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| 名前 | |
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| IUPAC名
エチル(2-メルカプトベンゾアト-(2-)- O , S )水銀酸(1-)ナトリウム
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| その他の名前
（（o-カルボキシフェニル）チオ）エチル水銀ナトリウム塩、エチル水銀チオサリチル酸ナトリウム
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 8169555 | |
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.000.192 |
| EC番号 |
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| 1677155 | |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| RTECS番号 |
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 9 H 9 Hg Na O 2 S | |
| モル質量 | 404.81 グラム/モル |
| 外観 | 白色またはわずかに黄色の粉末 |
| 密度 | 2.508 g/cm3 [ 1] |
| 融点 | 232～233 °C (450～451 °F; 505～506 K) (分解) |
| 1000 g/L（20℃） | |
| 薬理学 | |
| D08AK06 ( WHO ) | |
| 危険 | |
| GHSラベル: | |
  
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| 危険 | |
| H300、H310、H330、H373、H410 | |
| P260、P273、P280、P301、P302、P304、P310、P330、P340、P352 [2] | |
| NFPA 704 (ファイアダイヤモンド) | |
| 引火点 | 250 °C (482 °F; 523 K) |
| 致死量または濃度（LD、LC）： | |
LD 50 (平均投与量)
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75 mg/kg（経口、ラット）[3] |
| 安全データシート（SDS） | 外部MSDS |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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チオマーサール（INN）、またはチメロサール（USAN、JAN ）は、マーチオラート[4]という名前でも販売されている有機水銀化合物です。これは確立された防腐剤および抗真菌剤です。[5]
製薬会社イーライリリー社はこれをメルチオレートと名付けました。メルチオレートはワクチン、免疫グロブリン製剤、皮膚テスト抗原、抗毒素、点眼薬および点鼻薬、タトゥーインクなどの防腐剤として使用されてきました。[6]安全性に関する懸念は根拠がないという科学的コンセンサスがあるにもかかわらず、 [7] [8] [9] [10]ワクチン防腐剤としてのメルチオレートの使用は反ワクチン団体によって疑問視されてきました。
1999年にCDCの「罹患率と死亡率の週報」で発表された声明では、「公衆衛生局（PHS）、米国小児科学会（AAP ）、ワクチン製造業者は、チメロサールを含むワクチンをできるだけ早く除去すべきであることに同意している」と発表され、これらのグループは協力してチメロサールを含むワクチンを置き換える一方で、製造業者は「ワクチンの水銀含有量を可能な限り迅速に排除または削減する」ことを約束した。[11] [12] [13]
これは、主に複数回投与用のバイアルに保存されている特定の毎年のインフルエンザワクチンの防腐剤として使用されています。 [14] [15]
歴史
