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| 臨床データ | |
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| 商号 | サイレルト、その他 |
| その他の名前 | フェニミノオキサゾリジノン; フェニルイソヒダントイン; フェニルプソイドヒダントイン; フェニロン; 2-イミノ-5-フェニル-4-オキサゾリジノン; 2-アミノ-5-フェニル-1,3-オキサゾール-4(5H)-オン |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 口頭[1] [2] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | ≤50% [2] [1] |
| 代謝 | 肝臓[2] |
| 代謝物 | 各種[2] |
| 消失半減期 | 7～12時間[1] [2] |
| 排泄 | 主に尿[2] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.016.763 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 176.175 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ペモリンは、サイレルトなどのブランド名で販売されており、注意欠陥多動性障害（ADHD）やナルコレプシーの治療に使用されている刺激薬です。[2]まれではありますが深刻な肝毒性の問題があるため、ほとんどの国で販売が中止されています。[4] [5]この薬は経口で服用されます。[2]
ペモリンの副作用には、不眠症、食欲減退、腹痛、神経過敏、頭痛などがある。[1] [2]まれに、この薬が重度の肝障害を引き起こすことがあり、その結果、肝移植や死亡に至ることがある。[6] [7]ペモリンは精神刺激薬であり、選択的 ドーパミン再取り込み阻害剤および放出剤として作用する。[1] [8] [2] [9]したがって、ドーパミン受容体の間接作動薬として機能する。[10]ペモリンはノルエピネフリンにほとんど影響を与えないため、他の多くの刺激薬とは対照的に、心血管系や交感神経刺激作用は最小限であるか、まったくない。[1] [8] [2]
ペモリンは1913年に合成されましたが、1930年代まで覚醒剤であることは発見されず、1975年までADHDの治療には使用されませんでした。[11] [12] [1] 1997年から2005年の間に、米国を含む多くの国で肝毒性のために販売中止になりました。 [13] [7] [14]しかし、日本ではADHDに使用されるよりも低い用量でナルコレプシーの治療薬として引き続き入手可能です。[5]ペモリンは、他の覚醒剤との関係と乱用の可能性があるため、米国ではスケジュールIVの 規制物質です。[15] [16]他の覚醒剤よりも乱用される可能性は低いようです。[1]
医療用途
ペモリンは、ADHDやナルコレプシーの治療に使用されています。[2] [1] [5]また、日中の過度の眠気の治療にも使用されています。[8]この薬は、ADHDの治療に通常1日1回18.75～112.5 mgの用量で使用され、ほとんどの人にとって有効な用量は56.25～75 mgの範囲でした 。[1] [2]ペモリンの作用発現は緩やかで、治療効果は使用開始から3～4週間まで現れない場合があります。[2] [1]これは、最初は37.5 mgという慎重に低い用量から開始し 、数週間かけて徐々に用量を増やしていくためと考えられます。[1]
利用可能なフォーム
ペモリンは、18.75、37.5、75 mgの経口 即放錠 （サイレルト）と37.5 mgの経口即放チュアブル錠の形で入手可能であった。[1] [2]主に遊離塩基の形で提供されたが、マグネシウム 塩としても提供された。[17]
副作用
ペモリンの副作用には、不眠症、食欲減退、腹痛、神経過敏、頭痛などがある。[1] [2]心血管系や交感神経刺激に対する副作用は最小限である。 [1] [2]ペモリンは、アンフェタミンやメチルフェニデートなどの古典的な覚醒剤よりも効力が低く、より穏やかな覚醒剤と言われており、副作用もそれらよりも少ないと言われている。[18]
肝毒性
ペモリンが肝毒性を引き起こすことは稀である。[1] [19]このため、FDAはペモリンで治療を受けている患者に定期的な肝臓検査を行うことを推奨した。[20]導入以来、少なくとも21件の肝不全の症例と関連付けられており、そのうち13件は肝臓置換または死亡に至った。この薬を服用している患者の約1～2％に肝毒性のマーカーである肝トランスアミナーゼ酵素の上昇が見られるが、重篤な症例はまれである。入手可能な約25年間に、米国とカナダだけで20万人以上のADHDの子供にペモリンが処方され、さらに少数の成人が他の適応症で処方された（世界の他の地域での処方は含まれない）。そのため、肝不全の症例数は統計的にはそれほど多くなかった。しかし、反応は特異体質で予測不可能であることが判明し、患者が何ヶ月も、あるいは何年も問題なく薬を服用した後、突然重度の肝毒性を発症することもあった。明らかな曝露と毒性の関係はなく、特徴的な肝臓病理学的所見もなかった。患者によっては、黄疸の発現から完全な肝不全までの期間がわずか1週間であったり、肝不全を発症した患者の中には、以前の検査で肝トランスアミナーゼ値の上昇が見られなかった者もいた。[14]一方、日本ではペモリンが低用量で使用され、ナルコレプシーというニッチな適応症にのみ処方されているにもかかわらず、ペモリンに関連する肝不全の症例はない。[5]
