ビガバトリン

In Canada, vigabatrin is approved for use as an adjunctive treatment (with other drugs) in treatment resistant epilepsy, complex partial seizures, secondary generalized seizures, and for monotherapy use in infantile spasms in West syndrome.^[7]

As of 2003, vigabatrin is approved in Mexico for the treatment of epilepsy that is not satisfactorily controlled by conventional therapy (adjunctive or monotherapy) or in recently diagnosed patients who have not tried other agents (monotherapy).^[11]

Vigabatrin is also indicated for monotherapy use in secondarily generalized tonic-clonic seizures, partial seizures, and in infantile spasms due to West syndrome.^[11]

Vigabatrin reduced cholecystokinin tetrapeptide-induced symptoms of panic disorder, in addition to elevated cortisol and ACTH levels, in healthy volunteers.^[12]

Vigabatrin is also used to treat seizures in succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), which is an inborn GABA metabolism defect that causes intellectual disability, hypotonia, seizures, speech disturbance, and ataxia through the accumulation of γ-Hydroxybutyric acid (GHB). Vigabatrin helps lower GHB levels through GABA transaminase inhibition. However, this is in the brain only; it has no effect on peripheral GABA transaminase, so the GHB keeps building up and eventually reaches the brain.^[13]

眠気（12.5%）、頭痛（3.8%）、めまい（3.8%）、神経過敏（2.7%）、抑うつ（2.5%）、記憶障害（2.3%）、複視（2.2%）、攻撃性（2.0%）、運動失調（1.9%）、めまい（1.9%）、多動（1.8%）、視力低下（1.6%）（下記参照）、混乱（1.4%）、不眠（1.3%）、集中力低下（1.2%）、人格障害（1.1%）。^{[ 7 ]} 299人の子供のうち、33人（11%）が多動になった。^{[ 7 ]}

ビガバトリン療法中に精神病を発症する患者もおり、 ^{[ 14 ]}これは小児よりも成人に多く見られます。^{[ 15 ]}これは、精神病の既往歴がない患者でも起こり得ます。^{[ 16 ]}その他のまれな中枢神経系の副作用には、不安、情動不安定、易刺激性、振戦、異常歩行、言語障害などがあります。^{[ 7 ]}

腹痛（1.6%）、便秘（1.4%）、嘔吐（1.4%）、吐き気（1.4%）。消化不良と食欲増進は、臨床試験の被験者の1%未満に発生した。^{[ 7 ]}

疲労（9.2％）、体重増加（5.0％）、無力症（1.1％）。^{[ 7 ]}

ウサギで行われた催奇形性 研究では、150 mg/kg/日の投与量で子ウサギの2%に口蓋裂 が発生し、200 mg/kg/日の投与量で9%に発生したことがわかった。^{[ 7 ]} 2001年3月に発表された研究によると、これはメチオニンレベルの低下による可能性がある。 ^{[ 17 ]} 2005年にカターニア大学で行われた研究では、母親が250～1000 mg/kg/日を摂取したラットは水迷路とオープンフィールドの課題 で成績が悪く、750 mg群のラットは出生時に低体重で対照群に追いつかず、1000 mg群のラットは妊娠を生き延びなかったと発表された。^{[ 18 ]}  

現在までに、ヒトにおける管理された催奇形性に関するデータは存在しない。

In 2003, vigabatrin was shown by Frisén and Malmgren to cause irreversible diffuse atrophy of the retinalnerve fiber layer in a retrospective study of 25 patients.^[19] This has the most effect on the outer area (as opposed to the macular, or central area) of the retina.^[20] Visual field defects had been reported as early as 1997 by Tom Eke and others, in the UK. Some authors, including Comaish et al. believe that visual field loss and electrophysiological changes may be demonstrable in up to 50% of vigabatrin users.

