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| 臨床データ | |
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| 発音 | ARはOKS IDで登録しました |
| 商号 | トリセノックス、その他 |
| その他の名前 | 酸化ヒ素(III)、三 酸化ヒ素、酸化ヒ素、ヒ素酸、ヒ素無水物、白ヒ素、トファニ水[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a608017 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 75% |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.014.075 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | As2O3の |
| モル質量 | 197.840 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 3.74グラム/ cm3 |
| 融点 | 312.2 °C (594.0 °F) |
| 沸点 | 465 °C (869 °F) |
| 水への溶解度 | 20 g/L (25 °C) (本文参照) |
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| 識別子 | |
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| ECHA 情報カード | 100.014.075 |
| EC番号 |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| 危険 | |
| GHSラベル: [4] | |
   
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| 危険 | |
| H300、H314、H350、H410 | |
| P201、P202、P260、P264、P270、P273、P280、P301+P330+P331、P303+P361+P353、P304+P340+P310、P305+P351+P338+P310、P308+P313、P363、P391、P405、P501 | |
| 安全データシート（SDS） | アメリカンエレメントSDS |
三酸化ヒ素は、化学式Asの無機化合物である。
2お
3[5]工業用化学物質として、その主な用途には木材防腐剤、殺虫剤、ガラスの製造が含まれます。[6]急性前骨髄球性白血病と呼ばれる種類の癌の治療薬として使用される場合、トリセノックスなどのブランド名で販売されています。[2] [3 ]この用途では、静脈に注射して投与されます。[7]
一般的な副作用としては、嘔吐、下痢、腫れ、息切れ、頭痛などがあります。[7]重篤な副作用としては、APL分化症候群や心臓障害などがあります。[7]妊娠中や授乳中の使用は胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。[8] [9]がん治療におけるそのメカニズムは完全には明らかではありません。[7]
三酸化ヒ素は2000年に米国で医療用として承認されました。 [7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[10]年間約5万トンが生産されています。 [11]その毒性のため、多くの国で製造と販売に関する規制があります。[12]
用途
医学
三酸化ヒ素は、トレチノインとの併用で、t(15;17)転座またはPML/RAR-α遺伝子発現を特徴とする急性前骨髄球性白血病と新たに診断された低リスクの成人の治療に適応があります。また、レチノイドおよびアントラサイクリン化学療法に抵抗性または再発した急性前骨髄球性白血病患者で、t(15;17)転座またはPML/RAR-α遺伝子発現を特徴とする急性前骨髄球性白血病患者の寛解および統合の誘導にも適応があります。[2] [3] [13]
三酸化ヒ素は、急性前骨髄球性白血病（APL）と呼ばれる種類の癌の治療に使用されます。 [7]これは、オールトランスレチノイン酸（ATRA）などの他の薬剤に反応しない症例にも、新たに診断された症例の初期治療の一部としても使用できます。[7]この初期治療には、三酸化ヒ素とオールトランスレチノイン酸（ATRA）の併用療法が含まれる場合があります。[14]
効果は、経口摂取が可能で安価だが入手しにくいレアルガー/インディゴナチュラリスと同等であると思われる。 [15]レチノイン酸受容体αのプロテオソーム分解を促進し、タンパク質を核マトリックスに移動させてユビキチン化を増加させることで作用する。[16]
1970年代に、中国の研究者張庭東とその同僚がこの用途を発見しました。[17]米国では2000年に白血病治療薬として承認されました。 [18] 香港大学は経口投与可能な液体三酸化ヒ素を開発しました。[19]飼料添加物（ ロキサルソン）や医薬品（ネオサルバルサン）などの有機ヒ素化合物は三酸化ヒ素から生成されます。[要出典]
