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| 臨床データ | |
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| 商号 | アプティオム、ゼビニクス、エグザリーフ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 約30% [5] |
| 代謝 | UGT（？） |
| 代謝物 | エスリカルバゼピン（活性剤）、グルクロン酸抱合体（不活性剤）など |
| 消失半減期 | 10～20時間 |
| 排泄 | 腎臓の約90% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.398 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 296.326 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エスリカルバゼピン酢酸塩（ESL ）は、アプティオムやゼビニックスなどのブランド名で販売されており、欧米では部分発作てんかんの単独療法または追加療法として使用することが承認されている抗てんかん薬です。[6] [4] [3]
オキシカルバゼピンと同様に、ESLは( S )-(+)-リカルバゼピンのプロドラッグとして作用する。[7]そのため、それらの作用機序は同一である。[8]
禁忌
エスリカルバゼピン酢酸塩は、心ブロックの一種である第2度または第3度の房室ブロックの患者、およびエスリカルバゼピン、オキシカルバゼピン、カルバマゼピンに過敏症のある患者には禁忌である。[9]
副作用
副作用はオキシカルバゼピンと同様です。最も一般的な副作用（患者の10％以上）は疲労感とめまいです。その他のかなり一般的な副作用（1～10％）には、協調運動障害、下痢、吐き気、嘔吐などの胃腸障害、発疹（1.1％）、低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下、 1.2％）などがあります。[3] [9]自殺念慮のリスクが高まる可能性もあります。[10]
過剰摂取
過剰摂取の症状は標準用量の副作用と同様で、重度の低ナトリウム血症、眠気、歩行障害、片麻痺（体の片側の衰弱）、視覚障害、胃腸障害などがみられます。特異的な解毒剤はありません。エスリカルバゼピンとその代謝物は透析可能です。[3] [9]
インタラクション
オキシカルバゼピンと同様に、エスリカルバゼピンは、肝臓酵素CYP3A4（シンバスタチンおよび経口避妊薬レボノルゲストレル/エチニルエストラジオールの研究で検証済み）およびUDP-グルクロン酸転移酵素によって代謝される薬物の血漿濃度を低下させ、 CYP2C19によって代謝される薬物の血漿濃度を上昇させる可能性がある。[3] [9]
一般的な抗てんかん薬の多くとの相互作用研究が行われています。カルバマゼピンは、おそらくグルクロン酸抱合を誘発するため、エスリカルバゼピンの血漿濃度を低下させます。この薬剤の組み合わせは、臨床試験で複視、協調運動障害、めまいのリスクも増加させました。フェニトインもエスリカルバゼピンの血漿濃度を低下させますが、これはエスリカルバゼピンのグルクロン酸抱合の増加によるものと考えられます。また、併用するとフェニトインの血清濃度が上昇しますが、これはおそらく CYP2C19 の阻害によるものです。[10]ラモトリギン、トピラマート、バルプロ酸、またはレベチラセタムとの併用では、研究では有意な相互作用は示されていませんが、エスリカルバゼピンはラモトリギン濃度をわずかに低下させることが示されています。[9] [10]
薬理学
作用機序
有効成分であるエスリカルバゼピンは、オキシカルバゼピン（エスリカルバゼピンのラセミ体であるリカルバゼピンのプロドラッグ）と同じ作用機序を持ち、おそらくは近縁のカルバマゼピンとも同種の作用機序を持つ。電位依存性ナトリウムチャネルの不活性状態を安定化させ、神経細胞に流入するナトリウム量を減らし、神経細胞の興奮性を抑える。[11]一部の情報源によると、これが実際のメカニズムであるとは決定的に示されていない。[3] [9]
薬物動態
エスリカルバゼピン酢酸塩は、食物摂取とは無関係に、少なくとも 90% が腸から吸収される。エスリカルバゼピンに急速に代謝されるため、元の物質は血流中に検出されない。エスリカルバゼピンの血漿濃度のピークは 2～3 (1～4) 時間後に達し、血漿タンパク質結合は40% をやや下回る。生物学的半減期は 10～20 時間で、治療開始後 4～5 日後に定常濃度に達する。[3] [9]比較すると、オキシカルバゼピンも腸からほぼ完全に吸収され、オキシカルバゼピン摂取後平均 4.5 時間後にリカルバゼピンの血漿濃度のピークに達する。血漿タンパク質結合と半減期は当然同じである。[12]
ESL の他の代謝物には、活性の低い ( R )-(−)-リカルバゼピン (5%;エスリカルバゼピンの立体異性体)、薬理学的に活性なオキシカルバゼピン (1%)、およびこれらすべての物質の不活性なグルクロン酸抱合体がある。この薬は主に尿から排泄され、そのうち 3 分の 2 はエスリカルバゼピンの形で、3 分の 1 はエスリカルバゼピングルクロン酸抱合体の形で排泄される。他の代謝物は排泄される薬のわずか数パーセントを占めるに過ぎない。[3] [9]
薬理ゲノム学
ヒト白血球抗原（HLA）に特定の遺伝子変異を持つ人は、カルバマゼピンや関連化学構造を持つ薬剤による治療を受けている場合、急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）などの皮膚反応だけでなく、スティーブンス・ジョンソン症候群やDRESS症候群などの重篤な皮膚反応を発症するリスクが高くなります。これは、ヨーロッパ人の2〜5％、日本人の10％に見られるHLA-A *3101アレルと、主にアジア系の人々に見られるHLA-B *1502アレルに当てはまります。理論的には、これはESLにも当てはまる可能性があります。[9]
化学
名前が示すように、エスリカルバゼピン酢酸塩はエスリカルバゼピンの酢酸 エステルプロ ドラッグです。エスリカルバゼピン自体は、リカルバゼピンの2つの立体異性体のうち、薬理学的に活性が高い方です。[3]より具体的には、( S )-(+)-リカルバゼピン です。
- 比較対象となる関連薬剤および活性代謝物
