白斑

白斑
手の非分節性白斑
発音	/ ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ / ヴィティルアイゴー
専門	皮膚科学 免疫学
症状	白い皮膚の斑点[1]
通常の発症	幼少期、若年成人期[1]
間隔	長期的[1]
原因	不明[2]
リスク要因	家族歴、その他の自己免疫疾患[3]
診断方法	組織生検[3]
処理	日焼け止め、メイクアップ、局所コルチコステロイド、光線療法[2] [3]
頻度	0.1-2.1% [4]

白斑（/ ˌ v ɪ t ɪ ˈ l aɪ ɡ oʊ /、vit-il-eye-goh）は、皮膚の一部が色素や色を失う慢性の 自己免疫疾患です。 ^[1]白斑の原因は不明ですが、免疫系の変化、遺伝的要因、ストレス、または日光への曝露に関連している可能性があります。^{[5] [6]}治療の選択肢には、局所薬、光線療法、手術、化粧品などがあります。^[6]この症状は、淡い桃色としてあらゆるタイプの肌で現れる可能性があり、体のあらゆる場所にあらゆるサイズで現れる可能性があります。 白斑として知られる皮膚の斑点は、斑点が色素を失って取り戻すにつれて「変化」する可能性もあります。斑点はほぼ同じ場所にとどまりますが、時間の経過とともに移動する可能性があり、大きな斑点は数年かけて移動することがありますが、一夜にして消えることはありません。

白斑の唯一の兆候は、四肢に発生する傾向がある、色素が抜けた皮膚の青白い斑点状領域の存在である。^{[7] [8]}新しい斑点が現れる前に痒みを感じる人もいる。^[9]斑点は最初は小さいが、しばしば大きくなって形を変える。^{[7] [10]}皮膚病変が発生する場合、最も顕著になるのは顔、手、手首である。^{[7] [8]}皮膚の色素の喪失は、口、目、鼻孔、性器、臍などの体の開口部の周りで特に顕著である。^{[7] [8]}いくつかの病変では、縁の周りの皮膚色素が増加している。 ^{[11]白斑に罹患し、その症状のために}偏見を持たれている人は、うつ病や同様の気分障害を経験することがある。^[12]

• 
  肌の色が薄い白斑
• 
  黒い肌に現れる非分節性白斑
• 
  眼瞼の非分節性白斑

白斑を引き起こす潜在的な誘因として複数の仮説が提唱されているが、研究では免疫系の変化がこの疾患の原因であることが強く示唆されている。^{[2] [13]}白斑は多因子疾患であると提唱されており、遺伝的感受性と環境要因の両方が役割を果たしていると考えられている。^[2]有害な環境要因がタンパク質の折り畳みに必要な酸化還元反応を阻害する可能性があるため、皮膚細胞が折り畳まれていないタンパク質反応を開始し、サイトカインを放出して免疫反応を引き起こす可能性があると仮定されている^{[14] [15]}

国立衛生研究所は、日焼け、精神的ストレス、化学物質への曝露などの出来事が、白斑を引き起こしたり悪化させたりすることがあると述べています。 ^{[16]白斑の特定の領域の皮膚の脱色は、機械的外傷によって引き起こされることもあります。これは}ケブナー現象の一例です。^[17]他の皮膚疾患とは異なり、これは日常的な活動、特に体の特定の部分への慢性的な摩擦によって引き起こされる可能性があります。^[17]

メラニンは皮膚に色を与える色素であり、メラノサイトと呼ばれる皮膚細胞によって生成されます。

免疫系の一部またはメラノサイトの一部である遺伝子の変異は、どちらも白斑と関連している。^[2]また、免疫系が皮膚のメラノサイトを攻撃し破壊することで引き起こされると考えられている。^{[18]ゲノムワイド関連研究では、全身性白斑の独立した感受性}遺伝子座が約36個見つかった。^[19]

TYR遺伝子はタンパク質チロシナーゼをコードしますが、これは免疫系の構成要素ではありませんが、メラニン生合成を触媒するメラノサイトの酵素であり、全身性白斑の主な自己抗原です。 ^[2]

白斑は、橋本病、強皮症、関節リウマチ、1型糖尿病、乾癬、アジソン病、悪性貧血、円形脱毛症、全身性エリテマトーデス、セリアック病などの自己免疫疾患や炎症性疾患と関連することがあります。^{[2] [20]}