過剰摂取
ペモリンの過剰摂取は舞踏病アテトーゼの症状を呈することがある。[21]
インタラクション
他の刺激薬およびモノアミン酸化酵素阻害剤はペモリンと 併用禁止です。
薬理学
薬力学
ペモリンの薬理学は十分に理解されておらず、その正確な作用機序は明確に決定されていません。[1] [2]しかし、ペモリンは他の精神刺激薬と同様の活性と効果があり、動物ではドーパミン再取り込み阻害剤および放出剤として作用するようです。[1]脳内のドーパミンレベルを上昇させることにより、ドーパミン受容体の間接的な作動薬として機能します。[10]他のほとんどの刺激薬とは対照的に、ペモリンは中枢または末梢のノルアドレナリン作動性効果をほとんど生み出さないようです。[1]その結果、心血管系または交感神経刺激効果は最小限であるか、まったくありません。[1]ペモリンは、ドーパミン放出を弱く刺激する選択的ドーパミン再取り込み阻害剤として説明されています。 [8] [9]
デキストロアンフェタミンやメチルフェニデートなどの薬物はスケジュール IIに分類され、乱用される可能性がかなり高いのに対し、ペモリンはスケジュール IV (非麻薬性) に分類されています。[2]霊長類を対象とした研究では、ペモリンの自己投与の可能性は示されていません。[2]乱用や依存の可能性はほとんどないと考えられています。[1]ただし、他の精神刺激薬との類似性により、理論上は乱用が発生する可能性があります。[2]
薬物動態
ペモリンのヒトにおける薬物動態に関する研究は非常に限られている。[1]ペモリンのピークレベルに達するまでの時間は2～4 時間である。[2] [1] ピークレベルは 2～4.5 μg/mLの範囲であると報告されている。 [1] ペモリンは2～3日で定常状態に達する。 [2]
ペモリンには有意な血漿タンパク質結合性がないことや、50%の血漿タンパク質結合性があることなどが報告されている。[1] [2]
ペモリンは肝臓で代謝される。[2]代謝物にはペモリン抱合体、ペモリジン、マンデル酸、未確認の極性代謝物などがある。[2]
ペモリンは主に腎臓から排泄され、約50%が未変化体で排泄され、代謝物として存在するのはごく少量です。[2]ペモリンの排泄半減期は7～12時間です。[1] [2]半減期は小児では7時間ですが、年齢とともに11～12時間に増加することがあります。[1]ペモリンの半減期は比較的長いため、1日1回の投与が可能です。[1]
ペモリンの薬物動態については、従来の錠剤、飲み込んだチュアブル錠、噛んだチュアブル錠で違いは見られませんでした。[1]
化学
ペモリンは 4-オキサゾリジノンクラスに属し、アミノレックス、4-メチルアミノレックス、クロミノレックス、シクラゾドン、フェノゾロン、フルミノレックス、トザリノンなど、このクラスの他のメンバーと構造的に関連しています。
使用されているペモリンの塩は、ペモリンマグネシウム（遊離塩基変換比 0.751）、ペモリン鉄（0.578）、ペモリン銅（0.644）、ペモリンニッケル（0.578）、ペモリンルビジウム、ペモリンカルシウム、ペモリンクロム、および上記の塩と重量が同一のキレート化合物である。ペモリン遊離塩基およびペモリンのコバルト、ストロンチウム、銀、バリウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、亜鉛、マンガン、およびセシウムは、実験のためにその場で生成できる研究用化学物質である。[16] [22] [23]ペモリンセリウムなどのランタニドペモリン塩などの他のものも調製できるが、ペモリンベリリウムはおそらく有毒である。
歴史
ペモリンは1913年に初めて合成されました[24] [11]が、その活性は1930年代まで発見されませんでした。[12]ペモリンは1975年に米国でADHDの治療薬として承認されました。[1] [5]
