甲状腺刺激ホルモン

TSH（半減期は約1時間）は甲状腺を刺激してホルモンであるチロキシン（T4 _）を分泌させますが、これは代謝にわずかな影響しか与えません。T4_はトリヨードチロニン（T3 _）に変換され、これが代謝を刺激する活性ホルモンです。この変換の約80%は肝臓やその他の臓器で行われ、20%は甲状腺自体で行われます。^{[ 1 ]}

TSHは生涯を通じて分泌されるが、特に急速な成長・発達期やストレス反応時に高濃度になる。

脳の底部にある視床下部は、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）を産生する。TRHは下垂体前葉を刺激してTSHを産生させる。

ソマトスタチンも視床下部で産生され、下垂体におけるTSHの産生に対して逆の効果を持ち、TSHの放出を減少または阻害する。

血中の甲状腺ホルモン（T ₃および T ₄ ）の濃度は、下垂体からの TSH の放出を調節します。T ₃および T ₄の濃度が低い場合、TSH の産生が増加し、逆に、T ₃および T ₄の濃度が高い場合、TSH の産生が減少します。これは、負のフィードバックループの一例です。^{[ 5 ]}測定値の不適切さ、たとえば、低正常 TSH と低正常 T ₄が同時に存在する場合、三次（中枢）疾患および TSH から TRH への病理を示唆する可能性があります。低正常 TSH および低正常 T ₃、T ₄値とともにリバース T ₃（RT ₃ ）が上昇している場合、これは正常甲状腺疾患症候群の指標とみなされますが、低効力ホルモンの放出を伴う慢性亜急性甲状腺炎（SAT）についても調査する必要があります。過去に自己免疫性甲状腺疾患と診断された患者において抗体が存在しない場合、 TSH値が正常であってもSATへの発症が疑われる。なぜなら、自己免疫疾患からの回復は知られていないからである。

臨床検査結果の解釈においては、TSHが拍動的に放出され^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}、その結果、血清濃度に概日リズムと超日リズムの両方が生じることを認識することが重要である^{[ 9 ] 。}

TSHは糖タンパク質であり、アルファサブユニットとベータサブユニットの2つのサブユニットから構成されている。

• α （アルファ）サブユニット（すなわち、絨毛性ゴナドトロピンα）は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）のものとほぼ同一である。αサブユニットは、アデニル酸シクラーゼの刺激（ cAMPの生成に関与）に関与するエフェクター領域であると考えられている。^{[ 10 ]} α鎖は92アミノ酸配列である。
• β（ベータ）サブユニット（TSHB）はTSHに特有のものであり、したがって受容体特異性を決定する。^{[ 11 ]} β鎖は118アミノ酸配列を持つ。

TSH受容体は主に甲状腺濾胞細胞に存在します。^{[ 12 ]}受容体の刺激により、T3およびT4の産生と分泌が増加します_。これ_は、甲状腺ホルモン合成の6つのステップの刺激によって起こります。(1)甲状腺濾胞細胞の基底外側膜上のナトリウム-ヨウ化物シンポーター(NIS)の活性を上方制御し、細胞内ヨウ素濃度を増加させます(ヨウ素トラッピング)。(2) 濾胞腔内の甲状腺ホルモンの前駆体タンパク質であるサイログロブリンのヨウ素化を刺激します。(3) ヨウ素化チロシン残基の抱合を刺激します。これにより、サイログロブリンタンパク質に結合したままのサイロキシン( _T4 )とトリヨードサイロニン(T3 ₎が形成されます。 （4）ヨウ素化サイログロブリンタンパク質の頂端膜を介した濾胞細胞へのエンドサイトーシスの増加。（5）ヨウ素化サイログロブリンのタンパク質分解の刺激による遊離サイロキシン（T4）およびトリヨードサイロニン（T3）の生成_。（₆）サイロキシン（T4 _）およびトリヨードサイロニン（T3 _）の濾胞細胞の基底外側膜を介した分泌による循環への流入。これは未知のメカニズムによって起こる。^{[ 13 ]}

TSH受容体に対する刺激抗体はTSHを模倣し、グレーブス病を引き起こします。さらに、hCGはTSH受容体とある程度の交差反応性を示し、甲状腺ホルモンの産生を刺激する可能性があります。妊娠中は、hCGの高濃度が長期間続くと、妊娠性甲状腺機能亢進症と呼ばれる一過性の状態を引き起こす可能性があります。^{[ 14 ]}これは、栄養膜腫瘍が甲状腺ホルモンの産生を増加させるメカニズムでもあります。

TSH の基準範囲は分析方法によって若干異なる場合があり、必ずしも甲状腺機能障害の診断のカットオフ値と一致するとは限りません。英国では、臨床生化学協会が発行したガイドラインでは、基準範囲を 0.4～4.0 μIU/mL (または mIU/L) としています。^{[ 15 ]}米国 臨床生化学アカデミー(NACB) は、成人の基準範囲を 0.4～2.5 μIU/mL に引き下げる必要があると述べています。これは、最初に測定された TSH 値が 2.0 μIU/mL を超える成人は、「特に甲状腺抗体が上昇している場合、その後の 20 年間で甲状腺機能低下症を発症するオッズ比が増加する」ことが研究で示されているためです。^{[ 16 ]}

小児のTSH濃度は通常、成人よりも高い。2002年、NACBは年齢別の基準値を推奨した。正常出生時の正期産児では約1.3～19μIU/mL、生後10週では0.6～10μIU/mL、14ヶ月では0.4～7.0μIU/mLに低下し、小児期および思春期にかけて徐々に低下して成人レベルの0.3～3.0μIU/mLとなる。^{[ 17 ]：セクション2}

合成組換えヒトTSHα（rhTSHαまたは単にrhTSH）またはチロトロピンアルファ（INN）は、ジェンザイム社がThyrogenという商標名で製造している。^{[ 30 ] [ 31 ]}これは、甲状腺癌の診断と治療の一環として、甲状腺由来細胞の内分泌機能を操作するために使用される。^{[ 32 ] [ 28 ]}

コクランレビューでは、組換えヒト甲状腺刺激ホルモン補助放射性ヨウ素療法と放射性ヨウ素単独療法を比較した。^{[ 33 ]}このレビューでは、組換えヒト甲状腺刺激ホルモン補助放射性ヨウ素療法は、甲状腺機能低下症のリスク増加を伴うものの、甲状腺容積のより大きな減少につながることがわかった。^{[ 33 ]}いずれの治療法においても生活の質の変化に関する決定的なデータは見つからなかった。^{[ 33 ]}