クッシング症候群（獣医学）

クッシング症候群
その他の名前	副腎皮質機能亢進症、自発性副腎皮質機能亢進症
クッシング症候群のダックスフント。
専門	内分泌学
症状	胃の膨張、無気力、糖尿病（猫）
種類	下垂体依存性、副腎依存性、医原性
リスク要因	特定の品種、雌犬
薬	リソドレン、トリロスタン、L-デプレニル
頻度	犬の0.2%～0.28%。
名前の由来	ハーヴェイ・カッシング

クッシング症候群は、副腎皮質機能亢進症や自発性副腎皮質ホルモン過剰症としても知られ、副腎皮質刺激ホルモンとコルチゾールが過剰に産生され、毒性を引き起こす内分泌障害に起因する疾患です。この疾患は人間だけでなく動物にも発生する可能性があります。^{[1]クッシング症候群は、コルチゾールと副腎皮質刺激ホルモンのレベルの上昇によって引き起こされる疾患の}総称です。

クッシング病は、クッシング症候群の最も一般的な病態である下垂体依存性副腎皮質機能亢進症を指すことが多いが、「クッシング」という用語は副腎皮質機能亢進症のすべての病態を指すのに用いられる。^[2]

猫は犬よりも診断される可能性が低い。^[2]ハムスターではクッシング病はまれにしか発生しない。ハムスターではより一般的である可能性があるが、ハムスターは日常的に治療されていないため、診断されない可能性がある。^[3]

クッシング症候群は、下垂体依存性、副腎依存性、医原性に分類されます。^[2]下垂体依存性クッシング症候群は、副腎皮質刺激ホルモンを産生する下垂体腫瘍によって引き起こされます。副腎依存性クッシング症候群は、副腎腫瘍によって引き起こされます。^[4]下垂体依存性クッシング症候群は、症例の 80～85% を占めます。^[5]他の形態も報告されていますが、まれなようです。^[1] ジャーマンシェパード犬で副腎皮質刺激ホルモンの異所性分泌が報告されており、症例を調べた人は、腹部の神経内分泌腫瘍の結果である可能性があると指摘しました。^[6]ある症例では、ビズラ犬が食物依存性高コルチゾール血症と診断されました。^[7]

コルチゾールは副腎で生成されるホルモンです。コルチゾールはこれらの腺に蓄えられ、闘争・逃走反応に備えるために放出されます。コルチゾールは、代謝を調整することで、脂肪と糖の貯蔵庫を動員し、ナトリウムと水分を保持します。これにより、体は貯蔵された資源に簡単にアクセスできます。体がこのホルモンに絶えずさらされ​​ると、その影響でクッシング症候群になります。^[5]血中コルチゾール濃度は、負のフィードバックループを介して追加のコルチゾール生成が必要かどうかを決定します。腫瘍や薬の副作用による不適切なフィードバックループは、副腎皮質刺激ホルモンとコルチゾールホルモンの過剰生成につながる可能性があります。動物は、限られた期間のみコルチゾールレベルの上昇に耐えることができます。^[2]

クッシング病にはさまざまな症状があり、そのほとんどはゆっくりと進行して現れます。^[8]症状が多岐にわたる理由は、コルチゾールが体のさまざまな器官に影響を及ぼすためです。^[2]

犬の症状としては以下が挙げられる: ^[8]

皮膚症状としては以下が挙げられる^[2]

クッシング症候群の稀な臨床症状としては、以下のものがある：^[2]

クッシング症候群の犬の90%にぽっこりお腹の症状が見られますが、その原因はホルモンによる体脂肪の再分配と腹筋の破壊です。筋肉タンパク質の破壊は筋力低下と無気力につながります。^[8]

犬のクッシング病のその他の潜在的な合併症としては、タンパク尿、糸球体硬化症、膵炎、胆嚢粘液嚢胞などがあります。^[4]クッシング病の犬66匹を対象とした研究では、91%の犬に多尿または多飲が見られ、79%に多食が見られ、77%に脱毛が見られました。^[4]

急速に進行する身体的変化を伴う異所性副腎皮質刺激ホルモン分泌の兆候は、低カリウム血症を伴う副腎皮質刺激ホルモンとコルチゾールの高血漿レベルである。^[6]

猫のクッシング病の症状は犬の症状と似ています。^[8] 猫の場合、診断につながる紹介理由として最も一般的なのは糖尿病です。猫の身体検査後の紹介理由として最も一般的なのは、皮膚科の異常所見でした。^[9]クッシング病の猫の80%が糖尿病を発症するのに対し、犬では10%です。^[8]猫を対象としたある研究では、30匹すべてに皮膚病変が見られ、87%に多尿または多飲、70%に過食が見られました。^[9]耳の先端がカールすることもあります。^[2]