製造業
工業用途としては、林業製品の原料、無色ガラス製造、電子機器への利用などがある。[11]ヒ素の主成分である三酸化物は、ヒ素元素、ヒ素合金、ヒ素 半導体の原料となる。ヒ素を主成分とするバルク化合物である亜ヒ酸ナトリウムやカコジル酸ナトリウムは、三酸化物から得られる。[要出典]
ヒ素の毒性は、木材防腐剤としての酸化物の使用を含め、さまざまな用途で利用されている。三酸化ヒ素から得られるヒ酸銅は、米国やマレーシアでは木材防腐剤として大規模に使用されているが、このような物質は世界の多くの地域で禁止されている。この慣行は依然として議論の的となっている。[11]三酸化ヒ素は酢酸銅(II)と組み合わせると、塗料や殺鼠剤として使用されるパリスグリーンと呼ばれる鮮やかな顔料を与える。この用途は中止されている。[要出典]
代替医療
ヒ素の毒性はよく知られているが、三酸化ヒ素は伝統的な中国医学で使用されており、そこではピシュアン（中国語：砒霜、ピンイン：pīshuāng、文字通り「ヒ素霜」）として知られている。ホメオパシーでは、アルセニカムアルバムと呼ばれている。ファウラー液など、信用できない特許医薬品の中には、酸化ヒ素の誘導体が含まれているものもあった。[ 20]
毒物学
他の無機ヒ素化合物と同様に、三酸化ヒ素は生物に対して有毒です。三酸化ヒ素は消化器系で容易に吸収されます。わずか0.1グラムの摂取でも致命的となる可能性があります。[11]
慢性ヒ素中毒はヒ素中毒症として知られています。この障害は、製錬所の労働者、飲料水に高濃度のヒ素（0.3～0.4 ppm）が含まれる人々、およびヒ素ベースの医薬品で長期間治療を受けている患者に影響を与えます。飲料水または治療として三酸化ヒ素を長期摂取すると、皮膚がんを引き起こす可能性があります。銅鋳造所の従業員または近隣住民として三酸化ヒ素の粉塵にさらされた女性を対象としたある研究では、生殖障害（流産、低出生体重、先天性奇形の発生率が高い）も示されました。
米国では、呼吸ゾーンの空気中の無機ヒ素化合物に対するOSHA 1910.1018 職業許容暴露限界は0.010 mg/m 3です。
生産と発生
三酸化ヒ素は、空気中のヒ素およびヒ素含有鉱物の酸化（燃焼）を含むヒ素化合物の通常の処理によって生成されます。代表的な例としては、硫化ヒ素鉱石である黄黄の焙焼が挙げられます。
- 2として
2S
3+ 9時
2→ 2として
2お
3+ 6ソ
2
しかし、ヒ素酸化物のほとんどは、他の鉱石の加工の際に生じる揮発性の副産物として得られる。例えば、金や銅を含む鉱石によく含まれる不純物である硫ヒ鉄鉱は、空気中で加熱すると三酸化ヒ素を放出する。このような鉱物の加工は、数多くの中毒事件を引き起こしており[21] 、鉱山が閉鎖された後には、残った三酸化廃棄物が環境を危険にさらすことになる（例えばジャイアント鉱山の場合）。ヒ素鉱石が意図的に採掘されているのは中国だけである[11] 。
実験室では、三塩化ヒ素の加水分解によって製造される：[22]
- 2 AsCl 3 + 3 H 2 O → As 2 O 3 + 6 HCl
として
2お
3自然界では、ヒ素鉱（立方晶系）とクローデタイト（単斜晶系）の 2 つの鉱物として存在します。どちらも、ヒ素を多く含む鉱床の
酸化帯で見つかる比較的珍しい二次鉱物です。
特性と反応
三酸化ヒ素は両性酸化物であり、その水溶液は弱酸性である。そのため、アルカリ溶液に容易に溶解して亜ヒ酸塩を生成する。酸には溶けにくいが、塩酸には溶ける。[23]
無水HFとHClを加えるとAsF3と三塩化物が得られる。[ 22]
- As 2 O 3 + 6 HX → 2 AsX 3 + 3 H 2 O (X = F, Cl)
オゾン、過酸化水素、硝酸などの強力な酸化剤を使用した場合にのみ、五酸化ヒ素が生成されます。
2お
5またはそれに対応する酸: [22]
- 2HNO3 + As2O3 + 2H2O → 2H3AsO4 + N2O3
酸化に対する耐性という点では、三酸化ヒ素は容易に燃焼して五酸化リンになる三酸化リンとは異なります。
還元すると、元素ヒ素またはアルシン（AsH
3）条件に応じて：[22]
- As 2 O 3 + 6 Zn + 12 HNO 3 → 2 AsH 3 + 6 Zn(NO 3 ) 2 + 3 H 2 O
この反応はマーシュテストで使用されます。
構造
800℃以下の液体および気体相では、三酸化ヒ素は化学式Asで表される。
4お
6Pと同構造である
4お
6800℃以上では
4お
6分子状Asに大きく解離する
2お
3はNと同じ構造を採用している
2お
3固体状態では3つの形態（多形）が知られている：高温（> 110 °C）立方晶As
4お
6分子状Asを含む
4お
6、および2つの関連するポリマー形態。[24]単斜晶として結晶化するポリマーは、ピラミッド状のAsO
3O原子を共有するユニット。[25]
社会と文化
環境への影響
製錬や関連する鉱石処理では、環境に危険をもたらす三酸化ヒ素が発生することがよくあります。たとえば、カナダのジャイアント鉱山では、大量の黄ヒ鉄鉱に汚染された金鉱石を処理しました。
文学と社会におけるヒ素中毒
ヒ素の毒性については、多くの文献で取り上げられている。[26] [27] [28]
