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| ラクトイルグルタチオンリアーゼ | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 4.4.1.5 | ||||||||
| CAS番号 | 9033-12-9 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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ラクトイルグルタチオンリアーゼ（EC 4.4.1.5、グリオキサラーゼIとしても知られる）酵素は、グルタチオニル基とメチルグリオキサールなどのアルデヒドとの間の自発的な反応で形成されるヘミチオアセタール付加物の異性化を触媒する。[1] [2]
- ( R )- S -ラクトイルグルタチオン = グルタチオン + 2-オキソプロパナール
グリオキサラーゼ I は、メチルグリオキサールの重要な 2 段階解毒システムであるグリオキサラーゼ システムの最初のステップを触媒することにちなんで名付けられました。メチルグリオキサールは、通常の生化学の副産物として自然に生成されますが、タンパク質、核酸、およびその他の細胞成分との化学反応により非常に有毒です。( R )-S-ラクトイルグルタチオンがグルタチオンと D-乳酸に分解される2 番目の解毒ステップは、加水分解酵素であるグリオキサラーゼ IIによって実行されます。通常、グリオキサラーゼ システムによって実行されるこれらの反応では、通常は酸化還元補酵素として機能するグルタチオンが酸化されません。アルドース還元酵素もメチルグリオキサールを解毒できますが、グリオキサラーゼ システムの方が効率的で、これらの経路の中で最も重要なものと思われます。グリオキサラーゼ I は、寄生性原生動物による感染症や癌の治療薬開発の魅力的なターゲットです。S-(N-ヒドロキシ-N-メチルカルバモイル)グルタチオンなど、グリオキサラーゼ I の阻害剤がいくつか特定されています。
グリオキサラーゼ I は炭素硫黄リアーゼに分類されるが、厳密に言えば、この酵素は炭素硫黄結合を形成したり切断したりしない。むしろ、この酵素はメチルグリオキサールの 1 つの炭素原子から 2 つの水素原子を隣接する炭素原子に移動する。実際、この反応は分子内酸化還元反応であり、一方の炭素は酸化され、もう一方の炭素は還元される。この機構は、水素化物を移動させるのではなく、プロトンを減算してから加算し、エンジオラート中間体を形成することによって進行する。金属タンパク質としては珍しく、この酵素は数種類の異なる金属に対して活性を示す。グリオキサラーゼ I はまた、機構の後半では立体特異的であるが、前半ではそうではないという点でも珍しい。構造的には、この酵素は多くの種でドメイン交換された二量体であるが、酵母では遺伝子重複により2 つのサブユニットが単量体に融合している。
命名法
この酵素クラスの系統名は ( R ) - S -ラクトイルグルタチオンメチルグリオキサールリアーゼ (異性化、グルタチオン形成) であり、他の名前には以下がある。
- メチルグリオキサラーゼ、
- アルドケトムターゼ、
- ケトンアルデヒドムターゼ、および
- ( R ) -S-ラクトイルグルタチオンメチルグリオキサールリアーゼ（異性化）。
場合によっては、グルタチオニル部分は、トリパノソーマなどの寄生原生動物のグルタチオンの類似体であるトリパノチオンによって供給されることがあります。この酵素のヒト遺伝子はGLO1と呼ばれています。
遺伝子
| グロー1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | GLO1、GLOD1、GLYI、HEL-S-74、グリオキサラーゼI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 138750; MGI : 95742;ホモロジーン: 4880;ジーンカード：GLO1; OMA :GLO1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ヒトのラクトイルグルタチオンリアーゼはGLO1 遺伝子によってコードされている。[7] [8] [9]
