ペントバルビタール

ペントバルビタールの一般的な用途は、鎮静剤、短期催眠剤、麻酔前薬、不眠症治療、および緊急時の痙攣の抑制です。 ^{[ 3 ]}アボット製薬は1999年にペントバルビタールカプセルのネンブタールブランドの製造を中止し、主にベンゾジアゼピン系の薬剤に置き換えられました。

ペントバルビタールは、ライ症候群の頭蓋内圧を低下させ、外傷性脳損傷を治療し、脳虚血患者の昏睡を誘発することができる。^{[ 9 ]}ペントバルビタール誘発性昏睡は、マンニトールに抵抗性を示す急性肝不全 の患者に推奨されている。^{[ 10 ]}

ペントバルビタールは獣医麻酔薬および安楽死薬としても使用される。^{[ 11 ]}

ペントバルビタールは高用量で使用すると死に至る可能性があります。人間だけでなく動物の安楽死にも使用されます。市販の動物安楽死注射液では、単独で、またはフェニトインなどの補助剤と組み合わせて使用​​されます。 ^{[ 5 ] [ 6 ]} 2021年現在、ペントバルビタールのナトリウム塩は、米国とカナダで動物安楽死の「第一選択薬」とみなされています。^{[ 12 ]}

オランダでは、ペントバルビタールは患者自身による自己投与のための医師幇助自殺の標準プロトコルの一部となっている。 ^{[ 13 ]}ペントバルビタールは、9グラムのペントバルビタールを含む砂糖シロップとアルコールの溶液として液体の形で投与される。これに先立って、嘔吐を防ぐための制吐剤が投与される。^{[ 13 ]}

ペントバルビタールは、米国オレゴン州、ワシントン州、バーモント州、カリフォルニア州（2016年1月現在）で医師による自殺幇助のために経口投与される。^{[ 14 ] [ 15 ]}オレゴン州で医師による自殺幇助に用いられるペントバルビタールの経口投与量は、通常10gの液体である。^{[ 14 ] [ 15 ]}

スイスでは、ペントバルビタールナトリウムが患者に静脈内投与される。投与後30秒以内に睡眠が誘発され、3分以内に心臓の拍動が停止する。^{[ 16 ]}経口投与も用いられる。2022年にスイスの薬剤師が、安楽死の投与量が15グラムに引き上げられたと報告した。これは、投与量が少ない場合、場合によっては最大10時間の昏睡状態が死の前に起こるためである。^{[ 17 ]}

ペントバルビタールは、特にExit Internationalなどの自殺幇助団体によって自殺手段として宣伝されてきた。2008年頃には、自殺目的の観光客がメキシコに渡航し、動物薬局からペントバルビタールを購入していたが^{[ 18 ]} 、規制強化により、この手段はもはや不可能となっている。2025年頃には、オーストラリア^{[ 19 ]}、フランス^{[ 20 ]} 、米国^{[ 21 ]}で、自殺を企てる者への違法な配布に対する訴追が行われた。

ペントバルビタールは、米国で致死注射による死刑執行に使用されていたバルビツール酸系薬剤チオペンタールナトリウムが入手不可能になった際に、その代替薬として使用または検討されてきた。 ^{[ 22 ]} 2011年に米国のチオペンタールナトリウム製造業者が生産を中止し、同薬の輸入が不可能になった。ペントバルビタールは、2010年12月にオクラホマ州で3剤併用プロトコルの一部として、米国で初めて死刑執行に使用された。^{[ 22 ]} 2011年3月には、オハイオ州でペントバルビタールが米国で初めて単独の薬剤として死刑執行に使用された。それ以来、いくつかの州と連邦政府が致死注射にペントバルビタールを使用しており、3剤併用プロトコルを使用する州もあれば、ペントバルビタールのみを使用する州もある。

ペントバルビタールはデンマークの企業ルンドベック社によって製造されている。この薬物を死刑に用いることはデンマークの法律で違法とされており、この事実が発覚すると、デンマークのメディアで世論の強い反発を受け、ルンドベック社は死刑を執行する米国の州への販売を停止し、米国の販売業者に対しても、州当局など、人間の死刑執行を行う顧客への販売を禁止した。^{[ 23 ]}

テキサス州は、以前は3種類の薬剤カクテルの1つの成分として使用されていた筋麻痺剤であるパンクロニウム臭化物の不足のため、2012年7月18日に死刑囚の処刑に単剤ペントバルビタール^{プロトコル}の使用を開始した。[ 24 ^{] 2013年}10月、ミズーリ州は、調剤薬局からのペントバルビタールを致死量で処刑に使用することを許可するようプロトコルを変更した。^[ 25 ^]これは2013年11月に初めて使用された^{。[ 26 ] [ 27 ]}

2020年12月のProPublicaの記事によると、2017年までに連邦刑務所局（BOP）は、当時のジェフ・セッションズ司法長官と協議し、致死注射に使用するペントバルビタールの供給業者を探し始めた。BOPは、ペントバルビタールを「新たな薬物選択」として使用すると、一部の弁護士が「ペントバルビタールは囚人の肺を泡と泡で満たし、溺死に似た痛みと恐怖を与える」と述べていたため、法廷で異議を唱えられるだろうと認識していた。BOPは、これらの懸念は不当であり、2人の専門家証人がペントバルビタールの使用は「人道的」であると断言したと主張した。^{[ 28 ]} 2019年7月25日、ウィリアム・バー司法長官 は、欧州連合の規制と米国メーカーの不足により化合物が不足しているにもかかわらず、16年ぶりに死刑を再開するよう連邦政府に指示した。^{[ 29 ] [ 30 ]}連邦プロトコルでは、それぞれ2.5グラムのペントバルビタールナトリウムを含む2本の注射器を静脈内投与し、その後生理食塩水でフラッシュすることが規定されている。^{[ 31 ]}

他のバルビツール酸系薬剤と同様に、ペントバルビタールはGABA _A受容体のバルビツール酸結合部位に結合します。この作用により、イオンチャネルの開口時間が長くなります。高用量では、ペントバルビタールはGABAが存在しない場合でもイオンチャネルを開口させることができます。^{[ 32 ]}

ペントバルビタールは肝臓およびおそらく腸で初回通過代謝を受ける。 ^{[ 33 ]}