オーストリアには、いわゆる「シュタイアーマルクのヒ素食者」が住んでいた。彼らは致死量をはるかに超える量の三酸化ヒ素を摂取したが、明らかな害はなかった。ヒ素は、アルプス山脈などの高地での激しい労働を可能にすると考えられている。[29] [30] [31] [32]
参考文献
- ^ Shakhashiri BZ. 「今週の化学物質：ヒ素」。ウィスコンシン大学マディソン校化学部。2008年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年8月3日閲覧。
- ^ abc 「トリセノックス - 三酸化ヒ素注射液」。DailyMed。2022年6月30日。2024年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月3日閲覧。
- ^ abc 「Trisenox EPAR」。欧州医薬品庁。2010年8月10日。2023年8月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年2月3日閲覧。
- ^ 「安全データシート」。American Elements。2021年。2022年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年1月4日閲覧。
- ^ Sun H (2010). ヒ素、アンチモン、ビスマスの生物化学。John Wiley & Sons. p. 295. ISBN 9780470976227. 2023年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月18日閲覧。
- ^ Landner L (2012). 水生環境中の化学物質: 高度な危険評価。Springer Science & Business Media。p. 259。ISBN 9783642613340. 2023年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月18日閲覧。
- ^ abcdefgh 「専門家のための三酸化ヒ素モノグラフ」。Drugs.com。2019年11月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月15日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。907頁。ISBN 9780857113382。
- ^ 「妊娠中の三酸化ヒ素（トリセノックス）の使用」。Drugs.com。 2019年11月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月16日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ abcde Grund SC、Hanusch K、 Wolf HU。「ヒ素とヒ素化合物」。Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry。Weinheim : Wiley-VCH。doi :10.1002/14356007.a03_113.pub2。ISBN 978-3527306732。
- ^ 政府により消費および/または販売が禁止、撤回、厳しく制限、または不承認となっている製品の統合リスト：化学物質（PDF）。国連出版物。2009年。24ページ。ISBN 9789211302196。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：トリセノックス（三酸化ヒ素）NDA #21-248」。米国食品医薬品局（FDA）。2001年7月12日。2024年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月3日閲覧。
- ^ Zhu J、Chen Z、Lallemand - Breitenbach V、de Thé H (2002 年 9 月)。「急性前骨髄球性白血病がヒ素を復活させた経緯」。Nature Reviews。がん。2 ( 9 ): 705–713。doi :10.1038/nrc887。PMID 12209159。S2CID 2815389 。
- ^ Howard SC. 「急性前骨髄球性白血病の治療におけるWHOの必須医薬品モデルリストにヒ素療法を含める提案」（PDF）。WHO 。 2022年3月9日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年11月15日閲覧。
- ^ Zhu J, Koken MH, Quignon F, Chelbi-Alix MK, Degos L, Wang ZY, et al. (1997 年 4 月). 「ヒ素誘導性 PML の核小体への標的化: 急性前骨髄球性白血病の治療への影響」.米国科学アカデミー紀要. 94 (8): 3978–3983. Bibcode : 1997PNAS ...94.3978Z. doi : 10.1073/pnas.94.8.3978 . PMC 20553. PMID 9108090.