NLRP1の炎症性産物には、炎症性サイトカインであるインターロイキン-1βを活性化するカスパーゼ1とカスパーゼ7がある。インターロイキン-1βとインターロイキン-18は、白斑患者で高レベルで発現している。^[21]変異の1つでは、 NALP1タンパク質のアミノ酸ロイシンがヒスチジンに置き換えられた（Leu155 → His）。元のタンパク質と配列は進化の過程で高度に保存されており、ヒト、チンパンジー、アカゲザル、およびブッシュベビーに見られる。アジソン病（典型的には副腎の自己免疫破壊）も白斑患者に見られることがある。^{[22] [23]}

多数の全エクソーム配列解析研究により、白斑はCAT、SOD1、SOD2、SOD3、NFE2L2、HMOX1、GST-M1、GST-T1などの酸化ストレスへの反応に関与する遺伝子の多型と関連していることが実証されており、メラノサイト中の活性酸素種のレベルの上昇と自己免疫反応の誘導との関連を裏付けています。^{[24] [25]}

したがって、MELAS、フォークト・小柳・原田症候群、歌舞伎症候群などのミトコンドリア機能の変化を伴う疾患は、白斑のリスク増加と関連している。^{[26] [27] [28]}

これらの観察と一致して、ミトコンドリア機能の変化に関連するメラノサイトのミトコンドリアDNA（mtDNA）の遺伝子変異は、白斑患者の皮膚で検出できるmtDNAの放出につながります。^{[29] [30]}このmtDNAはcGAS-STING経路によって感知され、炎症性サイトカインとケモカインの産生を引き起こし、細胞傷害性CD8 + T細胞のリクルートを促進します。ミトコンドリア抗酸化剤、NRF2阻害剤、およびTBK1阻害剤の使用は、この一連のイベントをブロックする潜在的な治療オプションとして浮上しています。^[29]

この病気の初期段階では、紫外線を使って病気を特定し、治療の効果を判断することができます。 ^[31]ウッド灯を使用すると、特定の細菌や真菌の影響を受け、皮膚の色素が変化すると、皮膚の色が変わります（蛍光を発します）。 ^[32]

白斑を定量化する分類の試みは、いくぶん矛盾していると分析されてきたが^[33]、最近では分節性白斑（SV）と非分節性白斑（NSV）の分類法がコンセンサスとなっている。NSVは最も一般的なタイプの白斑である。^[2]

非分節性白斑（NSV）では、通常、脱色斑の位置に何らかの対称性があります。新しい斑点は時間の経過とともに現れ、体の広い部分に広がることもあれば、特定の領域に局在することもあります。色素沈着した皮膚がほとんど残らないほどの極端な白斑のケースは、汎発性白斑と呼ばれます。NSVはどの年齢でも発症する可能性があります（10代の若者に非常に多く見られる分節性白斑とは異なります）。^[11]

非分節性白斑の種類には以下のものがあります。

• 全身性白斑：最も一般的なパターンで、広範囲かつランダムに分布する脱色素斑領域^[34]
• 全身性白斑：体の大部分に色素脱失がみられる^[34]
• 局所性白斑：1つの領域に1つまたは数個の斑点が散在し、小児に最もよく見られる^[34]
• 末端顔面白斑：指および口囲領域^[34]
• 粘膜白斑：粘膜のみの色素脱失^[34]

分節性白斑（SV）は、外観、原因、および関連する疾患の頻度が異なります。その治療法はNSVとは異なります。脊髄の背根に関連する皮膚領域に影響を与える傾向があり、ほとんどの場合片側性です。^{[2] [35]}経過ははるかに安定/静的であり、自己免疫疾患との関連性は全身性白斑のそれよりも弱いようです。^[35] SVは局所療法や紫外線では改善しませんが、細胞移植などの外科的治療は効果的です。^[11]

化学性白斑は、化学物質への多重曝露による同様の症状です。^[1]しかし、白斑は危険因子です。^[1]誘因としては、炎症性皮膚疾患、火傷、病変内ステロイド注射、擦り傷などが挙げられます。^[1]

