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| 臨床データ | |
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| 商号 | ウィンレヴィ |
| その他の名前 | CB-03-01; ブリーズラ; 11-デオキシコルチゾール 17α-プロピオネート; 17α-(プロピオニルオキシ)- デオキシコルチコステロン; 21-ヒドロキシ-3,20-ジオキソプレグン-4-エン-17-イルプロピオネート |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 話題 |
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| 法的地位 | |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.810 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ24Ｈ34Ｏ5 |
| モル質量 | 402.531 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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クラスコテロンは、ウィンレヴィというブランド名で販売されており、ニキビ治療に局所的に使用される抗アンドロゲン薬です。[5] [6] [7]また、ブランド名ブリーズラで、アンドロゲン依存性頭皮脱毛症の治療用に高濃度で開発中です。[6]この薬は、顔や頭皮などの皮膚に塗布するクリームとして使用されます。[7]
クラスコテロンは抗アンドロゲン薬、またはテストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬である。[8] [9]皮膚に塗布した場合、全身への吸収は最小限に抑えられる。[7]
カシオペアとイントレピッド・セラピューティクスが開発したこの薬[6]は、 2020年8月に米国食品医薬品局（FDA）によってニキビ治療薬として承認されました。 [10] [11]米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの薬であると考えています。[12]
医療用途
クラスコテロンは、12歳以上の尋常性ざ瘡の局所治療に適応があります。 [5] [13]
2つの大規模な第III 相ランダム化比較試験では、12週間にわたってクラスコテロンのニキビ治療の有効性を評価しました。[5] [13] [14]クラスコテロンは、プラセボよりもニキビの症状を約8〜18％軽減しました。[5] [14]定義された治療成功エンドポイントは、クラスコテロンの投与を受けた人の約18〜20％で達成されたのに対し、プラセボ投与を受けた人の約7〜9％で達成されました。[5] [13] [14]男性と女性におけるクラスコテロンの相対的有効性は説明されていません。[5] [14]
2011年に行われた小規模なパイロットランダム化比較試験では、クラスコテロンクリームが、トレチノイン0.05%クリームと同等か、それよりも大幅にニキビの症状を軽減したことが判明しました。 [13] [15]クラスコテロンのニキビに対する第III相臨床試験では、実薬比較薬は使用されませんでした。[13]そのため、クラスコテロンがニキビ治療に使用される他の治療法とどのように比較されるかは不明です。[13]
利用可能なフォーム
クラスコテロンは、局所使用のための1％（10 mg / g）クリームの形で入手可能です。[5]
副作用
クラスコテロンによる局所皮膚反応の効果は、2つの大規模な第III相ランダム化比較試験でプラセボと同様でした。 [5] [14]クラスコテロン療法中、一部の個人では、そのコルテキソロン代謝物のために、視床下部-下垂体-副腎系（HPA軸）の抑制が起こる可能性があります。[5] [13]コシントロピン刺激試験で測定されたHPA軸抑制は、ニキビ治療にクラスコテロンを使用した青少年および成人42人中3人（7％）で観察されました。[5] [13] HPA軸機能は、クラスコテロンの投与中止後4週間以内に正常に戻りました。[5] [13]高カリウム血症（カリウム濃度の上昇）は、クラスコテロン投与個人の5％およびプラセボ投与個人の4％で起こりました。[5]
薬理学
薬力学
クラスコテロンはステロイド性抗アンドロゲン薬、またはアンドロゲン受容体（AR）の拮抗薬であり、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンの生物学的標的である。 [5] [8] [9]生物学的検定では、この薬の局所効力はプロゲステロン、フルタミド、フィナステリドよりも強く、シプロテロンアセテートと同等であった。[16]同様に、 in vitro頭皮乳頭細胞および皮脂腺細胞において、エンザルタミドやスピロノラクトンなどの他のAR拮抗薬よりも抗アンドロゲンとして有意に有効である。[9]
薬物動態
クラスコテロンの定常レベルは、1日2回の投与から5日以内に発生します。[5]クラスコテロンのクリーム6gを1日2回塗布した場合、クラスコテロンの最高循環レベルは4.5 ± 2.9 ng/mL、投与間隔中の曲線下面積レベルは37.1 ± 22.3 h*ng/mL、クラスコテロンの平均値は3.1 ± 1.9 ng/mLでした。[5]げっ歯類では、クラスコテロンは強力な局所抗アンドロゲン活性を有することがわかっていますが、皮下注射で投与した場合の全身抗アンドロゲン活性はごくわずかです。[16]このことから、この薬剤は動物において性腺刺激ホルモン促進作用はありません。[16]
クラスコテロンの血漿タンパク質結合率は濃度にかかわらず84～89%である。[5]
クラスコテロンは急速にコルテキソロン（11-デオキシコルチゾール）に加水分解され、ヒト肝細胞での試験管内研究に基づいて、この化合物はクラスコテロンの一次代謝物である可能性がある。[5] [13]クラスコテロンの投与中、コルテキソロン濃度は検出可能であり、通常は定量下限値（0.5 ng/mL）以下またはそれに近い値であった。[5]クラスコテロンは抱合体を含む他の代謝物も生成する可能性がある。[5]
クラスコテロンのヒトにおける排泄は完全には解明されていない。[5]
化学