ペモリンに関連する小児および青少年の重篤な肝毒性およびそれに伴う死亡の症例が、1977年から1996年の間に米国 食品医薬品局のMedWatchに報告された。 [7]ペモリンによる重篤な肝毒性は、1984年および1989年の編集者への手紙の医学文献で初めて説明された。[7]臨床医は、1990年代までペモリンの肝毒性についてほとんど知らなかった。[7]ペモリンの肝毒性に関する警告は、 1996年12月に米国 食品医薬品局（FDA）の薬剤ラベルに追加され、 1999年6月には書面による同意および肝酵素の頻繁なモニタリングの要件とともに黒枠警告が追加された。[13] [14] [7]これらの警告は、ペモリンの肝毒性に関する1995年の刊行物を受けて出された。[7] [25]しかし、調査結果によると、臨床医はペモリンの使用に関するFDAの指示に十分に従っていなかったことが示唆された。[13]いずれにせよ、米国でのペモリンの売上は1997年まで増加し、1996年から1999年の間に減少した。[ 7]ペモリンは、1997年9月に英国で、1999年9月にカナダで、2005年に米国で肝毒性のために販売中止となった。 [13] [26] [14] [7]アボットラボラトリーズは2005年5月にペモリンを米国市場から自主的に撤退し、FDAは2005年11月にジェネリックペモリンの承認を取り消した。[13] [14]ペモリンは2017年現在、日本ではナルコレプシーの治療薬として入手可能である。[5]
社会と文化
名前
ペモリンはこの薬の一般名であり、 INNは、USAN、およびBAN. [24] [17]
ペモリンは、以前はサイレルト、ベタナミン、セラクティブ、ハイペリレックス、ケタメッド、ロニル、スティマル、タミラン、トラドン、トロポセル、ボリタルというブランド名で販売されていました。[17] [27] [24]
可用性
ペモリンは、米国、カナダ、英国、ベルギー、ルクセンブルク、スペイン、ドイツ、スイス、日本、アルゼンチンで販売されている。[17]日本では2017年現在、ナルコレプシーの治療薬として入手可能である。[5]しかし、ナルコレプシーはニッチな適応症であり、臨床医はペモリンの肝毒性を警戒しているため、日本ではほとんど使用されていないと言われている。[5] [28]
法的地位
向精神薬に関する条約では、スケジュールIVの 規制物質となっている。[15]ペモリンは、DEA ACSCN 1530のスケジュールIVの非麻薬（覚醒剤）規制物質であり、年間製造割当の対象ではない。[16]
研究
倦怠感
ペモリンは多発性硬化症やHIV関連疾患による疲労の治療に効果があると研究され報告されている。 [29]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Patrick KS、Markowitz JS (1997 年 11 月)。「注意欠陥多動性障害におけるメチルフェニデート、アンフェタミン異性体、ペモリンの薬理学」。人間の精神薬理学: 臨床および実験。12 ( 6 ): 527–546。doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2- U。eISSN 1099-1077。ISSN 0885-6222。S2CID 144548631 。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab 「Cylert (Pemoline)」(PDF)。FDA。2002年12月。2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2014年2月15日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Billiard M (2008年6月). 「ナルコレプシー：現在の治療オプションと将来のアプローチ」Neuropsychiatr Dis Treat . 4 (3): 557–66. PMC 2526380 . PMID 18830438.
- ^ abcdefgh Shader RI (2017年4月). 「リスク評価および軽減戦略（REMS）、ペモリン、そしてシグナルとは何か？」Clin Ther . 39 (4): 665–669. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.03.008 . PMID 28366595.
- ^ Nakamura H, Blumer JL, Reed MD (2002 年 3 月). 「小児におけるペモリン摂取: 5 つの症例報告と文献レビュー」J Clin Pharmacol . 42 (3): 275–82. doi :10.1177/00912700222011292. PMID 11865963. S2CID 27024140.
- ^ abcdefghi Safer DJ、Zito JM、Gardner JE (2001 年6 月)。「ペモリンの肝毒性と市販後調査」。J Am Acad Child Adolesc Psychiatry。40 ( 6): 622–9。doi : 10.1097 /00004583-200106000-00006。PMID 11392339 。
- ^ abcd Nishino S, Mignot E (1997年5月). 「ヒトおよび犬のナルコレプシーの薬理学的側面」Prog Neurobiol . 52 (1): 27–78. doi : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . PMID 9185233. S2CID 31839355.