構造
グリオキサラーゼ I の構造はいくつか解明されている。ヒト型の構造は 4 つ公開されており、PDBアクセッションコードは 1BH5、1FRO、1QIN、1QIP である。大腸菌型の構造は 5 つ公開されており、アクセッションコードは 1FA5、1FA6、1FA7、1FA8、1F9Z である。最後に、リーシュマニア マジョール由来のトリパノチオン特異的型の構造2C21 が 1 つ解明されている。これらすべての場合、生物学的ユニットの4 次構造はドメイン交換二量体であり、活性部位と 8 本鎖のベータシート 二次構造は両方のサブユニットから形成される。しかし、サッカロミセス セレビシエなどの酵母では、2 つのサブユニットが遺伝子重複によって 2 倍の大きさの単一モノマーに融合している。構造二量体のそれぞれの半分は、8本の鎖からなる反平行βシートの両側にある3～4本のαヘリックスで挟まれた構造であり、二量体界面は主に2つのβシートの対面部分から構成されています。[1]
グリオキサラーゼ I の三次構造および四次構造は、他のいくつかのタイプのタンパク質のものと類似しています。たとえば、グリオキサラーゼ I は、ホスホマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシンなどの抗生物質に対する細菌の耐性を可能にするいくつかのタンパク質に類似しています。同様に、無関係な酵素であるメチルマロニル CoA エピメラーゼ、3-デメチルユビキノン-9 3-O-メチルトランスフェラーゼ、およびビフェニル-2,3-ジオール 1,2-ジオキシゲナーゼ、カテコール 2,3-ジオキシゲナーゼ、3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸 2,3-ジオキシゲナーゼ、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼなどの多数のジオキシゲナーゼはすべて、構造的にグリオキサラーゼ I に類似しています。[1] 最後に、機能が未知または不確かな多くのタンパク質も同様にグリオキサラーゼIに似ており、例えばシロイヌナズナ由来のAt5g48480などがその例である。
活動地域には 4 つの主要な領域があります。
関数
グリオキサラーゼ I の主な生理機能は、メチルグリオキサールの解毒です。メチルグリオキサールは、低濃度では細胞増殖抑制作用[10]があり、ミリモル濃度では細胞毒性を示す反応性2-オキソアルデヒドです。 [11] メチルグリオキサールは、通常の生化学の副産物で、発がん性物質、変異原性物質[12]であり、タンパク質や核酸など、細胞のいくつかの成分に化学的損傷を与える可能性があります。[11] [13] メチルグリオキサールは、トリオースリン酸イソメラーゼとメチルグリオキサール合成酵素によって、ジヒドロキシアセトンリン酸から酵素的に生成され、また、トレオニンの異化でも生成されます。[14]
有毒なメチルグリオキサールやその他の反応性の高い2-オキソアルデヒドの量を最小限に抑えるために、グリオキサラーゼシステムが進化しました。メチルグリオキサールは、還元型グルタチオン（またはその同等物であるトリパノチオン）と自発的に反応し、[15] ) ヘミチオアセタールを形成します。グリオキサラーゼシステムは、このような化合物をD-乳酸に変換し、グルタチオンを復元します。[14]この変換では、2-オキソアルデヒドの2つのカルボニル炭素がそれぞれ酸化および還元され、アルデヒドはカルボン酸に酸化され、アセタール基はアルコールに還元されます。グリオキサラーゼシステムは生命の歴史の非常に初期に進化し、ほぼ普遍的な生命体に見られます。
グリオキサラーゼ系は、グリオキサラーゼ I とグリオキサラーゼ IIという 2 つの酵素から構成されています。ここで説明する前者の酵素は、メチルグリオキサールに対するグルタチオンの攻撃によって自然に形成されるヘミチオアセタールを生成物に再配置します。グリオキサラーゼ II は生成物を加水分解してグルタチオンを再形成し、D-乳酸を生成します。したがって、グルタチオンは異常に補酵素として機能し、触媒量 (つまり、非常に少量) のみが必要です。通常、グルタチオンは代わりに酸化還元反応の 酸化還元対として機能します。
