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| 臨床データ | |
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| 商号 | ウィルドニル |
| その他の名前 | (4-メトキシカルボニル)フェンタニル、R-33799 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 7.7時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.352.183 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 394.515 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
カルフェンタニルまたはカーフェンタニルは、ワイルドニルというブランド名で販売されており、ゾウやサイなどの大型動物を麻酔するために獣医学で使用される非常に強力な オピオイド 鎮痛剤です。[1]この状況では通常、鎮静剤のダーツで投与されます。[1]カルフェンタニルは、オピオイド受容体を画像化するために人間にも使用されています。[1]また、通常は注射、吸入、または吸入によって娯楽用薬物として使用されています。[1]カルフェンタニルに関連して死亡が報告されています。[1] [2]
カルフェンタニルのヒトへの効果と副作用は他のオピオイドと同様で、多幸感、リラックス、鎮痛、瞳孔収縮、眠気、鎮静、心拍数低下、低血圧、体温低下、意識消失、呼吸抑制などがある。[1]カルフェンタニルの作用は、過剰摂取を含め、オピオイド拮抗薬の ナロキソンとナルトレキソンによって打ち消すことができるが、他のオピオイドに比べて通常よりも高用量が必要になる場合がある。[1] [2] [3] ：23 カルフェンタニルは、合成オピオイド鎮痛薬フェンタニルの構造類似体である。[4]これは、 μ-オピオイド受容体の超強力かつ高度に選択的な作動薬として作用する。[1]
カルフェンタニルは、1974年にポール・ヤンセンを含むヤンセンファーマシューティカルズの化学者チームによって初めて合成されました。[5]獣医学に導入されたのは1986年です。 [1]カルフェンタニルはほとんどの管轄区域で法的に規制されています。[2]
用途
獣医学的使用
カルフェンタニルは、その高い治療指数のために選ばれ、1986年に「ワイルドニル」というブランド名で初めて販売され、α2受容体作動薬と組み合わせてカバ、サイ、ゾウなどの大型哺乳類の鎮静剤として使用されました[3] : 9。 [5] [6]ワイルドニルの商業生産は2003年に中止され、この薬は現在、調合された形でのみ入手可能です。 [7]それ以来、エトルフィンは大型哺乳類の標準的な鎮静剤となり、ジプレノルフィンが好ましい拮抗薬となりました。ジプレノルフィンは、以前にもカルフェンタニルの効果を逆転させるために使用されていました。[8]
臨床使用
カルフェンタニルは、ヒトの脳内のμ-オピオイド受容体の陽電子放出断層撮影画像化のための放射性トレーサーとして、7μg未満の用量で使用されている。 [1]
薬理学
薬力学
カルフェンタニルは、μ-オピオイド受容体の高度に選択的な 作動薬として作用する。[9]ラット脳において、μ-オピオイド受容体に対して0.051 nM、δ-オピオイド受容体に対して4.7 nM 、κ-オピオイド受容体に対して13 nMの親和性値（Ki ）を示した。[9]このように、カルフェンタニルは、δ-オピオイド受容体およびκ-オピオイド受容体と比較して、μ-オピオイド受容体に対してそれぞれ90倍および250倍の選択性を示した。[9]ヒトタンパク質との親和性は、μ-オピオイド受容体では0.024 nM、δ-オピオイド受容体では3.3 nM、κ-オピオイド受容体では43 nMであり、μ-オピオイド受容体に対する選択性はδ-およびκ-オピオイド受容体に対してそれぞれ140倍と1,800倍であることが示された。[10]カルフェンタニルは、 μ 2 -オピオイド受容体よりもμ 1 -オピオイド受容体に対する親和性が高いようである。[1]カルフェンタニルは、動物実験でモルヒネの約10,000倍、ヘロインの4,000倍、フェンタニルの20～100倍の鎮痛効力を有する。 [10] [1] [2]カルフェンタニルの効果はナロキソンやナルトレキソンなどのμオピオイド受容体拮抗薬によって打ち消されるが、カルフェンタニルの効力は非常に強いため、ヒトではこれらの薬剤を通常よりも高用量で投与する必要があるかもしれない。[1] [2]
薬物動態
