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| 未分化甲状腺がん | |
|---|---|
| その他の名前 | 未分化甲状腺癌（ATC） |
 | |
| 未分化甲状腺癌の顕微鏡画像。H &E 染色。 | |
| 専門 | 耳鼻咽喉科、腫瘍学、内分泌学 |
| 防止 | X 線検査や特定のスキャン、さらには歯科用 X 線検査など、あらゆる種類の放射線を受けるときは、甲状腺ガードを使用してください。 |
| 処理 | 化学療法、放射線療法 |
未分化甲状腺がん（ATC ）は、未分化甲状腺癌としても知られ、甲状腺内の細胞の制御不能な増殖を特徴とする悪性甲状腺がんの一種です。このタイプのがんは、その悪性行動とがん治療に対する抵抗性のため、一般的に予後が非常に悪いです。[1]未分化甲状腺がんの細胞は非常に異常で、通常は元の甲状腺細胞とは似ておらず、分化も不良です。
ATC は甲状腺がんのまれな形態で、症例の 1～2% を占めるに過ぎませんが、死亡率が高いため、甲状腺がんによる死亡の 20～50% を占めています。[2]診断後の平均生存期間は 3～6 か月です。[2]一部の研究では、10～15% が 1 年以上生存すると報告されていますが、3 年および 5 年の生存は非常にまれです。[3] [4]男性よりも女性に多く発生し、40～70 歳の人に最も多く見られます。[2]
兆候と症状
未分化甲状腺がんは、典型的には急速に拡大する頸部腫瘤として現れる。[2]関連する皮膚の発赤や腫れが時々起こる。ATC は一般に、食道、頸動脈、反回神経、気管などの局所構造を圧迫することで症状を引き起こす。局所解剖学的構造の圧迫により、声のコントロールが困難、嗄声、嚥下困難、呼吸困難などの症状が引き起こされる可能性がある。[2]その他の症状には、咳、頸部痛、または脳などの身体の遠隔部位へのがんの転移による症状がある。ATC はまれに喀血を伴うことがある。[2]
原因
危険因子としては、60歳を超えていること、長年の甲状腺腫、胸部または首への繰り返しの放射線被曝などが挙げられます。
病因
ATC 症例のほぼ半数は、分化型甲状腺癌が併存する状況で発生します。これは、多くの ATC 症例が分化型甲状腺癌から脱分化しており、その結果、より悪性になり、治療が困難になっていることを示唆しています。分化型甲状腺癌は、症例の 20～50% で穿刺吸引細胞診で ATC と併存していることが確認されています。[2]
未分化腫瘍は有糸分裂率が高く、局所の血管やリンパ管を侵襲することが多い。[5]顕微鏡画像では 細胞死がよく見られる。[2]高齢患者では、針穿刺吸引細胞診で核の特徴的な小胞状外観が明らかになり、局所的に腫れたリンパ節が存在することが未分化癌の診断を裏付ける。ATCの顕微鏡画像では、通常、 T細胞やマクロファージなどの免疫系の炎症細胞が見られる。[2]
免疫組織化学検査では、ATCは通常、ケラチン、p53、PAX8タンパク質が陽性で、甲状腺転写因子-1、チログロブリン、カルシトニンが陰性です。[2] ATC細胞はPD-L1の発現レベルが高いことが示されています。 [2] BRAFおよびTERT 変異は、分化型甲状腺がんよりもATCでよく見られます。[2]
診断
甲状腺組織のサンプルを採取して顕微鏡検査を行うには、穿刺吸引細胞診が不可欠です。これにより、経験豊富な病理医は、 ATC を他の種類の甲状腺がんなどの他の疾患と区別することができます。[2] ATC と低分化甲状腺がんを区別することは非常に重要であり、この区別は難しい場合があります。[2] PAX-8 陽性染色の存在と、ATC に隣接する別の甲状腺がんとの関連が診断を裏付けます。[2]
ATC は、その顕微鏡的特徴に基づいていくつかの異なるサブクラスに分類されます。これらには、肉腫様、扁平上皮様、破骨細胞様、少細胞様、ラブドイド様、および癌肉腫様の亜型が含まれます。[2] 2019 年現在、これらの ATC サブタイプが認識されているにもかかわらず、この分類によって治療方法に違いは生じていません。[2] ATC は、診断時には常にステージ IV とみなされます。[6]