グリオキサラーゼ系は細胞の成長を制御する役割も果たしていると示唆されている[16]。また、微小管の組み立てにも役割を果たしていると示唆されている[17]。
プロパティ
グリオキサラーゼIは触媒作用に結合した金属イオンを必要とする。[18] ヒトの酵素[19]と酵母（サッカロミセス・セレビシエ）[20]およびシュードモナス・プチダ[21]の酵素は、二価亜鉛Zn2 +を使用する。対照的に、原核生物のバージョンはニッケルイオンを使用することが多い。私が発見した真核トリパノソーマ寄生虫、例えばリーシュマニア・メジャーやトリパノソーマ・クルーズなどにもニッケルを活性に利用することができ、[15]これはおそらく水平遺伝子伝播によるGLO1遺伝子の獲得を反映している。[22]
グリオキサラーゼ I の特性として、触媒金属イオンに対する特異性がないことが挙げられます。ほとんどの酵素は特定の 1 種類の金属に結合し、その触媒活性はその金属が結合しているかどうかに依存します。たとえば、酸化還元酵素は鉄、マンガン、銅などの特定の金属イオンを使用することが多いのですが、酸化還元電位の違いにより、優先金属イオンが置換されると機能しなくなります。したがって、鉄スーパーオキシドディスムターゼは、触媒鉄がマンガンに置換されると機能できず、その逆も同様です。対照的に、ヒトグリオキサラーゼ I は二価亜鉛を優先して使用しますが、マグネシウム、マンガン、コバルト、ニッケル、さらにはカルシウムなど、他の多くの二価金属でも機能します。[23]ただし、酵素は鉄カチオンに対しては不活性です。[24]同様に、原核生物のグリオキサラーゼIはニッケルを好むが、コバルト、マンガン、カドミウム でも機能することができる。しかし、この酵素は結合した亜鉛に対しては不活性であり、これは配位構造が八面体から三方両錐体に変化するためである。[15] 構造および計算研究により、この金属がメチルグリオキサール部分の2つのカルボニル酸素に2つの配位部位で結合し、エンジオラートアニオン中間体を安定化させることが明らかになった。
グリオキサラーゼ I のもう一つの珍しい特性は、その一貫性のない立体特異性である。その反応機構の最初のステップ (C 1からのプロトンの引き抜きとそれに続く O 2のプロトン化) は立体特異性がなく、ヘミチオアセタール基質のC 1における最初のキラリティーに関係なく同様に機能する。結果として生じるエンジオラート中間体はアキラルであるが、反応機構の 2 番目のステップ (O 1からのプロトンの引き抜きとそれに続く C 2のプロトン化) は明らかに立体特異性があり、D-ラクトイルグルタチオンの ( S ) 形のみを生成する。これは、金属イオンに反対に結合した 2 つのグルタミン酸から生じると考えられている。つまり、どちらも最初のステップを実行できるが、2 番目のステップを実行できるのは 1 つだけである。この非対称性の理由はまだ完全には解明されていない。
反応メカニズム
メチルグリオキサール分子は、水素原子とメチル基に挟まれた2 つのカルボニル基で構成されています。以下の説明では、これら 2 つのカルボニル炭素をそれぞれ C1 と C2 と表記します。ヘミチオアセタール基質と (R)-S-ラクトイルグルタチオン生成物の両方において、グルタチオン部分は C1 カルボニル基に結合しています。
グリオキサラーゼ I の基本的なメカニズムは次のとおりです。基質ヘミチオアセタールは、グルタチオン分子(おそらく反応性チオレート型) がメチルグリオキサールまたは関連化合物の C1 カルボニルを攻撃してその炭素を四価にしたときに形成されます。この反応は、酵素の関与なしに細胞内で自然に発生します。次に、このヘミチオアセタールは酵素に結合し、水素を C1 から C2 に移動します。C2 カルボニルは 2 つのプロトンの追加によって四価アルコール型に還元されますが、C1 カルボニルはグルタチオン部分との結合を維持しながら水素を失うことで復元されます。