- ^ ab Fuller RW、Perry KW、Bymaster FP、Wong DT (1978 年 3 月)。「ペモリン、アムホネリック酸、アンフェタミンの in vitro ドーパミン取り込みおよび放出と、スピペロン投与ラットの脳内 3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸濃度に対する比較効果」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。30 ( 3): 197–198。doi :10.1111/ j.2042-7158.1978.tb13201.x。PMID 24701 。
- ^ ab Solanto MV (1998年7月). 「注意欠陥多動性障害における刺激薬の作用の神経精神薬理学的メカニズム：レビューと統合」. Behav Brain Res . 94 (1): 127–52. doi :10.1016/s0166-4328(97)00175-7. PMID 9708845. S2CID 11110885.
- ^ ab Chemische Berichte、1913 年、vol.46、p. 2083
- ^ ab Acta Academiae Aboensis、シリーズ B: Mathematica et Physica、1939 年、vol. 11、#14 p. 3,7
- ^ abcde Zito JM、Derivan AT、Kratochvil CJ、Safer DJ、Fegert JM、Greenhill LL（2008年9月）。「小児に対する適応外精神薬の処方：歴史は綿密な臨床モニタリングを裏付ける」。Child Adolesc Psychiatry Ment Health。2 （ 1 ）：24。doi ：10.1186 /1753-2000-2-24。PMC 2566553。PMID 18793403。
- ^ abcde Etwel FA、Rieder MJ、Bend JR、Koren G (2008)。「特異体質性薬物有害反応の早期発見のための監視方法」。Drug Saf。31 ( 2 ): 169–80。doi : 10.2165 /00002018-200831020-00006。PMID 18217792。S2CID 19964105 。
- ^ ab 「国際管理下にある向精神薬リスト」（PDF） （第23版）。オーストリア、ウィーン：国際麻薬統制委員会。2003年8月。 2005年12月5日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ
。麻薬、合成薬物の製造、アヘンの生産と栽培の年間需要推定値
- ^ abc DEA 転用管理局サイト: CSA スケジュールの連邦官報発行、2014 年第 1 四半期
- ^ abcd スイス製薬協会 (2000)。スイス製薬協会 (編)。 Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 799ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
- ^ 西野 誠、小鳥居 暢（2016）。「ナルコレプシーの管理の概要」ナルコレプシー。Springer International Publishing。pp. 285–305。doi :10.1007/ 978-3-319-23739-8_21。ISBN 978-3-319-23738-1。
- ^ Marotta PJ、 Roberts EA（1998年5月）。「小児におけるペモリンの肝毒性」。J . Pediatr . 132（5）：894–7。doi ：10.1016/S0022-3476（98）70329-4。PMID 9602211 。
- ^ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (2002年7月). 「ペモリン（サイレルト）に関するFDAの勧告への準拠に関する研究」. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 41 (7): 785–90. doi :10.1097/00004583-200207000-00009. PMID 12108802. 2021年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月10日閲覧。
- ^ Stork CM、Cantor R (1997)。「ペモリン誘発性急性舞踏病アテトーゼ：症例報告と文献レビュー」。J . Toxicol. Clin. Toxicol . 35 (1): 105–8. doi :10.3109/15563659709001175. PMID 9022662。
- ^ アルコールと薬物乱用のAZ百科事典
- ^ CRC化学・物理ハンドブック
- ^ abc Elks J編 (2014年11月14日)。『薬品辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』Springer。pp. 70– 。ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC 1058412474.
- ^ Berkovitch M、Pope E、Phillips J、 Koren G (1995 年 6 月)。「ペモリン関連劇症肝不全: 因果関係の証拠の検証」。Clin Pharmacol Ther。57 ( 6 ): 696–8。doi :10.1016/0009-9236(95)90233-3。PMID 7781270。S2CID 37312352 。
- ^ Shah RR (2006 年 9 月)。「薬理遺伝学は市場から撤退した医薬品の救済に役立つか?」薬理ゲノム学。7 (6): 889–908。doi : 10.2217 /14622416.7.6.889。PMID 16981848 。
- ^ アシュトーシュ・カー（2005年）。医薬化学。ニューエイジ・インターナショナル。pp. 201– 。ISBN 9788122415650. OCLC 818800751.
- ^ Takeda T (2009年3月). 「日本における注意欠陥・多動性障害の精神薬理学」Current Attention Disorders Reports . 1 (1): 21–28. doi :10.1007/s12618-009-0004-5. eISSN 1943-457X. ISSN 1943-4561. S2CID 3559647.
- ^ Kaminski M, Sjøgren P (2007-02-22). 「癌患者の緩和および支持療法における精神刺激薬の使用」. Advances in Palliative Medicine (ポーランド語). 6 (1): 23–32. ISSN 1898-3863 . 2022-05-09 に閲覧。