原発性側索硬化症

原発性側索硬化症( PLS ) は、随意筋の進行性の筋力低下を特徴とする非常にまれな神経筋疾患です。PLS は、運動ニューロン疾患と呼ばれる疾患群に属します。運動ニューロン疾患は、随意筋の運動を制御する神経細胞が変性して死滅し、制御する筋肉の筋力低下を引き起こすことで発症します。

PLSは上位運動ニューロンのみに影響を及ぼします。^[1]筋萎縮性側索硬化症（ALS）で起こる脊髄運動ニューロンの変性や筋萎縮（筋萎縮） の証拠はありません。

PLS の発症は、通常 50 歳を過ぎると自然に起こり、数年から数十年かけて徐々に進行します。この障害は通常は脚で始まりますが、舌や手から始まる場合もあります。症状としては、バランスをとるのが難しい、脚の衰弱や硬直、不器用さなどがあります。その他の一般的な症状としては、手、足、脚の痙縮(筋肉が伸びることで生じる不随意の筋収縮で、伸びる速度に依存します)、足を引きずる、顔面筋の障害による発話や嚥下障害などがあります。病気の後期には呼吸も損なわれる可能性があり、換気不全を発症した患者は非侵襲的換気補助が必要になります。^[2]バビンスキー徴候を呈する患者に見られる反射亢進は、PLS のもう 1 つの重要な特徴です。^[3]情緒不安定や膀胱切迫感 を呈する人もいます。 ^{[3]また、PLS患者は}神経心理学的検査、特に実行機能の測定で検出可能な軽度の認知機能変化を経験することもあります。^[4]

PLSは成人期に発症した場合は遺伝性ではないと考えられていますが、若年性原発性側索硬化症（JPLS）は細胞シグナル伝達タンパク質アルシンをコードするALS2遺伝子の変異に関連しています。^[5]

PLSがALSとは異なる疾患として存在するかどうかは明らかではない。なぜなら、当初PLSと診断された患者の中には、最終的に下位運動ニューロン徴候を発症する者もいるからである。^{[6] [7]}このような場合、ALSとして分類される。^[8]

原発性側索硬化症（PLS）は通常、筋痙縮による下肢の硬直と痛みが徐々に進行して現れます。発症は非対称であることが多いです。^[2]筋はALSのように萎縮しているようには見えませんが（少なくとも初期は）、PLSの障害となるのは筋痙縮とけいれん、そして筋肉が伸ばされたときに激しい痛みが生じ、関節が動かなくなります。通常の歩行の歩幅が、不安定さと転倒を伴う小さな足を引きずる歩行になることがあります。^[要出典]

研究者はPLSの原因を完全には理解していませんが、環境要因と遺伝要因の組み合わせが原因である可能性があると考えられています。^[9] PLSと診断される人の数が比較的少ないため、因果関係を結び付けるのは難しいかもしれませんが、考えられる原因を評価するための研究が行われています。 ^{[引用が必要]}

若年性PLSはALS2遺伝子によって引き起こされる可能性があるが、この症状は非常にまれである。^[要出典]

PLSの診断には特別な検査はありません。そのため、症状の他の考えられる原因を排除し、観察期間を延長した結果として診断が下されます。^[10]

ALS と同様に、PLS の診断は除外診断であり、PLS の診断を確定できる単一の検査はありません。Pringle らによって提唱された Pringle 基準^{[11] は}、確定されれば PLS の診断を示唆する 9 つの項目のガイドラインを示しています。ALS 患者は最初は PLS を示唆する上位運動ニューロン症状のみを呈する可能性があるため、Pringle 基準の重要な点の 1 つは、症状の発症から症状の診断までに最低 3 年を要することです。これらの基準が満たされると、PLS の診断が下される可能性が高くなります。^[12] Pringle 基準の他の点には、正常な EMG 所見があり、それによって ALS を示唆する下位運動ニューロン障害が除外されること、および遺伝性痙性対麻痺 (HSP) および ALS の家族歴がないことが含まれます。構造的病変または脱髄病変を除外するための画像検査も行われることがあります。ホフマン徴候とバビンスキー反射が認められ、上位運動ニューロンの損傷を示唆している可能性がある。^[要出典]

PLS 患者に対する治療は対症療法です。バクロフェンとチザニジンは痙縮を軽減する可能性があります。キニーネまたはフェニトインは痙攣を軽減する可能性があります。経口治療で十分な緩和が得られない患者の中には、髄腔内バクロフェン (外科的に設置された持続注入ポンプを介して薬剤を脳脊髄液に直接注入する) を検討する場合があります。ただし、このタイプの処置を受ける患者は、侵襲的な処置から利益を得る可能性が高いことを確実にするために慎重に選択されます。^[2]

理学療法は関節の不動化を防ぐのに役立つことが多い。言語療法は顔面筋の障害がある人には有効かもしれない。理学療法治療は、筋緊張の緩和、可動域の維持または改善、筋力と協調性の向上、機能的可動性の改善に重点を置いている。PLSでは、ストレッチは柔軟性を改善し、筋肉の痙縮やけいれんを軽減すると考えられている。^[3]

PLS患者は、ALS患者に提供されるものと同様の多科クリニックで評価とフォローアップ診察を受けることが有益であると感じるかもしれません。これらの多科クリニックでは、作業療法士、理学療法士、言語聴覚士、栄養士、栄養学者がすべて1つの施設に集まっており、患者に必要な治療を提供することができます。^[2]

患者は PLS を何年も患いながら生きることが多く、神経疾患が治っても無関係の病気にかかってしまうことも少なくありません。現在、有効な治療法はなく、症状の進行はさまざまです。介助なしで歩行できる人もいますが、最終的には車椅子、杖、その他の補助器具が必要になる人もいます。^[要出典]

• NINDSにおける原発性側索硬化症