計算研究と利用可能な実験データを組み合わせると、グリオキサラーゼ I の原子分解能メカニズムが次のように示唆されます。[25]活性部位では、触媒金属は八面体配位構造をとり、基質がない場合には、2 つの水、2 つの反対のグルタミン酸、ヒスチジン、およびもう 1 つの側鎖 (通常は別のヒスチジンまたはグルタミン酸)を結合します。基質が活性部位に入ると、2 つの水が分離し、基質の 2 つのカルボニル酸素が金属イオンに直接結合します。2 つの反対のグルタミン酸は、C1 と C2、およびそれぞれの酸素 O1 と O2 からプロトンを追加および減算します。反応の前半では、C1 から O2 にプロトンが移動し、後半では、O1 から C2 にプロトンが移動します。前者の反応は、ヘミチオアセタール基質の C1 の初期のキラリティーに応じて、反対のグルタミン酸のいずれかによって実行されます。しかし、後半部分は立体特異的であり、対立するグルタミン酸の 1 つだけによって実行されます。
注目すべきは、グリオキサラーゼのR基質のメカニズムについて初めて理論的に確認されたことが最近発表されたことである。[26]
グリオキサラーゼの触媒機構は、密度汎関数理論、分子動力学シミュレーション、ハイブリッドQM/MM法によって研究されてきた。酵素の特別な特異性（キラル基質の両方のエナンチオマーを受け入れ、生成物の同じエナンチオマーに変換する）の理由は、活性部位のグルタミン酸（Glu172）の1つがより塩基性が高く、柔軟性があるためである。[27] [28] [29]
陽子対水素化物移動
グリオキサラーゼ I は、もともと、 2 つの電子に囲まれた陽子(H – )である水素化物の移動によって機能すると考えられていました。 [30] この点では、アルデヒドへのヒドロキシレートの攻撃により、アルデヒドが 4 価のアルコールアニオンに変換されるという古典的なカニッツァーロ反応機構に似ていると考えられていました。このアニオンは、2 番目のアルデヒドに水素を供与して、カルボン酸とアルコールを形成します。(実際には、2 つの同一のアルデヒドが互いに還元および酸化し合い、正味の酸化状態は同じになります。)
グリオキサラーゼ I では、このような水素化物移動機構は次のように機能します。グルタチオンの攻撃により、荷電 O –とアルデヒド水素が C 1に結合したままになります。C 2のカルボニル酸素が酵素の酸性側鎖から水素を確保してアルコールを形成できる場合、C 1の水素は同時に電子とともに C 2に滑り込む可能性があります(水素化物移動)。同時に、C 1の酸素の余分な電子がカルボニルの二重結合を再形成し、最終生成物を生成します。
1970年代に、プロトン（H + ）移動を使用する代替の（そして最終的に正しい）メカニズムが提唱されました。 [31] このメカニズムでは、酵素の基本的な側鎖がC 1からアルデヒドプロトンを引き抜きます。同時に、プロトンがC 2の酸素に付加され、エンジオールが形成されます。エンは、アルデヒドプロトンの引き抜きによって残された電子から、 C 2とC 1 の間に二重結合が形成されたことを意味します。ジオールは、最初の2つのカルボニル基から2つのアルコールが作られているという事実を指します。このメカニズムでは、中間体がC 2に別のプロトンを追加することで生成物を形成します。
溶媒のプロトンがプロトン移動機構のエンジオール中間体から生成物を形成することに寄与すると予想され、そのような寄与がトリチウム水3 H 1 O で観察されなかったことから、水素化物移動機構が有力視された。しかし、酵素活性部位が水から離れた深いところに埋もれているという別の仮説を否定することはできず、最終的に正しいことが証明された。最初の兆候は、温度が上昇し続けるとトリチウムの取り込みがますます増加することを示したときに現れたが、これはプロトン移動と一致し、水素化物移動では予想外であった。決定的な証拠は、メチル基がフッ素化され、アルデヒドが重水素化された基質に対する水素-重水素同位体効果の研究によって得られ得る。フッ素は良好な脱離基であり、水素化物移動機構では重水素化サンプルによるフッ素イオンの脱離が少なくなると予測されるのに対し、プロトン移動機構ではより多くが予測される。 3種類のグリオキサラーゼI（酵母、ラット、マウス型）の実験では、すべてのケースでプロトン移動機構が支持されました。[32] この機構は最終的にグリオキサラーゼIの結晶構造で観察されました。
臨床的意義
行動
