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| グルクロノシルトランスフェラーゼ | |||||||||
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 グルクロノシルトランスフェラーゼモノマー、キサントモナス・カンペストリス | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 2.4.1.17 | ||||||||
| CAS番号 | 9030-08-4 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| UDP-グルクロン酸およびUDP-グルコシルトランスフェラーゼ | |||||||||
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 TDPと天然基質であるデスバンコサミニルバンコマイシンとの複合体としてのTDP-バンコサミニルトランスフェラーゼGtfDの構造。[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | UDPGT 翻訳 | ||||||||
| パム | PF00201 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00359 | ||||||||
| SCOP2 | 1rrv / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| メンブラノーム | 476 | ||||||||
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ウリジン5'-ジホスホグルクロン酸転移酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素、UGT ）は、UDP-グルクロン酸のグルクロン酸成分を小さな疎水性分子に転移する反応を触媒するミクロソームグリコシルトランスフェラーゼ（EC 2.4.1.17）である。これはグルクロン酸抱合反応である。[2] [3]
別名:
- グルクロン酸転移酵素
- UDP-グルクロン酸トランスフェラーゼ
- UDP-GT
関数
グルクロン酸転移酵素は、第 II 相代謝の主要部分であるグルクロン酸抱合のプロセスを担っています。第 II 相 (抱合) 酵素の中でおそらく最も重要な UGT は、1990 年代半ばから後半にかけて科学的調査の対象となってきました。
UGT酵素によって触媒される反応は、生体異物へのグルクロン酸部分の付加を伴い、最も頻繁に処方される薬物を人体から排除するための最も重要な経路です。また、ほとんどの薬物、食物物質、毒素、および内因性物質の外来化学物質（食物、環境、医薬品）を除去するための主要経路でもあります。UGTは、ヒト、他の動物、植物、および細菌に存在します。有名なことに、UGT酵素はFelis属には存在せず、[4]これがネコ科の多くの異常な毒性の原因となっています。
グルクロン酸抱合反応は、ウリジン5'-ジホスホグルクロン酸（UDPGA）のグルクロン酸基を、酸素、窒素、硫黄、またはカルボキシル官能基を含む基質分子に転移する反応です。 [5] 結果として生じるグルクロン酸抱合体は、基質分子よりも極性（親水性など）が高く、排泄されやすくなります。生成物の血液中の溶解度が高まり、腎臓から体外に排出されます。
病気
ビリルビン特異的グルクロン酸転移酵素の欠乏は、非抱合型高ビリルビン血症を特徴とするジルベール症候群の原因であると考えられています。
また、この疾患はクリグラー・ナジャー症候群とも関連しており、この疾患は酵素の活性が完全に欠如している（クリグラー・ナジャー症候群 I 型）か、正常値の 10% 未満（II 型）となる、より重篤な疾患です。
乳児はUDP-グルクロン酸トランスフェラーゼの発達不全を有し、グルクロン酸抱合を必要とする抗生物質クロラムフェニコールを肝臓で代謝することができない可能性がある。これは、グレイベビー症候群と呼ばれる状態につながる。[6]
原因
非抱合型高ビリルビン血症の原因は、ビリルビンの過剰合成、肝臓でのビリルビンの取り込み障害、ビリルビン抱合障害の3つの主なカテゴリーに分けられます。 [7]
過剰なビリルビン合成に関しては、血管内溶血と血管外溶血の両方が病態生理に関与している可能性がある。[7]さらに、赤血球生成異常や血管性浮腫や浮腫などの組織への血液の血管外漏出も、心不全、薬剤誘発性、エチニルエストラジオール、慢性肝炎、肝硬変とともに間接的高ビリルビン血症を引き起こす可能性があり、これらはそれぞれ肝臓でのビリルビンの取り込み異常とビリルビン抱合障害に起因すると考えられている。[7]
遺伝子
UGT 酵素をコードするヒト遺伝子には以下のものがあります。
- 翻訳言語
- UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10
- UGT2A1、UGT2A2、UGT2A3、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B10、UGT2B11、UGT2B15、UGT2B17、UGT2B28
参考文献
- ^ Mulichak AM、Lu W、Losey HC 、 Walsh CT、Garavito RM (2004 年 5 月)。「バンコマイシン生合成経路由来のバンコサミニルトランスフェラーゼ GtfD の結晶構造: アクセプターおよびヌクレオチドリガンドとの相互作用」。生化学。43 ( 18): 5170–5180。doi :10.1021/bi036130c。PMID 15122882 。
- ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). 「UDP-グルクロン酸転移酵素」Curr Drug Metab . 1 (2): 143–161. doi :10.2174/1389200003339171. PMID 11465080.
- ^ 「UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1-1」。Drugbank 。 2019年11月21日閲覧。
- ^ Court MH 、 Greenblatt DJ (2000)。「猫のアセトアミノフェングルクロン酸抱合不全の分子遺伝学的根拠：UGT1A6 は偽遺伝子であり、肝臓で発現する UGT1A アイソフォームの多様性低下の証拠」。薬理遺伝学。10 (4): 355–69。doi : 10.1097 /00008571-200006000-00009。PMID 10862526 。
- ^ Bock K, Köhle C (2005). 「UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A6: 構造、機能、および調節の側面」。第 II 相結合酵素および輸送システム。酵素学の方法。第 400 巻。pp. 57–75。doi : 10.1016/S0076-6879(05) 00004-2。ISBN 978-0-12-182805-9. PMID 16399343。
- ^ MacDougall C, Chambers HF (2011). 「55」. タンパク質合成阻害剤およびその他の抗菌剤。Brunton LL、Chabner BA、Knollmann BC編。Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第12版)。ニューヨーク：McGraw-Hill 。 2011年10月19日閲覧。
- ^ abc Namita Roy-Chowdhury、Jayanta Roy-Chowdhury。Sanjiv Chopra、Shilpa Grover（編）。「黄疸または無症候性高ビリルビン血症の成人に対する診断アプローチ」。UpToDate 。 2019年7月17日閲覧。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のグルクロノシルトランスフェラーゼ