当時メリーランド大学の化学者であったモリス・カラシュは、1927年にチオマーサールの特許を申請しました。[16]イーライリリーは後にこの化合物をメルチオレートという商標名で販売しました。 [ 17 ] リリーの研究者HMパウエルとWAジェイミソンが実施した試験管内試験では、黄色ブドウ球菌に対してフェノールの40～50倍の効果があることがわかりました。[17]チオマーサールは、鼻スプレー、点眼薬、コンタクトレンズ洗浄液、免疫グロブリン、ワクチンなど、消費者や病院で使用される消毒軟膏、クリーム、ゼリー、スプレーの中で細菌を殺し、汚染を防ぐために使用されました。チオマーサールは防腐剤（殺菌剤）として使用されたため、より高価な1回分入りのワクチンの代わりに複数回分入りのワクチンを使用できました。 1938年までに、リリーの研究副部長はチオマーサールを同社が開発した5つの最も重要な医薬品の1つに挙げました。[17]
構造
チオマーサールは配位数2の水銀(II)を特徴としており、すなわちチオラート基とエチル基の2つの配位子がHgに結合している。カルボキシラート基は水溶性を与える。他の2配位Hg(II)化合物と同様に、Hgの配位構造は直線的で、S-Hg-C角は180°である。通常、有機水銀チオラート化合物は有機水銀塩化物から製造される。[1]
用途
防腐・抗真菌
チオマーサールは、その微量作用により、防腐剤および抗真菌剤として主に使用されています。多回投与の注射剤投与システムでは、防腐剤を含まないジフテリアワクチンを接種した21人の子供のうち12人が死亡した1928年の事件で発生したブドウ球菌感染症などの深刻な副作用を予防します。 [18]当時のフェノールやクレゾールなどの他の防腐剤とは異なり、チオマーサールは保護するワクチンの効力を低下させません。[17]チオマーサールなどの細菌静止剤は、単回投与の注射剤には必要ありません。[19]
米国、欧州連合、および他のいくつかの裕福な国では、チオマーサールは、定期的な小児予防接種スケジュールで防腐剤として使用されなくなりました。[13]米国では、6歳以下の子供に定期的に推奨されるすべてのワクチンは、チメロサールを含まない製剤で利用できます。2つのワクチン（ TDと、3価インフルエンザワクチンであるフルビリンの1回投与バージョン）には、製造段階で微量のチオマーサールが含まれている可能性がありますが、1回投与あたりの水銀は1マイクログラム未満です。[18]一部の3価および4価インフルエンザワクチンの複数回投与バージョンには、チオマーサール由来の1回投与あたり最大25マイクログラムの水銀が含まれている場合があります。また、マムシ、サンゴヘビ、クロゴケグモ毒に対するまれにしか使用されない4つの治療薬にもチオマーサールが含まれています。[20]
北米とヨーロッパ以外では、多くのワクチンにチオマーサールが含まれています。世界保健機関は、ワクチン中のチオマーサールの毒性の証拠はなく、安全上の理由から、より高価な単回投与に変更する理由はないと報告しました。[21]国連環境計画は、水銀曝露を減らすキャンペーンの一環として、チオマーサールを禁止ワクチン化合物のリストに載せるという以前の提案を撤回しました。[22]主に開発途上国で使用されている多回投与ワクチンからチオマーサールを排除すると、開発途上国が負担できない高コストと冷蔵要件につながると述べました。 2013年の水銀に関する水俣条約では、チオマーサールは条約から除外されました。[23]
毒物学
一般的な毒性
チオマーサールは、吸入、摂取、皮膚接触により非常に有毒であり（EC危険記号T+）、蓄積効果の危険がある。また、水生生物に対しても非常に有毒であり、水生環境で長期的な悪影響を及ぼす可能性がある（EC危険記号N）。[24]
体内ではエチル水銀（C 2 H 5 Hg +）とチオサリチル酸に代謝または分解されます。[18]
偶発的な曝露や自殺未遂による重篤な水銀中毒の症例が報告されており、死亡例もある。[25]動物実験では、チオマーサールは注射後急速に解離してエチル水銀を放出すること、水銀の分布パターンは同量の塩化エチル水銀に曝露した場合と類似していること、中枢神経系と腎臓が標的となることが示唆されている。運動協調の喪失は一般的な兆候である。同様の兆候と症状は、偶発的なヒトの中毒でも観察されている。毒性作用のメカニズムは不明である。[25]