ATC の信頼できる臨床検査はありません。[2] ATC 病変の 超音波画像診断では、局所構造への浸潤を伴う低エコー腫瘤 (超音波では暗く見える) が明らかになり、頸部リンパ節転移の有無をより正確に判定するのに役立ちます。[2]ただし、手術を計画している場合は、頸部の造影コンピューター断層撮影(CT) スキャンを実施する必要があります。[2] ATC のステージングにはPETスキャンが推奨されますが、PET スキャンが利用できない場合は、頸部、胸部、腹部、骨盤の CT スキャンで代用できます。[2]遠隔転移を評価するために、脳の 磁気共鳴画像診断(MRI) も推奨されます。[2]
鑑別診断
ATCに加えて、急速に拡大する頸部腫瘤は、他のいくつかの重要な診断の検討を促す。これらには、原発性甲状腺リンパ腫、低分化甲状腺癌、肉腫、上部消化管および呼吸器の癌からの転移などの他の癌が含まれる。[2] 甲状腺の扁平上皮癌は、この症状のまれな原因である。[2]
防止
管理
ATCは、首の急速な成長により気道や食道を塞ぐリスクが高く、すぐに治療しないと窒息死につながる可能性があるため、緊急癌診断とみなされています。[2]
分化型甲状腺がんとは異なり、未分化甲状腺がんは手術や他の治療法によって治癒する可能性は非常に低く、実際、周囲の組織を侵襲する傾向が高いため、通常は切除不能です。[7]最適な管理には、内分泌病理学者、頭頸部外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、内分泌学者、緩和ケア医を含む多職種チームが不可欠です。[2]緩和治療は、通常、化学療法と組み合わせた放射線療法で構成されます。
ATCの支持療法の一環として気管切開を行うことは議論の余地がある。 [2]
しかし、ホスブレタブリン（コンブレタスタチンの一種）、ボルテゾミブ、TNF関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）などの薬剤は、試験管内試験およびヒト臨床試験で研究中です。腫瘍血管を選択的に破壊する薬剤の一種であるホスブレタブリン[8]の第I相および第II相臨床試験で有望な結果が得られたことを受けて、臨床試験では、この薬剤がATC患者の生存期間を延長できるかどうかを評価しています。[9]
分子検査と次世代シーケンシングの登場により、BRAF 阻害剤と MEK 阻害剤は、そのような変異を持つ未分化甲状腺がん患者の治療においてますます重要な役割を果たすようになっています。ダブラフェニブとトラメチニブの組み合わせは、全生存率の大幅な向上を示し、FDA の承認を受けています。同様の組み合わせとしては、ベムラフェニブとコビメチニブがあります。
免疫療法も未分化甲状腺がんの治療において重要な役割を果たし始めており、現在進行中のいくつかの臨床試験では有望な効果が実証されています。試験中の具体的な薬剤としては、アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、スパルタリズマブなどがあります。
分子に基づく併用療法は腫瘍の大幅な退縮につながり、患者が治癒手術を受けられるようになる可能性がある。[10]
術後放射線療法
甲状腺がんにおける外照射放射線療法(EBRT)の役割は依然として議論の的となっており、乳頭がんや濾胞がんなどの分化型甲状腺がんに対してその使用を推奨するレベル I の証拠はありません。しかし、未分化甲状腺がんは分化型甲状腺がんとは組織学的に異なり、ATC の非常に悪性度が高い性質のため、術後の積極的な放射線療法と化学療法が推奨されるのが一般的です。
国立総合癌センターの臨床診療ガイドラインでは、現在、術後の放射線療法と化学療法を強く考慮することを推奨しています。標準治療、すなわち手術にEBRTを追加することについて検討したランダム化比較試験は発表されていません。ATCはヨウ素を好む癌ではないため、放射性ヨウ素はATCの管理には通常効果がありません。[11]
EBRT を受けた患者と受けなかった患者の間での年齢、性別、外科的切除の完全性、組織学的タイプおよびステージの不均衡は、回顧的研究を混乱させます。また、治療群と非治療群の間では、放射性ヨウ素の使用、治療後の甲状腺刺激ホルモン(TSH) 抑制および治療技術に関して、回顧的研究間および回顧的研究内でもばらつきが見られます。
最近の研究では、患者数が少ないものの、EBRTは有望である可能性が示唆されている。[12]
治験治療の臨床試験は、医療専門家や患者によって第一選択の治療法として検討されることがよくあります。
追加療法