ハムスターの症状としては、掻痒を伴わない 脱毛症（徐々に進行して毛が抜け落ちる） 、色素沈着、多尿、多飲、多食などが挙げられます。^[3]

クッシング症候群の動物は、糖尿病、慢性尿路感染症、全身性高血圧、肺血栓塞栓症などの併存疾患を抱えていることが多い。^[2] クッシング症候群の犬の全身性高血圧の有病率は31%～86%であるが、その理由は不明であり、仮説としては、ミネラルコルチコイド活性の増加、一酸化窒素濃度の低下、腎血管抵抗の増加などが挙げられる。研究では、下垂体依存性クッシング症候群と副腎依存性クッシング症候群の犬で全身性高血圧の有病率や重症度に差は認められていない。収縮期血圧、年齢、性別、去勢状態との相関関係は確認されていない。収縮期血圧と尿中タンパク質/クレアチニン比または基礎コルチゾール値との関係は、研究で一貫して確認されていない。^[4]

下垂体依存性クッシング病は、機能性下垂体腫瘍による副腎皮質刺激ホルモンの過剰産生によって引き起こされます。腫瘍は良性の場合もあれば悪性の場合もあります。副腎依存性クッシング病は、原発性副腎疾患によって引き起こされます。^[10]

医原性クッシング症候群は、体内で生成されるコルチゾールと同じ効果を生み出す可能性のあるコルチコステロイドタイプの薬を長期使用することで引き起こされます。^[2]

高齢犬はクッシング症候群を発症する可能性が高くなります。ヨークシャーテリア、プードル（ミニチュア）、ミニチュアダックスフント、ボクサー、^[1] アイリッシュセッター、バセットハウンド[11] などの犬種では、より高い有病率が観察されています。ある研究では、雌犬は雄犬よりも1.4倍診断される可能性が高いことがわかりました。^{[11 ]}

クッシング病は徐々に進行するため、臨床症状の現れ方は多岐にわたります。腫瘍が原因の場合は、診断が下されるまでに数か月から数年かかることがあります。^[2]クッシング病の犬の記録66件を調べた研究では、診断前の臨床症状の持続期間は1～36か月で、中央値は8か月でした。^[4]

クッシング病の通常の診断検査には、血球計算、尿検査、血清生化学検査が含まれますが、これらの検査で検出される異常はクッシング病に特有のものではありません。^[2]血球計算で検出される異常には、血小板増多、好中球増多、リンパ球減少、赤血球増多、好酸球減少、単球増多などがあります。血清生化学検査で検出される異常には、高血糖、高コレステロール血症、低カリウム血症、アルカリホスファターゼ濃度の上昇、アラニンアミノトランスフェラーゼ値、クレアチニン濃度、リパーゼ活性、尿素濃度の低下などがあります。^[12]

超音波検査、CTスキャン、MRIは下垂体や副腎の異常を特定するために使用されます。これにより、患者が下垂体依存性クッシング病か副腎依存性クッシング病かを診断するのに役立ちます。^[2]

クッシング病は真皮 タンパク質の分解を引き起こし、皮膚の光沢と薄さを引き起こし、二次感染につながる可能性があり、クッシング病の特徴的な症状です。^[2]

ハムスターは体が小さいため、血液検査は必ずしも実用的ではないが、腹部超音波検査で副腎肥大を確認することができる。^[3]

甲状腺機能低下症は潜在的な鑑別診断です。グルココルチコイドはチロキシンとトリヨードチロニンの血清濃度を低下させます。クッシング病の犬の 40～50% はこれらの甲状腺ホルモンのレベルが低下しています。この原因は不明です。甲状腺ホルモンの血清レベルが低下し、内分泌性脱毛症を呈している犬の場合、甲状腺機能低下症とクッシング病の区別が難しくなります。多飲、多尿、過食の兆候は、甲状腺機能低下症ではこれらの症状が現れないため、区別に役立ちます。クッシング病が疑われる場合は、尿検査でクレアチン/コルチゾール比を調べることで確認できます。L-チロキシンは犬の甲状腺機能低下症の治療に最もよく用いられる方法ですが、クッシング病の犬に使用した場合、犬は多尿と多飲を示す可能性が高く、症状が悪化する可能性があります。^[13]

