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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | STS、ARSC、ARSC2、ARSC1、ASC、ES、SSDD、XLI、ステロイドスルファターゼ（ミクロソーム）、アイソザイムS、ステロイドスルファターゼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 300747; HomoloGene : 47918; GeneCards : STS; OMA :STS - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ステリルスルファターゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 3.1.6.2 | ||||||||
| CAS番号 | 9025-62-1 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
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ステロイドスルファターゼ（STS）、またはステリルスルファターゼ（EC 3.1.6.2）は、以前はアリルスルファターゼCとして知られており、ステロイドの代謝に関与するスルファターゼ 酵素です。これはSTS遺伝子によってコードされています。[3]
反応
- 3β-ヒドロキシアンドロスタ-5-エン-17-オン 3-硫酸塩 + H 2 O 3β-ヒドロキシアンドロスタ-5-エン-17-オン +硫酸塩
関連するステリル硫酸塩にも作用します。
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、硫酸化ステロイド前駆体の遊離ステロイドへの変換を触媒する。これには、 DHEA硫酸塩、エストロン硫酸塩、プレグネノロン硫酸塩、コレステロール硫酸塩が含まれ、これらはすべて非抱合型（それぞれDHEA、エストロン、プレグネノロン、コレステロール）に変換される。[4] [5]コードされるタンパク質は小胞体でホモ二量体として存在する。[3]
臨床的意義
この酵素の先天性欠乏は、X連鎖性魚鱗癬と関連しており、これは約2,000人から6,000人の男性に1人が罹患する皮膚の鱗状疾患です。[7] [8]皮膚の過度の鱗状化と角質増殖は、細胞膜を安定させ凝集力を高めるステロイドであるコレステロール硫酸塩の分解不足と皮膚の外層の蓄積によって引き起こされます。[4]
STS を含む遺伝子欠失は、発達障害や気分障害（および関連形質）のリスク増加、男性における心房細動または心房粗動のリスク増加と関連している。 [9]ステロイドスルファターゼ欠損症と STS 内の一般的な遺伝子リスク変異は、どちらも心房細動のリスク増加をもたらす可能性がある。[10] STS 欠損症における不整脈は、心室中隔または心房中隔の異常な発達に関連している可能性がある。[11]血液凝固異常は、XLI の男性および女性保因者でより頻繁に発生する可能性がある。[12]ヒト皮膚細胞培養における STS 遺伝子発現のノックダウンは、皮膚機能、脳および心臓の発達、および血液凝固に関連する経路に影響を及ぼし、XLI における皮膚の状態および ADHD/自閉症、不整脈、および止血障害の可能性の増加を説明するのに関連がある可能性がある。[13]
DHEA硫酸塩やエストロン硫酸塩などのステロイド硫酸塩は、それぞれアンドロゲンとエストロゲンに変換される生物学的に不活性な大きな貯蔵庫として機能し、そのため前立腺がん、乳がん、子宮内膜症などのアンドロゲンおよびエストロゲン依存性の疾患に重要です。この酵素の阻害剤を用いた臨床試験が数多く実施されており、特に腫瘍学において臨床的有益性が実証されており、現在までに第II相まで進んでいます。[14]非ステロイド性薬剤イロススタットは、これまでで最も研究されています。
阻害剤
STSの阻害剤には、イロスタット、エストロンスルファミン酸（EMATE）、エストラジオールスルファミン酸（E2MATE）、ダナゾールなどがあります。[15] [16]最も強力な阻害剤はアリールスルファミン酸ファーマコフォアをベースにしており[17]、このような化合物はステロイドスルファターゼの活性部位ホルミルグリシン残基を不可逆的に修飾すると考えられています。[14]
名前
ステリルスルファターゼは、アリールスルファターゼ、ステロイドスルファターゼ、ステロールスルファターゼ、デヒドロエピアンドロステロン硫酸スルファターゼ、アリールスルファターゼC、ステロイド3-スルファターゼ、ステロイド硫酸スルホヒドロラーゼ、デヒドロエピアンドロステロンスルファターゼ、プレグネノロンスルファターゼ、フェノールステロイドスルファターゼ、3-β-ヒドロキシステロイド硫酸スルファターゼ、および系統名ステリル硫酸スルホヒドロラーゼとしても知られています。[18] [19] [20]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のステリルスルファターゼ
