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オートファーマコロジーは、組織に自然に存在する（または内因性の）化学因子の活性による身体機能の調節に関する科学的研究に関連しています。より限定された定義では、最初は生理機能に対する作用が文書化された外部因子として特定されたが、後に内因性因子として存在することが発見された物質が考慮されます。[1]最も良い例はエンドルフィンのクラスであり、その名前が示すように、脳内に存在し、脳内に特定の受容体を持つことが、モルヒネなどのオピオイドの作用機序の研究によって発見されました。 [2]
歴史的に、オートファーマコロジーの概念への最初のアプローチは、1910年代にイギリスの 生理学者で薬理学者のヘンリー ・デールによって始まりました。デールはシナプス伝達におけるアセチルコリンの役割を発見し、[3]後にオーストリアの生理学者オットー・レーヴィによって、自律神経系の近位シナプスに関与する神経伝達物質であることを証明しました（レーヴィは当初迷走神経伝達物質と名付け、後にアセチルコリンと特定しました）。同じことが別の自律神経伝達物質であるノルアドレナリン（レーヴィによるアクゼレランスストフ）にも起こり、これは後に、副腎から分泌されるホルモンであるアドレナリンという長年使用されている薬理学的物質と化学的に類似していることが判明しました。両科学者は、先駆的で重要な貢献により、 1936年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
オートファラッド原理が非常に重要視された研究分野は、痛みと炎症の研究でした。[4]分子レベルと細胞レベルでの複雑な反応には、多数の内因性メッセンジャー、伝達物質、モジュレーターが関与していたためです。循環器系と腎機能の制御と調節のメカニズムとそれらの相互作用（レニン/アンジオテンシン系など）も、オートファラッド因子によって大きく影響を受けています。オートファラッドの先駆者の1人は、1948年に循環性ショックにおける低血圧に関与する内因性物質であるブラジキニンを発見したブラジルの研究チームのリーダーであるマウリシオ・ロシャ・エ・シルバ教授でした。[5]もちろん、これらすべてのシステムは、臨床診療と新しい治療薬の発見にとって極めて重要です。
自己薬理学の概念に該当する可能性のある内因性物質は次のとおりです。
自己薬理学的薬剤の主な科学的基準は、それに対する特定の膜受容体の発見であり、できればその伝達および細胞シグナル伝達メカニズムの発見です。
この用語は、決して主流の概念ではなく、基本的なメカニズムの研究が進むにつれて使われなくなってきました。最近のPubMedでの文献検索では、 autopharmacologyという用語に言及しているタイトルはわずか 6 件でした。
参考文献
- ^ デール、HH 生理学の冒険、自己薬理学への遠足：ヘンリー・ハレット・デール卿の科学出版物からの抜粋。ロンドン：ペルガモン・プレス、1953年。OCLC 459029325
- ^ パート、キャンディス：感情の分子：心身医学の科学 スクリブナー（1999）、ISBN 0-684-84634-9
- ^ Tansey, T: サー・ヘンリー・デールとオートファーマコロジー: 神経伝達におけるアセチルコリンの役割。Clio Med. 1995;33:179-93。
- ^ Leme, JG 炎症の制御機構：自己薬理学の新たな側面。一般薬理学1981年2月; 12(1):15-24。
- ^ Hawgood BJ Mauricio Rocha e Silva MD : ヘビ毒、ブラジキニン、そして自己薬 理学の台頭。Toxicon 1997、vol. 35、no11、pp. 1569-1580 (1 p.1/2) 要約