同様の症状を示す他の病気としては、以下のものがあります。

• アルビノ
• ハロー母斑
• 特発性滴状低メラノーシス（白い黒点）^[34]
• まだら症^[34]
• 白色粃糠疹
• 炎症後色素沈着低下
• 原発性副腎機能不全
• 進行性黄斑低色素症^[34]
• 白癬菌^[34]
• 結核性ハンセン病

白斑を治す方法はありませんが、いくつかの治療法があります。^[2]最も効果的な治療法は、ステロイドと紫外線をクリームと併用することです。^[36]皮膚がんのリスクが高いため、英国の国民保健サービスは、一次治療が効果がない場合にのみ光線療法を使用することを推奨しています。^[37]手、足、関節にある病変は再色素沈着が最も困難です。顔にある病変は皮膚が薄いため、自然な肌の色に戻すのが最も簡単です。^[2]

グルココルチコイド（0.05％クロベタゾールや0.10％ベタメタゾンなど）やカルシニューリン阻害剤（タクロリムスやピメクロリムスなど）を含む免疫抑制剤の局所製剤は、白斑の第一選択治療薬と考えられています。^[2]

2022年7月、ルキソリチニブクリーム（オプゼルラというブランド名で販売）が米国で白斑の治療薬として医療用として承認されました。^[38]

光線療法は、白斑の第二選択治療と考えられている。^[2]白斑の最も一般的な治療法は、UVBランプからの光を皮膚に当てることである。治療は、自宅でUVBランプを使用して行うことも、クリニックで行うこともできる。皮膚が過度に照射されないように、照射時間を管理します。斑点が首や顔にあり、存在してから3年以内であれば、治療には数週間かかることがあります。斑点が手や足にあり、3年以上続いている場合は、数ヶ月かかることがあります。光線療法は週に2～3回行います。体の広い範囲に斑点がある場合は、クリニックや病院で全身治療が必要になることがあります。UVBブロードバンドランプとナローバンドランプを使用できますが、^{[39] [40]}約311 nmにピークがあるナローバンド紫外線が選択されます。UVB光線療法と他の局所治療を組み合わせると、再色素沈着が改善されることが一貫して報告されています。しかし、白斑のある人の中には、皮膚の変化や色素の再沈着が見られない人もいます。深刻な副作用として、自然光に過度にさらされた場合と同じリスクである皮膚がんを発症するリスクがあります。^{[引用が必要]}

紫外線（UVA）治療は通常、病院の診療所で行われます。ソラレンと紫外線A光（PUVA）治療では、皮膚の紫外線に対する感受性を高める薬を服用し、皮膚を高用量のUVA光にさらします。治療は週2回、6～12か月以上必要です。高用量のUVAとソラレンのため、PUVAは日焼けのような反応や皮膚のそばかすなどの副作用を引き起こす可能性があります。^[37]

狭帯域紫外線B（NBUVB）光線療法は、ソラレンによる副作用がなく、PUVAと同等の効果があります。^[2] PUVAと同様に、治療はクリニックで週2回、または自宅で毎日行われ、ソラレンを使用する必要はありません。^[37]より長い治療が推奨されることが多く、光線療法の効果を得るには少なくとも6か月かかる場合があります。^[41] NBUVB光線療法はPUVA療法よりも優れているようで、顔と首に最も効果的な反応があります。^[41]

色素沈着の改善に関しては、局所カルシニューリン阻害剤と光線療法の併用は光線療法単独よりも優れており、^[42] ヒドロコルチゾンとレーザー光の併用はレーザー光単独よりも優れており、イチョウ葉はプラセボよりも優れており、経口プレドニゾロン（OMP）のミニパルスとNB-UVBの併用はOMP単独よりも優れています。^[9]

軽度の場合、白斑はメイクアップやその他の化粧品で隠すことができます。罹患した人が色白の場合は、罹患していない皮膚の日焼けを避けることで斑点を目立たなくすることができます。^[34]

白斑が広範囲に及んでいる場合は、モノベンゾン、メキノール、ハイドロキノンなどの外用薬で影響を受けていない皮膚を脱色し、皮膚の色を均一にする選択肢が考えられる。モノベンゾンによる皮膚の色素の除去は永久的で強力である。重度の日焼けや黒色腫を避けるために、生涯にわたって日光を避ける必要がある。脱色は完了するまでに約1年かかる。^[37]

