好酸球減少症

好酸球減少症
末梢血中の好酸球
専門	血液学

好酸球減少症は、循環血液中の白血球の一種である好酸球の数が正常より少ない状態です。 ^{[1]好酸球は}顆粒球の一種であり、好中球、好塩基球、肥満細胞と同じ細胞系譜に属します。^{[1] [2]}他の顆粒球とともに、好酸球は自然免疫系の一部であり、病原体から体を守る役割を果たします。好酸球の最も広く理解されている機能は、アレルギーや寄生虫病のプロセスとの関連ですが、他の病態における機能は現在も研究が進められています。^[3]反対に、血液中の好酸球の数が正常よりも多い現象は、好酸球増多症として知られています。

好酸球減少症の定義は臨床現場で様々であり、正常好酸球レベルも人口によって異なります。^[4]一般的な定義の 1 つは、好酸球絶対数が血液 1 μL あたり 50 個未満であることです。^{[5] [6] [7]}その他の定義には 10 個未満/μL が含まれますが、一部の臨床検査室では 0 個/μL を許容範囲内と分類しています。^[3]好酸球減少症の診断は、血液中に通常存在する好酸球の数が少なく、1 日を通して好酸球レベルが変動するため困難です。^{[1] [4]}

好酸球減少症は、炎症や敗血症、内因性 カテコールアミン、グルココルチコイドの使用など、いくつかの病状や症状に関連しています。^[1]また、好酸球介在性疾患を治療するために意図的に好酸球を標的とする薬剤もあり、薬剤誘発性好酸球減少症を引き起こします。^[8]

他の顆粒球とは異なり、好酸球数はカテコールアミンの放出に反応して減少します。^[1]この変化に寄与する仮説上のメカニズムは、カテコールアミンに反応して骨髄による好酸球産生が減少することです。エピネフリンはβアドレナリン経路を介して受容体を刺激し、末梢血中の好酸球を減少させると考えられています。^[1]

グルココルチコイドの使用は、好酸球の減少など、いくつかの血液成分に影響を及ぼすことが知られています。^[1]この影響の原因は多因子です。グルココルチコイドは、好酸球を血流から組織に移動させることで、循環中の好酸球の数を減らします。骨髄から放出される好酸球の数は、グルココルチコイドによって抑制されます。また、グルココルチコイドは、好酸球にアポトーシスを起こさせることで、血液中の好酸球を除去するという理論もあります。^[1]

好酸球性喘息や好酸球性多発血管炎性肉芽腫症などの疾患では好酸球が有害な役割を果たすため、症状を緩和するために好酸球を意図的に減少させる薬剤が開発されている。^[8]これらの薬剤の例には、メポリズマブ、レスリズマブ、ベンラリズマブなどがある。^[9]

好酸球減少症は長い間、感染の検査マーカーとして認識されてきたが、この現象のメカニズムは現在のところ不明である。^{[2] [10]} 1 つの説明として、好酸球減少症は免疫調節異常の兆候である可能性がある。^[5]病原体に対する体の反応では、免疫系が「タイプ 1 炎症」を活性化し、特定の免疫細胞を動員して病原体を排除する。この反応は、宿主組織の付随的損傷を引き起こす可能性がある。これを相殺するために、好酸球は「タイプ 2 炎症」の 1 つの構成要素であり、組織の修復を開始できる。結果として、好酸球減少症は、体が適切なタイプ 2 炎症反応を開始していないことの兆候である可能性があり、そのため周囲の組織に通常よりも多くの損傷を与えている可能性がある。^[5]別の理論では、敗血症の好酸球が血液から移動して組織損傷に寄与し、影響を受けた組織で好酸球が増加し、血液中の相対的な好酸球減少症を引き起こす可能性があると仮定している。^{[5]好酸球は}細菌に対して細胞毒性作用を持つことが示されており、周囲の組織損傷に寄与する。^{[2] [3]}

敗血症における持続性好酸球減少症は、死亡率の上昇や再入院率の上昇など、臨床転帰の悪化と独立して関連している。^[5]好酸球が敗血症における病原体の除去に直接寄与しているかどうか、あるいは好酸球の不在が免疫系の調節不全の指標にすぎないかどうかは不明である。^[5]敗血症における生存率低下に対する好酸球減少症の原因的役割は、もし存在するならば、まだ確立されていない。^[5]

好酸球減少症を敗血症の診断ツールとして使用することについては議論の余地がある。^{[10]敗血症では好酸球減少症の発生率が高いが、}プロカルシトニン（PCT）やC反応性タンパク質（CRP）など、敗血症のより一般的に使用される指標よりもバイオマーカーとして効果的ではない。^[10]これらのバイオマーカーと比較して好酸球減少症が持つ利点の1つは、一般的に検査が速くて安価であることだ。^[10]

好酸球減少症は、COVID-19を呈する患者にみられる可能性のある臨床検査値であり、病気の重症度と関連しているが、診断に必須ではない。^[3]ある研究では、COVID-19で入院した患者の53%が入院時に好酸球減少症を呈していたことがわかった。また、致死的なCOVID-19症例を対象とした別の研究では、患者の81%に好酸球減少症が認められた。^[8] COVID-19を呈する好酸球減少症の患者では、回復するにつれて好酸球数は通常正常レベルに戻る。^{[3] [8]} COVID-19の致死例では、病気の期間中、好酸球数が低いままである。^[3]この好酸球減少症が病気の経過に寄与しているかどうかは不明である。^[8]好酸球減少症の存在は、COVID-19-REALスコアやPARISスコアなど、いくつかのリスク層別化スコアに含まれています。これらのスコアはどちらも、COVID-19をスクリーニングするためのいくつかの要因の一部として、好酸球減少症の異な​​る定義を使用しています。 ^{[3] COVID-19と診断された患者はインフルエンザと診断された患者よりも好酸球数がわずかに低いため、好酸球減少症はCOVID-19と}インフルエンザウイルス感染を区別するためのマーカーとしても提案されています。^[3]

好酸球の最も広く知られている役割はアレルギーや寄生虫感染に関するものですが、最近の研究では好酸球の抗ウイルス機能の証拠が見つかりました。^{[3] [8]研究では、遺伝子操作により好酸球を通常よりも多く持つようにしたマウスは、通常のマウスよりも}RSウイルス感染とより効果的に戦うことができたのに対し、遺伝子操作により好酸球を減少させたマウスは効果が低かったことが示されています。^{[8]この機能の正確なメカニズムは不明ですが、ウイルスに対する好酸球の反応の要素には、一酸化窒素の生成とウイルスの不活性化が含まれます。 [3] [8]}呼吸器ウイルスに対する好酸球の役割に関する初期の研究はありますが、この機能はまだ不明であり、好酸球が抗ウイルス免疫反応にどの程度関与しているか、また臨床的関連性を定義するにはさらなる研究が必要です。^[8]

COVID-19感染における好酸球減少症の原因も現時点では不明です。いくつかの寄与メカニズムとして、好酸球の血液から組織への移動の増加、骨髄からの好酸球の生成または排出の減少、血液中の寿命の短縮などが提案されています。^[3]好酸球減少症に寄与する可能性のある重症COVID-19の側面の1つは、サイトカインストームです。この疾患では、サイトカインが好酸球と相互作用し、その活動、移動、または生存を調節する可能性があります。^[3]

• 好酸球増多症
• 好酸球増多症

• Krause JR、Boggs DR (1987)。「正常血中白血球濃度の入院患者における好酸球減少症の調査」。Am . J. Hematol . 24 (1): 55– 63. doi :10.1002/ajh.2830240108. PMID  3799595. S2CID  20021710。