嗅覚障害

嗅覚障害は、嗅覚の質的変化または歪みとして説明される障害です。^[1]質的変化は、無嗅覚症や嗅覚低下症などの量的変化とは異なります。^{[2]嗅覚障害は、}嗅覚異常（対嗅覚症とも呼ばれる）または幻嗅症に分類できます。嗅覚異常は、匂い物質の知覚の歪みです。匂い物質は、記憶している匂いとは異なっています。幻嗅症は、匂い物質が存在しないのに匂いを認識することです。嗅覚障害の原因はまだ理論の域を出ていません。これは通常、神経疾患であると考えられており、この疾患との臨床的関連性が指摘されています。^{[3]ほとんどの症例は}特発性であると説明されており、嗅覚異常に関連する主な先行疾患は、上気道感染症、頭部外傷、および鼻腔および副鼻腔疾患です。^[4]嗅覚障害は自然に治る傾向がありますが、即時の緩和を望む患者には治療の選択肢があります。^[1]

嗅覚障害は、ガス漏れ、毒素、煙などの環境の危険を感知できなくなる原因となる。安全性に加えて、栄養や食習慣にも影響が出る可能性がある。不快な味や、腐った食べ物を認識できず食べてしまうのではないかという恐怖から食欲が減退する。したがって、嗅覚の低下や歪みは生活の質の低下につながる。^[5]歪みは嗅覚を完全に失うことよりも人々に大きな悪影響を及ぼすと考えられている。なぜなら、常に障害を思い出させ、歪みは食習慣に大きな影響を与えるからである。^{[1] [5]}

嗅覚障害には、量的なものと質的なものとがあります。量的な嗅覚障害は、嗅覚が完全にまたは部分的に失われる障害です。嗅覚が完全に失われる無嗅覚症と嗅覚が部分的に失われる嗅覚低下症は、測定できるため量的なものとして分類される2つの障害です。質的な嗅覚障害は測定できず、嗅覚の知覚が変化または歪む障害です。質的な障害には、嗅覚異常（トロポスミアとも呼ばれる）と幻嗅症があります。^[2]嗅覚障害は質的な嗅覚障害で、嗅覚異常と幻嗅症の両方が含まれます。嗅覚障害には、無嗅覚症、嗅覚低下症、​​嗅覚異常症があり、片方の鼻孔に両側性または片側性で起こることがあります。左鼻孔のみの無嗅覚症は片側左無嗅覚症と呼ばれ、両側無嗅覚症は完全無嗅覚症と呼ばれる。^[3]嗅覚の歪みが不快な場合は、この障害はカコスミアと呼ばれることがある。^[6]別の定義では、カコスミアは、特に鼻副鼻腔または咽頭の感染による不快な匂いの知覚に対して使用される。^[4]知覚される匂いが化学的、燃えるような、または金属的な場合、まれにトルクスミアという用語が使用されることがある。^[7]

嗅覚異常は、匂い物質の知覚の歪みです。匂い物質は記憶している匂いとは違って感じられます。^[3]

幻臭症とは、匂いの元となるものが存在しないのに匂いを感じることです。幻臭が数秒未満しか続かない場合は、幻嗅症という用語が使われます。^[要出典]

嗅覚障害の原因はまだ明らかではないが、病因を説明する一般的な理論が 2 つある。末梢説と中枢説である。嗅覚異常の場合、末梢説は機能する嗅覚受容体ニューロンの喪失により匂い物質の全体像を形成できないことを指す。中枢説は脳の統合中枢が歪んだ匂いを形成することを指す。幻嗅の場合、末梢説は脳に異常な信号を発するニューロン、または正常に機能しているときに通常存在する抑制細胞の喪失を指す。幻嗅の中枢説は、秩序知覚を生み出す過剰機能脳細胞の領域として説明される。これらの理論を裏付ける証拠として、歪みのある人の大多数では、歪みに伴って嗅覚に対する感度が低下し、感度が低下したときに歪みが悪化するという知見がある。^[1]嗅覚異常の症例では、患者が誘発刺激を識別できることが報告されている。一般的な誘因としては、ガソリン、タバコ、コーヒー、香水、果物、チョコレートなどが挙げられる。^[4]