血液脳関門を容易に通過できる親油性化学物質であるカルフェンタニルは、作用発現が非常に速く、フェンタニルよりも長く作用します。[3] : 9 ヒトにおけるカルフェンタニルの消失半減期は、平均用量1.34 μg (19 ng/kg) の静脈内ボーラス投与後42～51分でした。 [1] [2]しかし、娯楽目的の曝露に関する事例研究では、カルフェンタニルとその代謝物であるノルカルフェンタニルの半減期は、それぞれ5.7時間と11.8時間と推定されました。[1] [11]
化学
カルフェンタニルはフェンタニルの類似体であり、(4-メトキシカルボニル)フェンタニルとしても知られています。フェンタニルの関連類似体には、4-フェニルフェンタニル、ロフェンタニル(3-メチルカルフェンタニル)、N-メチルノルカルフェンタニル、R-30490 (4-メトキシメチルフェンタニル)、スフェンタニル、チアフェンタニルなどがあります。
歴史
違法使用の増加
2016年8月から11月の間に、オハイオ州、ウェストバージニア州、インディアナ州、ケンタッキー州、フロリダ州を含む米国のいくつかの州で、フェンタニルおよびカフェンタニル類似体に関連する過剰摂取の症例が300件以上報告されました。[15] 2017年には、ウィスコンシン州ミルウォーキーの男性が、おそらくヘロインやコカインなどの他の違法薬物と知らずに摂取したカルフェンタニルの過剰摂取で死亡しました。[16]カルフェンタニルは、ヘロインと一緒に摂取されるか、ヘロインを摂取していると信じて摂取することが最も多いです。カルフェンタニルは、ヘロインよりも安価で入手しやすく、製造しやすいため、ヘロインに添加されたり、ヘロインとして販売されたりしています。[17]
中国からの輸入
ラトビアとリトアニアの当局は、2000年代初頭にカルフェンタニルを違法薬物として押収したと報告した。[17] [18]
2016年頃、米国とカナダは、中国の化学品供給会社から北米の顧客へのカルフェンタニルやその他の強力なオピオイド薬の出荷が急増したと報告した。2016年6月、カナダ王立騎馬警察は、「プリンターアクセサリー」とラベルの貼られた箱で中国から出荷された1キログラムのカルフェンタニルを押収した。カナダ国境サービス庁によると、出荷品にはHPレーザージェットプリンターのトナーカートリッジとラベルの貼られた容器に入った、致死量に達する可能性のある薬物5000万回分が含まれていた。[17]
カルフェンタニルは2017年3月1日まで中国では規制物質ではなかったが[19]、それまでは合法的に製造され、インターネット上で公然と販売されており、いくつかの中国の化学会社によって積極的に販売されていた[17] 。
モスクワ劇場人質事件
2012年、ポートンダウンにある英国化学生物防衛研究所の研究チームは、 2002年のモスクワ劇場人質事件の英国人生存者2人の衣服と3人目の生存者の尿からカルフェンタニルとレミフェンタニルを発見した。研究チームは、ロシア軍がチェチェンの人質犯を制圧するためにカルフェンタニルとレミフェンタニルのエアロゾルミストを使用したと結論付けた。[20]研究者らは以前、入手可能な証拠から、モスクワの救急隊は現場にオピオイド拮抗薬を持ち込むよう指示されていたにもかかわらず、この薬剤の使用について知らされていなかったと推測していた。数百人の患者が高用量の強オピオイドにさらされていたことを知らず、救急隊員はカルフェンタニルとレミフェンタニルの効果を打ち消すのに十分な量のナロキソンとナルトレキソンを持ち込まなかった。この事故でエアロゾルにさらされた125人が呼吸不全で死亡したことが確認されている。[21]
化学兵器としての可能性
カルフェンタニルの人体に対する毒性と、それが容易に商業的に入手可能であることから、ならず者国家やテロリスト集団による大量破壊化学兵器として使用される可能性が懸念されている。カルフェンタニルの毒性は神経ガスの毒性に匹敵すると言われている。[17]
社会と文化
法的地位
中国
カルフェンタニルは2017年3月1日から中国で規制されている。[3] : 21 中国と米国の貿易戦争では、この規制の有効性をめぐる論争が巻き起こっている。 [ 22 ] [23] [24]
ドイツ
カルフェンタニルとその立体異性体および塩は、薬物法によって原基I物質として規制されており、当局の特別な許可がある場合にのみ使用できます。
アメリカ合衆国
カルフェンタニルは、アメリカ合衆国の規制物質法のスケジュール IIに分類されており、 DEA ACSCNは9743、2016 年の年間総製造割当量は 19 グラム (0.7 オンス未満) です。[25]カルフェンタニルは、Wildnil というブランド名で Wildlife Laboratories Inc. によって製造されています。[26] Wildlife Laboratories Inc. は、獣医用のジプレノルフィンとエトルフィンの製造元でもあります。
イギリス
カルフェンタニルは1986年以来、クラスA薬物として特別に規制されている。[27]
参照
参考文献
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