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ESLの活性代謝物であるエスリカルバゼピン -
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リカルバゼピン、オキシカルバゼピンの活性代謝物 -
歴史
エスリカルバゼピン酢酸塩は、ポルトガルの製薬会社ビアル社によって開発されました。2009年初頭、ビアル社はヨーロッパでの販売権を日本のエーザイ社に売却しました。[13]この薬は、2009年4月にゼビニックスおよびエグザリーフという商標名で欧州連合で承認されましたが、最初の名前でのみ販売されていました。[14] [15]米国では、サノビオン社（旧セプラコール社）によって販売されており、2013年11月に承認されました。[6]
研究
2016年現在、ESLを小児の抗けいれん薬として使用する研究が進行中である[update]。[16]
オキシカルバゼピンと同様に、ESLは三叉神経痛[要出典]および双極性障害の治療に使用できる可能性がある。2015年の評価では、後者の障害に対してプラセボとの統計的差は見られなかった。[17]
参考文献
- ^ ab "Zebinix". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年6月9日. 2021年9月6日閲覧。
- ^ 「AptiomのSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省。2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Aptiom- eslicarbazepineacetylacetea錠、Aptiom- eslicarbazepineacetylaceteaキット」。DailyMed 。 2021年1月21日閲覧。
- ^ ab "Zebinix EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月21日閲覧。
- ^ Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2011年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 4（25版）。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ ab 「FDA、成人の発作治療薬としてAptiomを承認」。米国FDA。2013年11月8日。2017年1月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
- ^ Rogawski MA (2006 年 6 月). 「開発パイプラインにおける抗てんかん薬の多様なメカニズム」.てんかん研究. 69 (3): 273– 94. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004. PMC 1562526. PMID 16621450 .
- ^ Rogawski MA, Löscher W (2004 年 7 月). 「抗てんかん薬の神経生物学」. Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553– 64. doi :10.1038/nrn1430. PMID 15208697. S2CID 2201038.
- ^ abcdefghi オーストリアコーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 2015年。ゼビニクス。
- ^ abc 「Zebinix 800mg錠」。電子医薬品概要（eMC） 。 2017年4月12日閲覧。
- ^ アルメイダ L、ソアレス・ダ・シルバ P (2007 年 1 月)。 「酢酸エスリカルバゼピン（BIA 2-093）」。神経治療。4 (1): 88–96。土井: 10.1016/j.nurt.2006.10.005。PMC 7479690。PMID 17199020。
- ^ Jasek W、編。 (2007)。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (第 62 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 p. 8384.ISBN 978-3-85200-181-4。
- ^ 「エーザイとビアル、1日1回投与の新規抗てんかん薬ゼビニックスの欧州での商業化に向けた提携契約を発表」PR Newswire、2009年2月19日。
- ^ 「Zebinixの製品特性概要」（PDF）。欧州医薬品庁。p. 14。 2018年9月20日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年5月22日閲覧。
- ^ 「Exalief（酢酸エスリカルバゼピン）：欧州連合での販売認可の期限切れ」（PDF） 。欧州医薬品庁。2012年7月30日。 2018年9月20日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年5月22日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「小児の難治性部分発作の治療薬としての酢酸エスリカルバゼピン (BIA 2 093)」の臨床試験番号NCT00988156
- ^ Grunze H, Kotlik E, Costa R, Nunes T, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P (2015 年 3 月)。「急性躁病および再発予防におけるエスリカルバゼピン酢酸塩の有効性と安全性の評価: 双極性障害 I 患者を対象とした多施設二重盲検ランダム化第 II 相臨床試験の経験」Journal of Affective Disorders 174 : 70–82 . doi :10.1016/j.jad.2014.11.013. PMID 25484179。
外部リンク
- 「エスリカルバゼピン酢酸塩」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
