移行上皮癌

移行上皮癌
移行上皮癌
その他の名前	尿路上皮癌
	膀胱の移行癌の組織病理学。経尿道生検。ヘマトキシリンおよびエオシン染色。
専門	腫瘍学

移行上皮がんは、これらの中空臓器の内面を覆う組織である移行上皮から発生するがんの一種です。 ^{[1]典型的には}尿路の尿路上皮に発生し、その場合は尿路上皮がんとも呼ばれます。膀胱がん、および尿管、尿道、尿膜管のがんの中で最も一般的なタイプです。膀胱の尿路上皮がんの症状には血尿（尿に血液が混じる）があります。診断には尿の分析と尿路の画像検査（膀胱鏡検査）が含まれます。

膀胱がん症例の95％を占め、膀胱がんは世界で最も多い悪性疾患のトップ10にランクされており、米国では年間約20万人が死亡しています。^[2]^[3]腎臓がんの中では2番目に多いタイプですが、すべての原発性腎悪性腫瘍のわずか5〜10％を占めるにすぎません。^[4]男性と高齢者は尿路上皮がんの発生率が高くなります。その他の危険因子には、喫煙や芳香族アミンへの曝露などがあります。^[5]

治療法は腫瘍の進行度と広がりに応じて異なります。腫瘍の除去（切除）、化学療法、化学放射線療法が適応となる場合があります。免疫チェックポイント阻害薬による免疫療法も提案されることがあります。^[5]

兆候と症状

移行上皮癌の徴候と症状は癌の場所と範囲によって異なります。膀胱癌の症状は尿に血が混じることです。^[5]

原因

尿路上皮がんは、環境性の発がん性の影響によって生じる悪性腫瘍の典型的な例である。これまでのところ、最も重要な原因は喫煙であり、疾患負荷の約半分を占めている。^[6]石油産業、塗料や顔料（アニリン染料など）の製造、 ^[5]農薬などの化学物質への曝露は、尿路上皮がんになりやすいことが知られている。^[6]水分摂取量が増えるとリスクは低下するが、これはおそらく尿の生成量が増え、尿が尿路上皮表面に留まる時間が短くなるためである。逆に、長距離トラックの運転手など、尿の滞留時間が長い人はリスクが増加する。ほとんどの上皮がんと同様に、物理的刺激は尿路上皮の悪性形質転換のリスク増加と関連している。したがって、尿路上皮癌は、慢性尿路結石症、慢性カテーテル挿入（下半身麻痺または多発性硬化症の患者など）、および慢性感染症の状況でより一般的です。いくつかの具体的な例を以下に示します。

シクロホスファミドなどの特定の薬剤は、代謝物であるアクロレインやフェナセチンを介して移行上皮癌（特に上部尿路癌）の発症を促進する可能性がある。^[7]
放射線被ばく
体細胞変異、例えば染色体9q、9p、11p、17p、13q、14qの欠失や、 RAS（がん遺伝子）および上皮成長因子受容体（EGFR）の過剰発現など。^[要出典]
この悪性腫瘍の腫瘍細胞には、小型過剰マーカー染色体(sSMC)として分類される異常な余分な染色体が存在する。 ^[要出典] sSMC は、 5 番染色体の短腕 (すなわち p 腕) の 2 つのコピーからなる同染色体のような構造をしている。その結果、それを持つ悪性細胞は、この p 腕の遺伝物質のコピーを 4 つ持つことになる。これは、正常な 5 番染色体からそれぞれ 2 つと sSMC から 2 つである。^[8]「sSMC i(5)(p10)」は、移行上皮癌で最も一般的な再発性構造染色体異常であり、この疾患のほとんどの症例で悪性細胞に存在している。この sSMS に関連する移行上皮膀胱癌は、関連しないものよりも攻撃的で侵襲性が高い。^[9]

成長と広がり

移行上皮癌は多発性であることが多く、患者の30～40%は診断時に複数の腫瘍を有しています。移行上皮癌の成長パターンは、乳頭状、無茎性、または癌原位です。骨盤外の移行上皮癌の転移の最も一般的な部位は骨（35%）であり、そのうち40%は脊椎です。^[10]