- ^ Rao Y、Li R、Zhang D (2013 年 6 月)。「毒から薬へ：急性前骨髄球性白血病に対する三酸化ヒ素の治療効果がいかにして発見されたか」。Science China Life Sciences。56 ( 6): 495–502。doi : 10.1007/s11427-013-4487 - z。PMID 23645104。
- ^ Bian Z, Chen S, Cheng C, Wang J, Xiao H, Qin H (2012). 「中国医学の年報からの新薬開発」Acta Pharmaceutica Sinica B . 2 : 1–7. doi : 10.1016/j.apsb.2011.12.007 .
- ^ Au WY, Kumana CR, Kou M, Mak R, Chan GC, Lam CW, et al. (2003年7月). 「再発性急性前骨髄球性白血病の治療における経口三酸化ヒ素」Blood . 102 (1): 407–408. doi : 10.1182/blood-2003-01-0298 . PMID 12814916.
- ^ Gibaud S、Jaouen G (2010)。「ヒ素ベースの医薬品: ファウラー溶液から現代の抗癌化学療法まで」。医薬有機金属化学。有機金属化学の話題。第 32 巻。pp . 1–20。Bibcode :2010moc..book....1G。doi : 10.1007 / 978-3-642-13185-1_1。ISBN 978-3-642-13184-4。
- ^ 「Giant Mine – Northwest Territories Region – Indian and Northern Affairs Canada」。2006年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年8月28日閲覧。
- ^ abcd Handbook of Preparative Inorganic Chemistry、第2版。G. Brauer編、Academic Press、1963年、NY。
- ^ Greenwood, NN; & Earnshaw, A. (1997). Chemistry of the Elements (第2版), Oxford:Butterworth-Heinemann. ISBN 0-7506-3365-4 .
- ^ウェルズAF構造無機化学。第5 版。ロンドン、イギリス：オックスフォード大学出版局、1984年。印刷。ISBN 0-19-855370-6
- ^ Holleman AF、Wiberg E (2001)。無機化学。サンディエゴ：アカデミックプレス。ISBN 0-12-352651-5。
- ^ 「Stanton v Benzler 9716830」。米国第9巡回控訴裁判所。1998年6月17日。2012年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年6月9日閲覧。
(...) 元夫を毒殺した罪で陪審により第一級殺人の有罪判決を受けた。元夫の遺体からは三酸化ヒ素の痕跡が発見された。
- ^ エムズリー J (2006)。「ヒ素」。殺人の要素: 毒の歴史。オックスフォード大学出版局。pp. 93–197。ISBN 978-0-19-280600-0。
- ^ フローベールG（1856年）。『ボヴァリー夫人』。
- ^ “Arsenic Eaters”. The New York Times . 1885年7月26日. 2018年7月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月27日閲覧。
- ^ アレッシュRM (1959)。アルセニク。エスターライヒのセーヌ川ゲシヒテ。地図と地形図のアーカイブ。 Vol. 54. クラーゲンフルト：クラインマイヤー。
- ^ Przygoda G 、Feldmann J、Cullen WR (2001)。「シュタイアーマルク州のヒ素摂取者：ヒ素に慢性的にさらされていた人々の別の姿」。応用有機金属化学。15 (6): 457–462。doi :10.1002/aoc.126。
- ^ ウォートン JC (2010) 『ヒ素の世紀』オックスフォード大学出版局pp. 270–273. ISBN 978-0-19-960599-6。
外部リンク
- 環境医学のケーススタディ: ヒ素毒性
- 「ヒ素およびヒ素化合物」。要約と評価。国際がん研究機関 (IARC)。1998 年 2 月。
- 国際化学物質安全性カード 0378
- American Elementsの安全データシート
- NIOSH 化学物質の危険性に関するポケットガイド
- 発がん性物質に関するNTP報告書 – 無機ヒ素化合物
- 国立研究安全保障研究所(1989)。 「三酸化ダルヒ素」。フィッシュ毒性学番号 89。パリ:INRS. (フランス語で)