頸部外または切除不能な疾患がない場合は、外科的切除の後に補助放射線療法を行う必要があります。腫瘍が頸部に限定され、肉眼的に切除可能であると思われる患者の 18～24% では、完全な外科的切除の後に補助放射線療法と化学療法を行うことで、2 年生存率が 75～80% になる可能性があります。
未分化甲状腺癌に対する臨床試験は数多く実施中または計画中である。[13]
予後
未分化甲状腺がんの全体的な5年生存率は7% [14]または14% [15]とされていますが、後者は過大評価されていると批判されています。[15]予後に影響を及ぼすその他の要因には、患者の年齢、遠隔転移の存在、原発腫瘍と局所リンパ節に投与された放射線量、および併用療法が使用されているかどうかなどがあります。[2]
未分化甲状腺がんの治療は、その非常に悪性度の高い性質とほぼすべての患者が死亡する確率が高いため、一般的に緩和療法を目的としています。腫瘍が大きい、遠隔転移がある、急性閉塞症状、白血球増多症は予後不良の前兆です。患者の半数では上気道閉塞と窒息が死亡原因で、残りの半数では局所および遠隔の疾患、または治療、またはその両方の合併症が原因となります。
未分化甲状腺がんは非常に悪性度が高く、歴史的には、局所的な悪性増殖と首の重要な構造の損傷の結果、1年未満で死亡するケースがほとんどです。ほとんどの症例で、未分化甲状腺がんの診断時からの平均生存期間は4～5か月で、長期生存例はまれです。[16]
しかし最近のデータでは、BRAFV600E変異疾患の患者は、たとえ進行期であっても、新たな標的療法によって腫瘍の制御が大幅に延長し、腫瘍量が減少し、患者が手術の対象となる可能性があるため、予後が大幅に改善される可能性があることが示唆されています。[10]最近の進歩により、新たな標的療法、免疫療法、手術を組み合わせて使用することで、未分化甲状腺がん患者の1年生存率と2年生存率がそれぞれ59%と42%に増加したことが示されています。[10]
疫学
歴史
研究の方向性
注目すべき事例
- ウィリアム・レンキスト（1924–2005）、アメリカ合衆国最高裁判所長官（1986–2005）
- ジョン・ホルト（1959–2013）、NFL、タンパベイ・バッカニアーズ、インディアナポリス・コルツ
- ケビン・タワーズ（1961–2018）、MLB幹部[17]
- ギジェルモ・アンダーソン （1962年 - 2016年）、ホンジュラスの作曲家、歌手
- ジェフ・フォスケット（1956-2023）、ビーチ・ボーイズのメンバー
- ジョー・プラター。YouTube ブロガー。
参考文献
- ^ Liu AH、Juan LY、Yang AH、Chen HS、Lin HD (2006)。「まれな長期生存を示す未分化甲状腺癌」。J Chin Med Assoc . 69 (10): 489–91. doi :10.1016/S1726-4901(09)70314-4. PMID 17098674。
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- ^ Zivaljevic, Vladan, MD, PhD, Vlajinac, Hristina, et al. 未分化甲状腺がんの症例対照研究：対照群としての乳頭状甲状腺がん患者。 内分泌学者。2010 ;20(6):308-311. doi:10.1097/TEN.0b013e3181fd02f2。
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- ^ cancer.org > 甲状腺がん Archived 2013-10-18 at the Wayback Machineアメリカがん協会提供。引用元: AJCC Cancer Staging Manual (第 7 版)。
- ^ ab米国の国立癌データベースの数字、 F. Grünwald、Biersack、HJ、Grünwald、F. (2005) 「甲状腺癌」ベルリン：Springer、ISBN 10ページより 978-3-540-22309-2。（注：本書では、未分化甲状腺がんの10年生存率14％は過大評価されていたとも述べられている）
- ^ Kumar V、Abbas AK、Fausto N、およびMitchel RN、「Robbins basic Pathology」、Saunders、第8版、2007年。
- ^ ラジャン、グレッグ（2017年10月29日）。「アストロズのAJ・ヒンチ監督が友人ケビン・タワーズを擁護」ヒューストン・クロニクル。