下垂体機能低下症、副腎機能不全、卵巣手術による閉経、グルココルチコイドの使用、またはアンドロゲンレベルの低下に関連するその他の状態によりアンドロゲンレベルが低下している女性の治療において、DHEA-Sおよびその他のアンドロゲンの日常的な使用は推奨されない。これは、治療による徴候や症状の改善を裏付けるデータが限られており、リスクに関する長期研究がないからである。[33]
高齢女性では、加齢に伴うDHEA-Sの低下が更年期障害や性欲減退と関連している可能性があり、DHEA-Sの補給が結果を改善するとは現時点では言えない。[34]
出産
DHEA-Sはナトリウム塩であるプラステロン硫酸ナトリウムとして、日本では出産時の子宮頸管熟不全や子宮頸管拡張の治療薬として使用されている。[35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]
診断用途
DHEA-Sレベルが1890μMまたは700～800μg/dLを超えると、副腎機能障害が強く疑われます。これは、DHEA-Sが副腎で生成され[42] [43]、脳でも合成されるためです[44] 。したがって、DHEA-Sの存在は、過剰なアンドロゲンの卵巣または精巣起源の可能性を除外するために使用されます。
多毛症の女性は、一般的に軽度のDHEA-S値の上昇を呈する。[45]多毛症の 一般的な病因には、卵巣機能障害（多嚢胞性卵巣症候群）と副腎機能障害（先天性副腎過形成、クッシング症候群、アンドロゲン分泌腫瘍）があり、これらの症例の90％はPCOSによって引き起こされるか、または特発性である。[45] しかし、重度のDHEA-S値の上昇（> 700 μg/dL）は更なる検査を必要とし、そのほとんどは良性または悪性の副腎の変化に起因している。[45]
化学
DHEA-S は、アンドロスタン-5-エン-3β-オール-17-オン 3β-硫酸塩としても知られ、天然に存在する アンドロ スタンステロイドであり、 DHEA の C3β硫酸 エステルです。
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テストステロンの 100 ～ 500 倍、エストラジオールの 1000 ～ 10000 倍高くなります。
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