嗅覚障害の原因は特定されていないが、神経疾患との臨床的関連性が指摘されている：^{[2] [8]}

• 上気道感染症（URTI）
• 鼻および副鼻腔疾患
• 有毒化学物質への曝露
• 神経学的異常
• 頭部外傷
• 鼻の手術
• 前頭葉または嗅球の腫瘍
• てんかん

ほとんどの症例は特発性と言われており、嗅覚異常に関連する主な前駆症状は、上気道感染症、頭部外傷、鼻および副鼻腔疾患です。^{[4]嗅覚異常の精神医学的原因としては}、統合失調症、アルコール性精神病、うつ病、嗅覚関連症候群 などが挙げられます。^[1]

嗅神経上皮は鼻腔の天井に位置し、双極性受容細胞、支持細胞、基底細胞、およびブラシ細胞から構成されています。^{[5]上皮には}細胞体と樹状突起を持つ 双極性感覚受容ニューロンが約600万個あります。これらの細胞の軸索は30～40本の嗅糸と呼ばれる束に集まり、篩骨板と軟膜を通して突出しています。これらの軸索は集合的に嗅神経（CN I ）を構成し、嗅覚を媒介する役割を果たしています。^[9]

双極性受容体ニューロンの特徴には、粘液に突出する樹状突起の端にある繊毛、損傷後の基底細胞からの再生、そして各受容体ニューロンが第 1 次ニューロンでもあることなどがある。第 1 次ニューロンは、鼻腔から脳へ軸索を直接突出させる。その第 1 ニューロンの特徴は、環境に直接さらされることであり、脳は感染や異物侵入に対して脆弱になる。支持細胞と呼ばれる支持細胞は、細胞を絶縁し粘液の組成を調節することで、受容体に代謝的および物理的サポートを提供する。基底幹細胞は、ニューロンと非ニューロン細胞の両方を生み出し、受容体細胞とその周囲の細胞の絶え間ない再生を可能にする。^[3]

嗅覚伝達は、嗅粘液中の臭気物質が空気相から水相へ移動することから始まります。臭気物質は、臭気結合タンパク質によって輸送されるか、粘液を介して拡散し、双極性受容体ニューロンの樹状突起末端の繊毛に到達します。刺激により活動電位が開始され、信号は嗅糸を介して脳に送られます。^{[3] [5]}

嗅覚受容ニューロンの軸索は篩骨板を通って嗅球に伸びている。嗅球は前頭葉の基部にある構造で、ニューロン、神経線維、介在ニューロン、ミクログリア、アストロサイト、血管から構成されている。嗅神経層、糸球体層、外網状層、僧帽細胞層、内網状層、顆粒層の6層から構成されている。受容軸索の末端は嗅球の糸球体内の僧帽細胞と房細胞の樹状突起とシナプスを形成する。僧帽細胞と房細胞の軸索は嗅皮質に信号を送る。^{[3] [5]}

嗅覚からの信号は、嗅球から僧帽細胞と房細胞軸索を経て、側方嗅索とシナプスを介して一次嗅皮質に送られる。一次嗅皮質には、前嗅核、梨状皮質、扁桃体の前皮質核、扁桃体周囲複合体、および前側嗅内皮質が含まれる。嗅覚のユニークな特徴は、視床から独立していることである。匂い信号は感覚受容ニューロンから一次皮質に直接送られる。しかし、一次嗅皮質と二次嗅皮質の間のコミュニケーションには、視床との接続が必要である。^{[3] [5]}

匂いの同一性、質、親しみやすさは主に梨状皮質によって解読されます。嗅覚の意識は梨状皮質から視床内側背核、そして二次嗅覚皮質が含まれる眼窩前頭皮質への投射によって達成されます。^[5]