Glo1の発現は、マウスの不安様行動の差異と相関している[33] [34]ほか、抗うつ薬に敏感な尾懸垂試験の行動とも相関している。[35]しかし、これらの効果の方向性は常に一貫しているわけではなく、懐疑的な見方も広がっている。[36]マウスにおけるGlo1発現の差異は、近交系マウスに共通するコピー数変異によって引き起こされると思われる。[37] Glo1の行動効果は、その主要基質メチルグリオキサールのGABA A受容体での活性によるものであると提案されている。[38]グリオキサラーゼIの小分子阻害剤は抗不安作用を持つことが示されており、グリオキサラーゼI阻害剤の別の適応症の可能性が特定されている。[38]
薬物ターゲットとして
グリオキサラーゼ I は、細菌、原生動物（特にトリパノソーマ・クルーズトリパノソーマおよびリーシュマニア）およびヒトの癌に対する医薬品開発のターゲットである。 [39] 多数の阻害剤が開発されており、そのほとんどはグルタチオン部分を共有している。ヒトの酵素に最も強く結合する阻害剤ファミリーには、S -（N -アリール-N -ヒドロキシカルバモイル）グルタチオンの誘導体があり、最も有名なのは、解離定数が 14 nM であるp -ブロモフェニル誘導体である。 [40]遷移状態 に最も近い類似体は、 S -（N -ヒドロキシ-N - p -ヨードフェニルカルバモイル）グルタチオンであると考えられており、ヒトの酵素に結合したこの化合物の結晶構造は、2 Å の解像度で解析されている（PDB アクセスコード 1QIN）。[41]
実験では、メチルグリオキサールは癌細胞などの増殖細胞に対して選択的に毒性があることが示唆されている。[42]
最近の研究では、GLO1の発現が転移性黒色腫を含む様々なヒト悪性腫瘍で上昇していることが実証されている。[43] [44]
参考文献
- ^ abc Thornalley PJ (2003 年 12 月)。「グリオキサラーゼ I - 構造、機能、および糖化に対する酵素防御における重要な役割」。生化学協会トランザクション。31 (パート 6): 1343–1348。doi :10.1042/BST0311343。PMID 14641060 。
- ^ Farrera DO 、Galligan JJ（2022年10月）。「健康と疾患におけるヒトグリオキサラーゼ遺伝子ファミリー」。 毒性学における化学研究。35 （10）：1766–1776。doi ：10.1021 / acs.chemrestox.2c00182。PMC 10013676。PMID 36048613。S2CID 251978989 。
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000124767 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000024026 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Ranganathan S、Walsh ES、Godwin AK、 Tew KD (1993 年 3 月)。「ヒト結腸グリオキサラーゼ I のクローニングと特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。268 ( 8): 5661–7。doi : 10.1016/ S0021-9258 (18)53370-6。PMID 8449929。
- ^ Kim NS、Umezawa Y、Ohmura S、Kato S (1993 年 5 月)。「ヒトグリオキサラーゼ I。cDNA クローニング、発現、および Pseudomonas putida 由来のグリオキサラーゼ I との配列類似性」。The Journal of Biological Chemistry。268 ( 15): 11217–21。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 82113-5。PMID 7684374。
- ^ 「Entrez 遺伝子: GLO1 グリオキサラーゼ I」。
- ^ Cameron AD、Olin B、Ridderström M、Mannervik B、Jones TA (1997 年 6 月)。「ヒトグリオキサラーゼ I の結晶構造 - 遺伝子重複と 3D ドメインスワッピングの証拠」。The EMBO Journal。16 ( 12 ): 3386–95。doi : 10.1093 / emboj/16.12.3386。PMC 1169964。PMID 9218781。