体外への排出のほとんどは糞便によるものです。エチル水銀は、成人では無機水銀を含む他の化学物質に分解され、半減期約18日で血液から消失します。[26]幼児サルの脳内でのエチル水銀の半減期は14日です。[27]神経系への影響に関するリスク評価は、メチル水銀の用量反応関係から外挿して行われています。[27]メチル水銀とエチル水銀は、血液脳関門と胎盤関門を通過してすべての体組織に分布し、エチル水銀も体中を自由に移動できます。[28]
メチル水銀からの外挿に基づく懸念から、1999年以降、米国の小児用ワクチンからチオマーサールが削除されました。その後、エチル水銀はメチル水銀よりも体内と脳から大幅に速く排出されることが報告され、1990年代後半のリスク評価は過度に保守的であったことが判明しました。[27]エチル水銀から代謝された無機水銀は脳内での半減期が少なくとも120日とはるかに長いですが、水銀蒸気から生成される無機水銀よりも毒性がはるかに低いようですが、その理由はまだわかっていません。[27]
アレルゲンとして
チオマーサールは、皮膚炎、結膜炎、その他のアレルギー反応を起こす可能性のある人に対するパッチテストに使用されます。2007年にノルウェーで行われた研究では、成人の1.9%がチオマーサールに対するパッチテストで陽性反応を示しました。 [29]ドイツでは接触アレルギーの有病率がさらに高く（最大6.6%）、[30]チオマーサールに敏感な人は皮下ではなく筋肉内接種を受けることができますが、[31]これまでこの件に関する大規模なサンプルサイズの研究は行われていません。成人集団のワクチン接種の実際の実践では、接触アレルギーは臨床反応を引き起こさないようです。[30]
デンマークでは、おそらくワクチンから除外されているため、チオマーサールアレルギーが減少している。[32]慢性/再発性湿疹のあるポーランドの小児および青年を対象とした最近の研究では、チオマーサールに対する陽性反応が小児（7～8歳）の11.7％と青年（16～17歳）の37.6％に認められた。この感作率の違いは、曝露パターンの変化によって説明できる。青年は生涯を通じてチオマーサール保存ワクチンを6回接種し、最後の予防接種は研究の2～3年前に行われた。年少児はチオマーサール保存ワクチンを4回のみ接種し、最後の接種は研究の5年前に行われ、その後の予防接種はチオマーサールを含まないワクチンで行われた。[33]
ワクチンからの除外
FDAの生物学的製剤評価研究センター（CBER ）は、1998年からワクチン中のチオマーサールの正式なリスク評価を開始しました。 [34] CBERは、現在推奨されているワクチンスケジュールからエチル水銀への曝露レベルを決定した後、これらの量が環境保護庁によって最近確立されたメチル水銀曝露の新しい基準を超えていることを発見しました。[17] 1999年7月7日、米国小児科学会と米国公衆衛生局は、チオマーサールを含むワクチンを「可能な限り迅速に」除去することを求める声明を発表しました。[35] [36] 2001年3月までに、新しいDtAPワクチンの導入に伴い、6歳までの子供に推奨されるすべての小児ワクチンのチオマーサールを含まないバージョンが米国で利用可能になりました。[34]
反証された自閉症仮説
米国と欧州のほとんどのワクチンからチオマーサールが段階的に廃止された後、[17] [37]一部の親は、自閉症の増加率と小児ワクチン接種スケジュールでのワクチン数の増加が認識されている状況で、チオマーサールを除去する措置は、防腐剤が自閉症の原因であることを示していると見なしました。[17]科学的コンセンサスでは、これらの主張を裏付ける証拠はなく、チオマーサールで防腐された小児ワクチンを接種しなかった子供の自閉症率は上昇し続けました。[9] [38] [39] [7]
米国医学研究所[7]や世界保健機関[40] [41]などの科学・医学団体、および食品医薬品局[18]やCDC [42]などの政府機関は、チオマーサールが自閉症やその他の神経発達障害に何らかの影響を与えることを否定している。[43]納得できない親たちは、実証されていない危険な治療法で自閉症の子どもを治療しようとしたり、チオマーサールの毒性を恐れてワクチン接種を拒否したりした。[44]チオマーサールの研究は、自閉症のより有望な分野への研究から資源を転用する可能性がある。[45]米国連邦裁判所には、チオマーサールが原因とされるものも含め、毒性があるとされるワクチンによる損害賠償を求める何千もの訴訟が起こされている。[46]
参照
参考文献
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