N-メチルノルカルフェンタニル

N-メチルノルカルフェンタニル
法的地位
法的地位	CA :スケジュール I; 英国：クラスA;
識別子
	IUPAC名メチル 1-メチル-4-(N-フェニルプロパンアミド)ピペリジン-4-カルボキシレート;
CAS番号	59708-50-8;
パブケム CID	12298013;
ケムスパイダー	26231037 ;
ユニ	85WEL251JZ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID501029751;
化学および物理データ
式	Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ３
モル質量	304.390 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(OC)C1(N(C2=CC=CC=C2)C(CC)=O)CCN(C)CC1;
	インチ InChI=1S/C17H24N2O3/c1-4-15(20)19(14-8-6-5-7-9-14)17(16(21)22-3)10-12-18(2)13- 11-17/h5-9H、4、10-13H2、1-3H3 ; キー:KKEVIELPQLXPRR-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

N-メチルノルカルフェンタニル（ R-32395）は、非常に強力な動物用精神安定剤カルフェンタニルに関連するオピオイド鎮痛薬ですが、その効力は数千倍弱く、モルヒネよりわずかに強いだけです。この薬は、フェンタニルファミリーの薬物の構造活性相関を調査していたポール・ヤンセン率いるヤンセンファーマシューティカの化学者チームによって初めて合成されました。彼らは、フェンタニルのピペリジン窒素に結合したフェネチル基を小さなメチル基に置き換えると、フェンタニルの効力が大幅に弱まり、動物の鎮痛剤として不活性になることを発見しました。しかし、より強力な類似体であるカルフェンタニルに同じ変更を加えても、4-カルボメトキシ基によって生じるより高い結合親和性を反映して、妥当なオピオイド受容体活性が保持されました。 ^[1]^[2]^[3]

フェンタニル類似体の副作用はフェンタニル自体の副作用と似ており、かゆみ、吐き気、潜在的に重篤な呼吸抑制などがあり、生命を脅かす可能性があります。フェンタニル類似体は、2000年代初頭にエストニアでの使用が再燃して以来、ヨーロッパ全土と旧ソビエト連邦共和国で数百人の命を奪っており、新しい誘導体が次々と登場しています。^[4]

参考文献

^ Cometta - Morini C、Maguire PA、Loew GH（1992年1月）。「フェンタニル系化合物のμ受容体認識の分子決定因子」。分子薬理学。41 （1）：185-196。PMID 1310142。
^ Maguire P, Tsai N, Kamal J, Cometta-Morini C, Upton C, Loew G (1992年3月). 「ミュー、デルタ、カッパオピエート受容体におけるフェンタニル類似体の薬理学的プロファイル」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 213 (2): 219– 225. doi :10.1016/0014-2999(92)90685-W. PMID 1355735.
^ Dukhovich FS、Darkhovskii MB、Gorbatova EN、Kurochkin VK。分子認識：薬理学的側面。2004年、Nova Science Publishers、ニューヨーク。p 81。ISBN 1-59033-887-1
^ Mounteney J、 Giraudon I、 Denissov G、Griffiths P（2015年7月）。「フェンタニル：兆候を見逃しているのか？非常に強力で、ヨーロッパで増加中」。国際薬物政策ジャーナル。26 （7）：626〜631。doi：10.1016/ j.drugpo.2015.04.003。PMID 25976511 。

[pmid1310142-1] ^ Cometta - Morini C、Maguire PA、Loew GH（1992年1月）。「フェンタニル系化合物のμ受容体認識の分子決定因子」。分子薬理学。41 （1）：185-196。PMID 1310142。

[2] Maguire P, Tsai N, Kamal J, Cometta-Morini C, Upton C, Loew G (1992年3月). 「ミュー、デルタ、カッパオピエート受容体におけるフェンタニル類似体の薬理学的プロファイル」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 213 (2): 219– 225. doi :10.1016/0014-2999(92)90685-W. PMID 1355735.

[3] Dukhovich FS、Darkhovskii MB、Gorbatova EN、Kurochkin VK。分子認識：薬理学的側面。2004年、Nova Science Publishers、ニューヨーク。p 81。ISBN 1-59033-887-1

[4] ^ Mounteney J、 Giraudon I、 Denissov G、Griffiths P（2015年7月）。「フェンタニル：兆候を見逃しているのか？非常に強力で、ヨーロッパで増加中」。国際薬物政策ジャーナル。26 （7）：626〜631。doi：10.1016/ j.drugpo.2015.04.003。PMID 25976511 。