The retinal toxicity of vigabatrin can be attributed to a taurine depletion.^[21]

Due to safety issues, the Vigabatrin REMS Program is required by the FDA to ensure informed decisions before initiating and to ensure appropriate use of this drug.^[22]

Vigabatrin is an irreversible mechanism-based inhibitor of gamma-aminobutyric acid aminotransferase (GABA-AT), the enzyme responsible for the catabolism of GABA. Inhibition of GABA-AT results in increased levels of GABA in the brain.^[7][26] Vigabatrin is a racemic compound, and its [S]-enantiomer is pharmacologically active.^[27][28]

ほとんどの薬剤では、消失半減期は投与スケジュールや定常状態濃度に達するのに必要な時間の有用な予測因子です。しかし、ビガバトリンの場合、生物学的活性の半減期は消失半減期よりもはるかに長いことがわかっています。^{[ 30 ]}

ビガバトリンの場合、研究者らは反応者と非反応者の血清濃度レベルに差がないことを発見したため、目標濃度範囲はありません。^{[ 31 ]}その代わりに、作用の持続時間はGABA-Tの再合成速度の関数であると考えられており、GABA-Tレベルは通常、投薬を中止してから6日後まで正常状態に戻りません。^{[ 28 ]}

ビガバトリン（サブリル）は、2009年8月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 33 ] [ 34 ]}

2017年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、ビガバトリンの経口溶液バージョンの初のジェネリック粉末パケットを承認した。^{[ 35 ]} 2019年1月、FDAはビガバトリンの初のジェネリック錠剤バージョンを承認した。^{[ 36 ]}

Vigpoderは2022年6月に米国で承認された。^{[ 6 ]}

Vigafydeは2024年6月に米国で承認されました。^{[ 4 ] [ 37 ] [ 38 ]}

^{ビガバトリンは、サブリル、ビガファイド[ 4 ]} 、ビグポダー^{[ 6 ]}などのブランド名で販売されています。

^{ビガバトリンは、カナダ[ 39 ]}、メキシコ^{[ 11 ]}、および英国^{[ 40 ]}でサブリルとして販売されている。デンマークでのブランド名はサブリレックスである。

介護者は、ビガバトリン粉末（サブリル）から調製した用量と比較して、あらかじめ混合されたすぐに使用できるビガバトリン溶液（ビガファイド）を使用した場合、より正確で一貫した用量を提供しました。ばらつきは、粉末を混合する際に介護者が犯したミスによるものでした。30 人の参加者全員が、すぐに使用できるビガバトリン溶液を意図した量の ± 5% 以内に投与しましたが、ビガバトリン粉末からの投与では、30 回のうち ± 10% 以内に収まったのは 23 回だけでした。初めて使用した人では、全員が事前に調製した溶液を目標の ± 5% 以内に投与しましたが、粉末ベースの用量を ± 10% 以内に維持できたのは 15 人中 13 人だけでした。すぐに使用できるビガバトリン溶液であるビガファイドは、ビガバトリンの粉末形態と比較して、計算された用量のばらつきが有意に低く（p < 0.0001）、精度が有意に高い（p < 0.01）ことが示されました。^{[ 41 ]}

PREVeNT試験では、ビガバトリンの早期治療により、結節性硬化症（TSC）の乳児における乳児けいれんの発症が遅延し、全体的な有病率が低下することがわかった。しかし、この集団で非常に多く見られる焦点発作を含む他のタイプのけいれんについては、けいれん予防効果は認められなかった。PREVeNT試験は、EPISTOP試験と同様に、生後24か月までの乳児けいれんの発生率の低下を報告した。^{[ 36 ]}

乳児けいれんはTSCの小児の50～70%に見られ、薬剤抵抗性と知的障害の両方に関連しています。重要なことに、EPISTOPでは、予防的治療を受けた小児は2年間の研究期間中に乳児けいれんを発症した小児はいなかったのに対し、従来治療を受けた25人中10人（40%）が発症しました。^{[ 36 ]}