フルフェナジン

英国国民医薬品集では、急性離脱症候群や急速な再発を避けるため、抗精神病薬の中止時には徐々に減量することを推奨しています。^{[ 19 ]}離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振が一般的です。^{[ 20 ]}その他の症状としては、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などが挙げられます。^{[ 20 ]}まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が生じることもあります。^{[ 20 ]}症状は通常、短期間で治まります。^{[ 20 ]}

抗精神病薬の中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。^{[ 21 ]}また、治療中の疾患の再発を引き起こす可能性もある。^{[ 22 ]}まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが発生することがある。^{[ 20 ]}

フルフェナジンは主に_基底核、皮質_、および辺縁系のシナプス後ドーパミンD2およびD1受容体を_遮断することによって作用します。^{[ 5 ]}また、 α1アドレナリン受容体、ムスカリンM1_受容体、およびヒスタミンH1受容体を遮断し、他のフェノチアジンと同様に、カルモジュリンを競合的に阻害します。^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}_{フルフェナジンは、}視床下部および下垂体ホルモンの放出と網様体賦活系の両方を抑制します。^{[ 5 ]}

経口フルフェナジンは急速に吸収され、血漿中 濃度は服用後2時間で約1.0～2.5 ng/mLでピークに達します。 ^{[ 28 ] [ 29 ]}分布容積は組織への広範な取り込みにより約298 Lであり、血液脳関門を通過します。^{[ 29 ]}生物学的利用能は初回通過代謝により2.7%と低く、^{[ 30 ]}半減期は約14～16時間です。^{[ 28 ] [ 31 ]}定常状態濃度は個人によって大きく異なり、これは吸収、代謝、または排泄の変動を示しています。^{[ 28 ]}さらに、用量レベル関係は曲線的であり、血漿中濃度0.2～2.8  ng/mLが臨床的改善に最適です。^{[ 28 ]}フルフェナジンは主にチトクロムP450 2D6によってフルフェナジンスルホキシドに代謝されます。^{[ 5 ]}ベンズトロピンメシル酸塩は重大な薬物相互作用を示さなかった。^{[ 28 ]}フルフェナジンは主に尿と糞便を通して排泄される。

注射用フルフェナジンはゴマ油 に溶解され、筋肉内に局所的な油性貯蔵庫を形成します。 ^{[ 32 ]}添加されたデカン酸エステルまたはエナント酸エステル基の親油性により、薬剤は油中に留まり、薬剤が拡散して流出する律速段階となり、フリップフロップ動態が生じます。^{[ 32 ]}フルフェナジンデカン酸エステルとエナント酸エステルはプロドラッグであり、エステラーゼによって加水分解されてフルフェナジンになります。^{[ 33 ]}フルフェナジンデカン酸エステルは1～3日以内に作用し、その効果は平均2週間持続します。^{[ 29 ]}フルフェナジンデカン酸エステルの半減期は約6.8～9.6日であり、^{[ 29 ] [ 31 ]}血漿中濃度は注射後約4～6時間で約2.18 ng/mLに達します。^{[ 33 ]}フルフェナジンエナント酸塩の半減期は約3.6～3.7日と短く、これはその親油性の低下を反映している。^{[ 29 ] [ 31 ]}