クラスコテロンは、コルテキソロン17α-プロピオネートまたは11-デオキシコルチゾール17α-プロピオネート、17α,21-ジヒドロキシプロゲステロン17α-プロピオネートまたは17α,21-ジヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン17α-プロピオネートとしても知られ、合成プレグナンステロイドであり、 プロゲステロン と11-デオキシコルチゾール（コルテキソロン）の誘導体です。 [17]具体的には、11-デオキシコルチゾールのC17αプロピオネートエステルです。[16]
クラスコテロンの類似体は9,11-デヒドロコルテキソロン17α-酪酸（CB-03-04）である。[18]クラスコテロンに関連するコルチコステロイド、例えば酢酸コルチゾンや酢酸プレドニゾロンは、動物においてクラスコテロンと同様に抗アンドロゲン活性を示す。[19]
歴史
11-デオキシコルチゾールのC17αエステルは、予想外に抗アンドロゲン活性を有することがわかった。[16]コルテキソロン17α-プロピオネートとしても知られるクラスコテロンは、その最適な薬物プロファイルに基づいて開発対象に選ばれた。[16]この薬は、2020年8月に米国食品医薬品局（FDA）によってニキビ治療薬として承認された。[10]
FDAは、尋常性ざ瘡を患う9～58歳の参加者1,440人を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT02608450および試験2/NCT02608476）の証拠に基づいてクラスコテロンを承認した。[20]試験は、米国、ポーランド、ルーマニア、ブルガリア、ウクライナ、ジョージア、セルビアの99か所で実施された。[20]参加者は、クラスコテロンまたは媒体（プラセボ）クリームを1日2回、12週間塗布した。[20]参加者も医療提供者も、試験が完了するまで、どちらの治療が行われているかを知らなかった。[20]プラセボと比較したクラスコテロンの利点は、疾患の重症度（0～4のスケール）とざ瘡病変数の減少を測定する治験責任医師の総合評価（IGA）スコアを使用して、12週間の治療後に評価された。[20]
2023年10月、コスモ・ファーマシューティカルズは、EUでウィンレビを販売するために、ウィンレビを欧州医薬品庁（EMA）に中央販売承認のために申請したと発表した。[21]
社会と文化
名前
クラスコテローネは国際一般名であり、米国の採用名である。[17] [22]
研究
クラスコテロンは、アンドロゲン依存性皮膚疾患である化膿性汗腺炎（逆性座瘡）の治療薬として期待されている。 [23]
参考文献
- ^ ab "Winlevi APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2024年5月17日. 2024年6月10日閲覧。
- ^ 「Winleviの詳細」カナダ保健省。2023年9月8日。 2024年3月3日閲覧。
- ^ 「Winleviに対する決定の要約根拠」カナダ保健省。2023年8月30日。 2023年10月4日閲覧。
- ^ 「Winleviの詳細」カナダ保健省。2023年9月8日。 2023年10月4日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu 「Winlevi (clascoterone) cream, for topical use」（PDF） . Cassiopea . 2020年9月9日閲覧。
- ^ abc 「Clascoterone - Cassiopea - AdisInsight」。
- ^ abc Kircik LH (2019年7月). 「尋常性ざ瘡の管理における最新情報」Cutis . 104 (1): 48–52. PMID 31487336.
- ^ ab Rosette C、Rosette N、Mazzetti A 、Moro L、Gerloni M（2019年2月）。「コルテキソロン17α-プロピオネート（クラスコテロン）は、試験管内真皮乳頭細胞におけるアンドロゲン受容体拮抗薬である」。J Drugs Dermatol。18（2）：197–201。PMID 30811143 。
- ^ abc Rosette C、Agan FJ、Mazzetti A、Moro L、Gerloni M（2019年5月）。「コルテキソロン17α-プロピオネート（クラスコテロン）は、体外で皮脂腺からの脂質および炎症性サイトカインの産生を阻害する新規アンドロゲン受容体拮抗薬です」。J Drugs Dermatol。18（5）：412–418。PMID 31141847 。
- ^ ab 「カシオペア、アンドロゲン受容体を標的とした初の局所ニキビ治療薬ウィンレヴィ（クラスコテロンクリーム1％）のFDA承認を取得」。カシオペア（プレスリリース）。2020年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月30日閲覧。
- ^ 「Winlevi: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA） 。 2020年9月9日閲覧。
- ^ 「2020年の新薬治療承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年12月31日。 2021年1月17日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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- ^ 「コスモ、Winlevi®の欧州医薬品庁（EMA）への申請を発表」Cosmo Pharmaceuticals NV . 2024年10月21日閲覧。
- ^ 世界保健機関 (2019). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト82」. WHO医薬品情報. 33 (3): 106. hdl : 10665/330879 .
- ^ Der Sarkissian SA、 Sun HY、 Sebaratnam DF（2020年8月）。「化膿性汗腺炎に対するコルテキソロン17α-プロピオネート」。Dermatol Ther。33 （6）：e14142。doi ：10.1111/ dth.14142。PMID 32761708。S2CID 221036602 。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「顔面尋常性ざ瘡患者 (25) における CB-03-01 クリーム 1% の安全性と有効性を評価する研究」の臨床試験番号NCT02608450
- ClinicalTrials.govの「顔面尋常性ざ瘡患者 (26) における CB-03-01 クリーム 1% の安全性と有効性を評価する研究」の臨床試験番号NCT02608476
