腫瘍随伴症候群

腫瘍随伴症候群は、体内の腫瘍（通常は癌性腫瘍）の結果として生じる症候群（一連の徴候と症状）です。 ^{[1]具体的には、}腫瘍細胞による化学シグナル分子（ホルモンやサイトカインなど）の産生、または腫瘍に対する免疫反応によるものです。 ^[2]腫瘍塊効果とは異なり、癌細胞の局所的存在によるものではありません。^[3]

腫瘍随伴症候群は中年から高齢者に典型的であり、肺癌、乳癌、卵巣癌、またはリンパ系癌（リンパ腫）に伴って最も一般的に発生します。^{[4]腫瘍随伴症候群の症状は}悪性腫瘍の診断前に現れる場合があり、これは疾患の発症機序に関連していると仮説が立てられています。このパラダイムでは、腫瘍細胞が組織限定抗原（例：神経タンパク質）を発現し、抗腫瘍免疫応答を誘発します。この免疫応答は、腫瘍の増殖と症状の抑制に部分的またはまれに完全に有効である可能性があります^{[5] 。 [6] [7]}その後、この腫瘍免疫応答が免疫寛容を破り、その（例：神経）タンパク質を発現している正常組織を攻撃し始めると、患者は臨床的に注目されるようになります。

PNS という略語は、腫瘍随伴症候群を指すために使用されることもありますが、末梢神経系を指すために使用されることの方が多いです。

腫瘍随伴症候群の症状は、内分泌、神経、粘膜皮膚、血液の4つの形で現れます。最も一般的な症状は発熱（リンフォカインや組織発熱物質に関連する内因性発熱物質の放出）ですが、全体像としては、より一般的な良性疾患を具体的に模倣する可能性のある複数の臨床例が観察されることがよくあります。^[8]

内分泌機能障害によって現れる疾患には、クッシング症候群、不適合抗利尿ホルモン症候群、高カルシウム血症、低血糖、カルチノイド症候群、高アルドステロン症などがあります。^[8]

以下の疾患は神経機能障害によって発症する：ランバート・イートン筋無力症候群、腫瘍随伴性小脳変性症、脳脊髄炎、大脳辺縁系脳炎、脳幹脳炎、眼瞼ミオクローヌス運動失調症候群、抗NMDA受容体脳炎、多発性筋炎。^[8]

以下の疾患は粘膜皮膚機能障害として現れる：黒色表皮腫、皮膚筋炎、 レゼル・トレラ徴候、壊死性遊走性紅斑、スウィート症候群、紅潮性皮膚乳頭腫症、壊疽性膿皮症、および後天性全身性多毛症。腫瘍随伴症候群の粘膜皮膚機能障害は、掻痒（好酸球増多）、免疫抑制（感覚神経節の潜伏性水痘帯状疱疹ウイルス）、膵臓腫瘍（皮下組織の脂肪結節性壊死につながる）、紅潮（プロスタグランジン分泌）、さらには真皮黒色症（尿から排出されず、灰色から黒青みがかった皮膚色になる）の場合に見られることがある。^[8]

以下の疾患は、血液機能障害として現れます：顆粒球増多症、赤血球増加症、トルソー徴候、非細菌性血栓性心内膜炎、貧血。腫瘍随伴症候群の血液機能障害は、エリスロポエチン（EPO）の増加から確認することができ、これは低酸素症または異所性EPO産生/異化の変化に反応して発生する可能性があります。赤血球増多症は、肝臓、腎臓、副腎、肺、胸腺、中枢神経系の領域（および婦人科腫瘍や筋肉腫）でよく見られます。^[8]

上記の分類以外にも、生理的機能障害として現れる疾患には、膜性糸球体腎炎、腫瘍性骨軟化症、シュタウファー症候群、腫瘍熱、胸腺腫関連多臓器自己免疫などがあります。例えば、リウマチ（肥大性骨関節症）、腎臓（二次性腎アミロイドーシスおよびネフロンにおける免疫複合体の沈着）、消化管（消化管の運動性および分泌活動に影響を与える分子の生成）の機能障害は、腫瘍随伴症候群に関連する可能性があります。^[8]

腫瘍随伴症候群のメカニズムは症例によって異なります。しかし、病態生理学的結果は通常、腫瘍が発生すると発生します。腫瘍随伴症候群は、免疫系が活性化した結果として、関連する癌と併発することがよくあります。このシナリオでは、体は腫瘍細胞に直接結合して破壊することで腫瘍と戦う抗体を生成する可能性があります。腫瘍随伴障害は、抗体が正常組織と交差反応して破壊することで発生する可能性があります。^[9]

腫瘍随伴症候群の可能性がある場合に行う診断検査は、症状と、その原因として疑われる癌の種類によって異なります。^{[引用が必要]}

腫瘍随伴抗体が検出されない患者では診断が困難な場合があります。これらの抗体がない場合、MRI、PET、腰椎穿刺、電気生理学などの他の検査が役立つ場合があります。^[10]