白斑と思われる病気の記述は、古代エジプトの紀元前 1500年頃の医学書であるエーベルス・パピルス の一節にまで遡る。また、紀元前1280年[ ^44]（または紀元前1312年^[45] ）の旧約聖書レビ記^{[ 43]の}ヘブライ語「ツァラアト」は、白い斑点を伴う皮膚疾患のグループを表しており、その後ギリシャ語に翻訳されて、白斑患者とハンセン病や霊的不浄が混同され続けた。 ^[43]

ヒポクラテスなどの古代世界の医学文献では、白斑とハンセン病を区別せず、これらの病気を一緒に分類することが多かった。「白斑」という名前は、ローマの医師アウルス・コルネリウス・ケルススが彼の古典的な医学書『医学について』で初めて使用した。^[43]

白斑という用語は、「欠陥」または「傷」を意味する「vitium」に由来すると考えられています。^[43]

白斑によって引き起こされる外見の変化は、人の感情的および心理的健康に影響を与える可能性があり、特に顔、手、腕などの体の目に見える部分に白斑が発生した場合、就職または就職継続が困難になる可能性があります。白斑支援グループに参加することで、社会的対処スキルと感情的回復力が向上する可能性があります。^[46]

著名な例としては、アメリカのポップシンガーのマイケル・ジャクソン、^{[47] 、}カナダのファッションモデルであるウィニー・ハーロウ、^{[48] 、}ニュージーランドのシンガーソングライターのキンブラ、^[49] 、アメリカの俳優のデビッド・ダストマルチャン、アルゼンチンのミュージシャンのチャーリー・ガルシアなどがいます。プロレスラーのブライアン・ダニエルソン^[50]とフランスの俳優のミカエル・ユンも影響を受けており、^[51]元フランス首相のエドゥアール・フィリップ、^{[52]ミス・} ユニバース・エジプト2024のロギナ・サラー、^[53]元ローマカトリック教会の司祭でパンパンガ州知事兼テレビ司会者のエディ・パンリリオ、モデルで元ミス・コロンビア2007の タリアナ・バルガスも影響を受けています。^{[54] [55]}

アダルトスイムのアニメコメディ『ブーンドックス』では、番組の登場人物の一人であるアンクル・ラッカスが白斑を風刺している。黒人のラッカスは頻繁に自分は白人だと主張し、「マイケル・ジャクソンの白斑とは逆の再発性白斑」とよく言う。彼はこの主張を頻繁に利用して自分は実は白人だと主張し、ほぼすべてのエピソードで妄想的で人種差別的なふざけた行動に出る。^[56]

2013年7月現在^{[アップデート]}、アファメラノチドは白斑やその他の皮膚疾患に対する第II相および第III相臨床試験中です。^[57]

関節リウマチの治療薬であるトファシチニブは、白斑の治療薬として試験されている。^[58]

1992 年 10 月、白斑に罹患した部位にメラノサイトを移植し、その部位を効果的に再色素沈着させることに成功したという科学的な報告が発表されました。^[59]この処置では、患者の臀部から色素沈着した皮膚の薄い層を採取します。次にメラノサイトを分離して細胞懸濁液とし、培養で増殖させます。次に、治療する部位を皮膚剥離器で剥離し、メラノサイト移植片を適用します。白斑患者の 70 ～ 85 % が皮膚のほぼ完全な再色素沈着を経験しました。再色素沈着の持続期間は個人によって異なります。^[60]

現在の研究では、ヤヌスキナーゼ/シグナル伝達および転写経路の活性化因子（JAK/STAT経路）が表皮メラノサイトの消失に重要な役割を果たしていることが示唆されています。この経路はCXCR3+ CD8+ T細胞によって活性化され、ケラチノサイトからのインターフェロン-ガンマ（IFN-γ）ケモカインとの正のフィードバックループを形成し、白斑の原因となる可能性があります。^[61]ルキソリチニブなどのJAK阻害剤は、白斑の病因に関与するIFN-γケモカインシグナル伝達軸を標的とし、非分節性白斑を改善することが期待されています。^{[61] [62] [63]}

ウィキメディア・コモンズには、白斑に関連するメディアがあります。

• 白斑に関する質問と回答 – 米国国立関節炎・筋骨格・皮膚疾患研究所