予後はクッシング病の種類、腫瘍が良性か悪性か、治療方法によって異なります。^[2]トリロスタンで治療した下垂体依存性の症例では犬の生存期間の中央値は662～900日、副腎依存性の症例では353～475日でした。^{[14]下垂体依存性クッシング病の犬では、}下垂体摘出術後4年で72～79%の生存率が観察されています。副腎摘出術を受けた副腎依存性クッシング病の犬の平均生存率は533～953日でした。^[14]

クッシング病の治療は原因によって異なります。腫瘍が小さく、良性で、副腎にある場合はクッシング病を治すことが可能ですが、これは一般的ではありません。^{[2] [6]} 下垂体切​​除は、臨床症状が良好で余命が長い患者に対する選択肢です。手術不能な下垂体腫瘍は放射線治療で治療できますが、変化が現れるまでに最大16か月かかるため、これは治療的です。^[6]

ミトタン（Lysodren というブランド名で販売されている）は、副腎皮質ステロイドホルモンを産生する副腎層を侵食します。下垂体腫瘍は依然として過剰なホルモンを排泄しますが、副腎はホルモンを過剰に産生できなくなります。ミトタンは歴史的に、犬の下垂体依存性クッシング病に使用されてきた唯一の治療薬であり、比較的安価です。治療薬としてのミトタンの欠点は、副作用と血液検査によるモニタリングの必要性です。副腎皮質が侵食されすぎると問題が生じる可能性があります。約 30% の犬がミトタン治療に対する反応を経験します。プレドニゾンが解毒剤として使用される場合があります。反応が発生した場合、副腎が再生するまでミトタン治療は中止されます。侵食が永久的な場合もあり、犬はコルチゾン欠乏症の治療が必要になります。 2つの研究によると、永久的または生命を脅かす反応のリスクは2～5％です。ミトタンの副作用には、下痢、嘔吐、食欲不振、無食欲症、無気力などがあります。^[8]

トリロスタンは、ベトリルというブランド名で販売されており、3-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素を阻害します。この酵素はコルチゾールの生成に関与しており、これを阻害するとコルチゾールの生成が抑制されます。トリロスタンは、複数の研究によりクッシング病の有効な治療薬として特定されています。トリロスタンの一般的な副作用には、無気力と食欲不振があります。副腎皮質が死滅するアジソン反応が報告されていますが、この反応の原因はわかっていません。ほとんどの反応は治療を中止することで元に戻すことができますが、永久的な反応が起こる可能性もあります。トリロスタンの使用による永久的な反応は特異体質ですが、ミトタンによる永久的な侵食は用量依存的です。したがって、血液検査によるモニタリングが必要です。2つの研究に基づくと、永久的または生命を脅かす反応のリスクは2～3％です。^[8]

アニプリルというブランド名で販売されているL-デプレニルは、コルチゾールの生成をターゲットにせず、腫瘍に直接作用します。L-デプレニルに関する研究では、下垂体の中間領域での副腎皮質刺激ホルモンの分泌は、神経伝達物質ドーパミンによって制御されていることが示されています。 ドーパミンの生成レベルが高いと、副腎皮質刺激ホルモンの分泌が停止します。L-デプレニルは、ドーパミンの分解を担う酵素を阻害し、ドーパミンの生成を刺激します。約 5% の犬が、軽い吐き気、落ち着きのなさ、聴力の低下を経験します。L-デプレニルの異なるメカニズムと、アンフェタミンとメタンフェタミン(空腹を抑える) に分解されることから、L-デプレニルを投与された犬では通常のモニタリング テストは役に立ちません。独立した研究では、L-デプレニルで改善した犬の約 20% が、製造元がスポンサーとなった研究では 80% であることが示されました。 L-デプレニルの利点は、副作用のリスクが低いことと、副腎皮質機能低下症を起こさないことです。欠点は、費用がかなりかかることと、リソドレンに比べて改善が見られるまでに比較的時間がかかることです。獣医師の中には、治療が容易なため、リソドレンを高用量で使用して副腎皮質機能低下症（コルチゾン欠乏症）を誘発する人もいます。これは一般的な方法ではなく、一部の病院では使用されていません。^[8]

犬における副腎皮質機能亢進症の有病率は0.2％～0.28％である。^{[15] [16]}

副腎皮質機能亢進症の犬と一般病院の犬を比較した英国の研究では、小型犬、太りすぎの犬、9歳以上の犬、去勢された犬の方が診断される可能性が高いことが分かりました。^[17]

• 下垂体中間部機能不全、馬クッシング病としても知られています。
• 犬の副腎皮質機能低下症は、コルチゾール ホルモンの欠乏を特徴とする症状です。