診断

移行型とは、顕微鏡で観察した癌細胞の組織学的サブタイプを指します。

分類

移行上皮癌のほとんどは乳頭癌（70% ^[2]、非乳頭癌30%）である。^[2]

1973年のWHOの移行上皮癌の悪性度分類システム（乳頭腫、G1、G2、またはG3）は、2004年のWHO ^[14]の乳頭型（低悪性度乳頭腫瘍[PNLMP]、低悪性度、高悪性度乳頭癌）の悪性度分類に置き換えられたにもかかわらず、最も一般的に使用されています。高悪性度癌は、典型的には、より多くの多形性、複数の有糸分裂、ユークロマチン、比較的目立つ核小体、および核の不均一な分布を示します。

移行上皮癌。左は低悪性度、右は高悪性度。H &E染色
乳頭状移行上皮癌、低悪性度
膀胱尿路上皮癌の組織病理学。浸潤のネストパターンを示す。経尿道生検。H&E染色
膀胱尿路上皮癌の組織病理学。
膀胱尿路上皮癌の組織病理学。
尿道尿路上皮細胞癌の顕微鏡写真。H&E染色

処理

膀胱の局所性/早期移行上皮癌

移行上皮癌の治療は非常に難しい場合があります。局所段階の移行上皮癌の治療は腫瘍の外科的切除ですが、再発がよく起こります。一部の患者には、術後直後 (24 時間以内) に 1 回限りの投与として、または術後数週間後に 6 回に分けてマイトマイシンを膀胱に投与します。

局所性/早期移行上皮癌は、膀胱へのカルメット・ゲラン桿菌の注入で治療することもできます。これは、6 週間 (導入コース) または 3 週間 (維持/追加投与) にわたって毎週投与されます。副作用には、全身性結核を発症するわずかな可能性、または患者が BCG に過敏になり、重度の不耐性が生じ、瘢痕化により膀胱容量が減少する可能性などがあります。

早期の筋肉浸潤の証拠がある患者の場合、通常はリンパ節のサンプリングを伴う膀胱前立腺摘出術という根治的治療手術も実施できます。このような患者の場合、腸ループを使用して「新膀胱」または「回腸導管」を作成することがよくあります。これは、尿道または尿路造設術を介して体外に排出される前に尿を貯蔵する場所として機能します。

進行性または転移性の移行上皮癌

進行性または転移性の移行上皮癌に対する第一選択化学療法は、ゲムシタビンとシスプラチン）またはメトトレキサート、ビンブラスチン、アドリアマイシン、シスプラチンの併用（MVAC多剤化学療法）から構成されます。^[15]これらの多剤化学療法治療オプションの一部に関連する副作用は重篤であると考えられており、MVAC治療による死亡率は約4％と推定されています。^[5]シスプラチンとゲムシタビン治療は、それほど重篤な副作用がない可能性があります。^[5]膀胱がん患者の最大半数は、全体的な健康状態のためにこれらの化学療法を受けることができません。

タキサンまたはビンフルニンは、プラチナ製剤を含む化学療法で進行した後の第二選択療法として使用されている。^[16]

ペンブロリズマブなどの免疫療法は、GCまたはMVACによる治療にもかかわらず進行した転移性尿路上皮癌の第二選択療法としてよく使用されますが、これは確実性の低いエビデンスに基づいています。^[17]^[5]

2016年5月、FDAはシスプラチンベースの化学療法が失敗した後の局所進行性または転移性尿路上皮癌の治療薬としてアテゾリズマブを迅速承認した。 ^[18]確認試験（迅速承認を完全承認に変更する試験）では、全生存率という主要評価項目を達成できなかった。^[19]

2021年4月、FDAは、プラチナ製剤を含む化学療法とプログラム細胞死受容体1（PD-1）阻害剤またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害剤のいずれかによる治療を受けた局所進行性または転移性尿路上皮がん（mUC）患者を対象に、サシツズマブゴビテカンの迅速承認を与えた。^[20]

前立腺

移行上皮癌も前立腺に関連することがある。^[21]^[22]

参照

参考文献

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外部リンク

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