（神経学的）腫瘍随伴症候群の特に壊滅的な形態は、腫瘍随伴神経疾患（PND）として分類される一群の疾患である。^[24]これらのPNDは中枢神経系または末梢神経系に影響を及ぼし、一部は変性疾患であるが^{[25] 、他の疾患（} LEMSなど）は疾患または腫瘍の治療により改善する可能性がある。PNDの症状には、歩行およびバランスの困難、めまい、急速な眼球運動、嚥下困難、筋緊張の喪失、微細運動協調の喪失、不明瞭な発話、記憶喪失、視力障害、睡眠障害、認知症、発作、および四肢の感覚喪失が含まれる。^[要出典]

PND に関連する最も一般的な癌は乳癌、卵巣癌、肺癌ですが、他の多くの癌でも腫瘍随伴症状が現れることがあります。^{[引用が必要]}

腫瘍随伴症候群の根本的な原因を特定することは極めて困難です。なぜなら、この疾患はさまざまな形で発現し（最終的にはがんにつながる可能性がある）るためです^{[要出典] 。考えられる原因としては、加齢に伴う疾患（}遺伝的素因と相まって環境的または身体的ストレスに対処できない）、損傷した生体分子の蓄積（体のさまざまな部位のシグナル伝達経路を損傷する）、体内の酸素フリーラジカルの増加（体のさまざまな部位の代謝プロセスを変化させる）などが挙げられます^[要出典]。

しかし、予防策としては、特に患者が自分の体の微妙な変化に気づいたときに、医師（特に神経学や腫瘍学を専門とする医師）による定期的な検査を受けることが含まれます。^{[引用が必要]}

治療の選択肢には以下のものがある：^[要出典]

1. 化学療法、放射線療法、手術など、根本的な癌を除去するための治療法。
2. 神経変性を軽減または遅らせる治療法。このシナリオでは、患者が回復する可能性を最大限に高めるためには、迅速な診断と治療が不可欠です。これらの疾患は比較的まれであるため、腫瘍随伴性神経疾患 (PND) を診察または治療した医師はほとんどいません。したがって、PND 患者は、腫瘍随伴性神経疾患の診断と治療の経験がある専門医に相談する必要があります。

腫瘍随伴症候群の患者の具体的な予後は、提示されたそれぞれの固有の症例に関連しています。したがって、腫瘍随伴症候群の予後は大きく異なる場合があります。たとえば、腫瘍随伴天疱瘡では、感染症が主な死因となることが多かったです。^[26]腫瘍随伴天疱瘡は、デスモグレイン 1およびデスモグレイン 3 (デスモソームに見られる細胞間接着分子)に対して特徴的に産生されるIgG 自己抗体に影響を及ぼす 3 つの主要なサブタイプの 1 つです。^[27]急性心不全や腎不全に見られるような基礎癌や不可逆的なシステム障害も、死に至る可能性があります。^[要出典]

前立腺がんは、腎細胞がんに次いで、腫瘍随伴症候群を伴う泌尿器悪性腫瘍として 2 番目に多い。この種の腫瘍随伴症候群は、全体的な転帰が悪い末期および悪性腫瘍の状況で発生する傾向がある (内分泌症状、神経学的実体、皮膚疾患、およびその他の症候群)。前立腺がん症例の大半 (70% 以上) では、腫瘍随伴症候群が前立腺がんの主要な臨床症状として記録されており、また (20% 未満)、この症候群は去勢抵抗性状態への病気の進行の初期兆候として記録されている。^[28]泌尿器科研究者は、どのタイプの治療法が最も効果的に機能するかを特定するために、この症候群に関連する血清マーカーを特定している。 ^[要出典]

腫瘍随伴性神経症候群は、炎症性中枢神経系疾患（CNS）の根本原因の1つである免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に関連している可能性があります。このような研究の中心的な考え方は、臨床の場で癌関連の転帰、特にICIと戦うための治療戦略を正確に特定することです。研究では、ICIで治療された患者はCNS疾患にかかりやすいことが示唆されています（ICIのメカニズムは、増強された免疫応答と神経毒性によりCNSに悪影響を及ぼすため）。^[29]この調査の目的は、免疫療法に光を当て、治療の早期段階で神経毒性と脳転移を区別することでした。他の研究では、科学者は腫瘍随伴性末梢神経障害（多巣性運動神経障害に関連する自己抗体）が重要な臨床症状を提供する可能性があることを発見しました。^[30]固形腫瘍は末梢神経障害を伴うことが多いため、これは炎症性神経障害を経験する患者にとって特に重要です。ジヒドロピリミナーゼ関連タンパク質5（DRP5、またはCRMP5）を標的とするCV2自己抗体は、感覚運動性多発神経障害を含むさまざまな腫瘍随伴性神経症候群にも関連しています。^{[31] [32]免疫療法または腫瘍切除を受けている患者は、} CASPR2を標的とする抗体（神経過興奮性および神経ミオトニアの治療）に非常によく反応します。^{[33] [34]}