ヒトゲノムには約1,000の嗅覚受容体がコード化されている。^[10]鼻上皮で機能する受容体は500未満である。各受容体ニューロンは単一のタイプの嗅覚受容体であり、特定の匂い物質に特異的ではない。^[3]匂い物質は複数のタイプの受容体によって認識されるため、匂い物質は受容体の組み合わせによって認識される。嗅覚システムは、異なる匂い物質に対して異なるコードを取得するために、異なる励起パターンに依存している。ノーベル賞受賞者のリンダ・B・バックは、このシステムをアルファベットの異なる文字を組み合わせて異なる単語を作成するのに例えた。この場合、各単語は匂いを表す。このコード化により、鼻上皮の受容体の数よりも多くの匂いを検出できる理由が説明される。^[5]

風味は、味覚、嗅覚、三叉神経（CN V）の組み合わせによって知覚されます。味覚系は、甘味、酸味、塩味、苦味、うま味を区別する役割を担っています。^[10]嗅覚系は、嗅覚物質が後鼻腔経路を介して嗅上皮に通過するときにその物質を認識します。^[5]これは、味覚受容体が5種類しかないにもかかわらず、さまざまな風味を識別できる理由を説明しています。三叉神経は、食品の食感、痛み、温度、およびメントールの冷却効果や辛い食品の灼熱感などの関連する性質を感知します。^[10]

嗅覚障害の正確な診断は、原因や症状が多岐にわたるため難しい場合があります。多くの場合、患者は嗅覚または味覚のどちらに問題があるのか​​確信が持てないことがあります。歪みが吸入した臭気物質に当てはまるのか、刺激がなくても臭いが存在するのかを識別することが重要です。臭気物質の歪みには、刺激が記憶と異なる場合と、すべてが同様の臭いである場合の 2 つのタイプがあります。呼吸器感染症や頭部外傷などの出来事は通常、嗅覚異常の兆候であるため、臨床歴も嗅覚障害の種類を判断するのに役立ちます。幻嗅は、しばしば自然に発生します。残念ながら、嗅覚障害を完全に正確に診断する検査や方法はありません。^[1]評価は、質問票と病歴を通じて行う必要があります。^[8]

嗅覚障害は時間の経過とともに自然に治まることが多いですが、すぐに症状を和らげたい患者には、薬物療法と外科療法の両方があります。薬物療法には、局所点鼻薬やオキシメタゾリンHCLの使用があり、上鼻をブロックして空気の流れが嗅裂に届かないようにします。推奨されるその他の薬物療法には、鎮静剤、抗うつ剤、抗てんかん薬などがあります。薬物療法は効く場合も効かない場合もありますし、患者によっては副作用が耐えられない場合もあります。ほとんどの患者は薬物療法で改善しますが、一部の患者には外科療法が必要です。選択肢には、両前頭開頭術と嗅上皮切除術があり、嗅糸全体を切除します。^[1]いくつかの研究によると、経鼻内視鏡による嗅上皮切除術は、安全で効果的な幻嗅治療と言われています。^[11]両前頭開頭術は永久的な嗅覚障害をもたらし、両方の手術は一般外科手術に伴うリスクを伴います。^[1]

幻嗅の頻度は、嗅覚異常の頻度と比較すると稀です。嗅覚異常は嗅覚障害患者の10～60%にみられると推定されており、研究によると、3か月から22年続く可能性があることが示されています。^{[2] [4]}嗅覚と味覚の問題により、米国では年間20万人以上が医師の診察を受けています。^{[4]最近、幻嗅は}パーキンソン病と同時に発生する可能性があると考えられています。しかし、パーキンソン病のすべての患者が嗅覚障害を患っているわけではないため、幻嗅がパーキンソン病の前運動バイオマーカーになる可能性はまだ議論の余地があります^[12]