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二重特異性T細胞エンゲージャー（BiTE ）は、抗がん剤としての使用が研究されている人工二重特異性モノクローナル抗体の一種です。宿主の免疫システム、より具体的にはT細胞の細胞傷害活性をがん細胞に対して誘導します。BiTEは、 Micromet AG（Amgen Inc.の完全子会社）の登録商標です。[1]
BiTE分子は、約55キロダルトンの単一ペプチド鎖上に、異なる抗体の2つの単鎖可変断片（scFv）、または4つの異なる遺伝子のアミノ酸配列からなる融合タンパク質です。scFvの1つはCD3受容体を介してT細胞に結合し、もう1つは腫瘍特異的分子を介して腫瘍細胞に結合します。[2] [3]
作用機序
他の二重特異性抗体と同様に、通常のモノクローナル抗体とは異なり、BiTEはT細胞と腫瘍細胞の間にリンクを形成します。これにより、MHC Iや共刺激分子の存在に関係なく、 T細胞はパーフォリンやグランザイムなどのタンパク質を産生して腫瘍細胞に対して細胞傷害活性を発揮します。これらのタンパク質は腫瘍細胞に入り、細胞のアポトーシスを開始します。[2] [4]
この作用は、腫瘍細胞に対するT細胞の攻撃中に観察される生理学的プロセスを模倣する。[4]
臨床評価中または臨床承認済みのBiTE
いくつかのBiTEは現在、治療効果と安全性を評価するために前臨床および臨床試験中です。[5]
ブリナツモマブ
ブリナツモマブはT細胞をB細胞の表面にあるCD19受容体と結び付けます。米国食品医薬品局と欧州医薬品庁は、フィラデルフィア染色体陰性の再発性または難治性の急性リンパ性白血病の成人患者に対してこの治療法を承認しました。[6]
グロフィタマブ
これは二重特異性CD20標的CD3 T細胞誘導剤です。2023年3月にカナダで、2023年6月に米国で、2023年7月に欧州連合で医療用として承認されました。
モスネツズマブ
CD20 と CD3 に二重特異性で結合し、T 細胞と結合します。モスネツズマブは、2022 年 6 月に欧州連合で医療用として承認されました。
ソリトマブ
ソリトマブは、結腸癌、胃癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌で発現するEpCAM抗原とT細胞を結び付けます。 [7] [8]
タルケタマブ
タルケタマブは、Talveyというブランド名で販売されており、多発性骨髄腫の治療に使用されるヒト化モノクローナル抗体です。[9] [10]これは、GPRC5Dを標的とした二重特異性CD3 T細胞エンゲージャーです。[9]タルケタマブは、T細胞表面抗原であるヒトCD3と、抗腫瘍活性を持つ可能性のある腫瘍関連抗原であるヒトGタンパク質共役受容体ファミリーCグループ5メンバーD（GPRC5D）の2つの標的に対する二重特異性抗体です。[11] タルケタマブは両方の標的に結合し、T細胞を腫瘍細胞に近づけ、細胞傷害性Tリンパ球応答を引き起こします。[11]これは、ヤンセンファーマシューティカルズによって開発されています。[12]
最も一般的な副作用としては、サイトカイン放出症候群、味覚障害、爪障害、筋骨格痛、皮膚障害、発疹、疲労、体重減少、口渇、発熱、乾燥症、嚥下障害、上気道感染症、下痢などがある。[13]
タルケタマブは2023年8月に 米国[9] [13] [14]と欧州連合[15]の両方で医療用として承認されました。米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[16]タルラタマブ
タルラタマブは、イムデルトラというブランド名で販売されており、進行期小細胞肺癌の治療に使用される抗癌剤です。[17]これは、デルタ様リガンド3とCD3に結合する二重特異性T細胞エンゲージャーです。[17]
最も一般的な副作用としては、サイトカイン放出症候群、疲労、発熱、味覚障害、食欲減退、筋骨格痛、便秘、貧血、吐き気などがある。[18]
タルラタマブは2024年5月に米国で医療用として承認された。[18] [19]テベンタフスプ
臨床試験を経て、2022年1月に米国FDAは切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫のHLA-A*02:01陽性成人患者を対象にテベンタフスプ（ gp100ペプチドを標的としたBiTE）を承認した。[20]
エプコリタマブ
エプコリタマブは、Epkinly というブランド名で販売されており、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療に使用されます。エプコリタマブは、二重特異性 CD20 標的 CD3 T 細胞エンゲージャーです。
エプコリタマブは、2023年5月に米国で医療用として承認され、[21] [22] [23] [24 ] [25]、2023年9月に欧州連合で承認され、2023年12月にカナダで承認されました。
さらなる研究
同じ技術を利用して、メラノーマ（MCSP特異的BiTEを使用）と急性骨髄性白血病（CD33特異的BiTEを使用）を標的とすることができます。[26] 2008年現在[アップデート]、この分野の研究は活発に行われています。[26]
新たな抗がん療法のもう一つの道は、トラスツズマブ（HER2/neuを標的とする）、セツキシマブ、パニツムマブ（いずれもEGF受容体を標的とする）など、現在使用されている従来の抗体の一部をBiTEアプローチを用いて再設計することです。[27]
2009年現在、 CD66eおよびEphA2[アップデート]に対するBiTEも開発されている。[28]
参考文献
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- ^ ab Helwick, Caroline (2008年6月1日). 「新規BiTE抗体がT細胞と癌細胞の接触を仲介」。Oncology NEWS International . 17 (6). 2012年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年8月15日閲覧。
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