- ^ ab 井上 勇、木村 明 (1995)。「不明な章タイトル」RK Poole (編)。微生物生理学の進歩(第37巻版)。ロンドン: アカデミック・プレス。pp. 177–227。
- ^ 長尾 正之、藤田 勇、若林 健、糠谷 秀、小菅 俊、杉村 孝 (1986 年 8 月)。「コーヒーおよびその他の飲料中の変異原」。環境保健展望。67 : 89–91。doi : 10.1289 / ehp.866789。JSTOR 3430321。PMC 1474413。PMID 3757962。
- ^ Ferguson GP、Tötemeyer S、MacLean MJ、Booth IR (1998年10 月)。「細菌におけるメチルグリオキサールの生産: 自殺か生存か?」Archives of Microbiology。170 ( 4 ) : 209–18。Bibcode :1998ArMic.170..209F。doi : 10.1007/s002030050635。PMID 9732434。S2CID 21289561 。
Oya T, Hattori N, Mizuno Y, Miyata S, Maeda S, Osawa T, et al. (1999 年 6 月). 「タンパク質のメチルグリオキサール修飾。メチルグリオキサール-アルギニン付加物の化学的および免疫化学的特性」。The Journal of Biological Chemistry . 274 (26): 18492–502. doi : 10.1074/jbc.274.26.18492 . PMID 10373458.
Thornalley PJ (1998). 「グリオキサラーゼシステムによるα-オキソアルデヒドのグルタチオン依存性解毒：グリオキサラーゼI阻害剤の疾患メカニズムおよび抗増殖活性への関与」。Chem . Biol. Interact . 112–112: 137–151. Bibcode :1998CBI...111..137T. doi :10.1016/s0009-2797(97)00157-9. PMID 9679550. - ^ ab Thornalley PJ (1996). 「メチルグリオキサールの薬理学：タンパク質と核酸の形成、修飾、酵素解毒 - 病因と抗増殖化学療法における役割」Gen. Pharmac . 27 (4): 565–573. doi :10.1016/0306-3623(95)02054-3. PMID 8853285.
- ^ abc Ariza A, Vickers TJ, Greig N, Armour KA, Dixon MJ, Eggleston IM, et al. (2006年2月). 「トリパノチオン依存性リーシュマニア・メジャーグリオキサラーゼIの特異性：構造およびヒト酵素との生化学的比較」.分子微生物学. 59 (4): 1239–48. doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05022.x . PMID 16430697. S2CID 10113958.
- ^ Szent-Gyoergyi A (1965年7月). 「細胞分裂と癌」. Science . 149 (3679): 34–7. Bibcode :1965Sci...149...34S. doi :10.1126/science.149.3679.34. PMID 14300523.
- ^ Gillespie E (1979年1月). 「S-ラクトイルグルタチオンとグリオキサラーゼI阻害剤のヒト白血球からのヒスタミン放出に対する影響」. Nature . 277 (5692): 135–7. Bibcode :1979Natur.277..135G. doi :10.1038/277135a0. PMID 83539. S2CID 2153821.
- ^ Vander Jagt DL (1989)。「不明な章タイトル」。D Dolphin、R Poulson、O Avramovic (編)。補酵素と補因子 VIII: グルタチオン パート A。ニューヨーク: John Wiley and Sons。
- ^ Aronsson AC, Marmstål E, Mannervik B (1978年4月). 「グリオキサラーゼI、哺乳類と酵母の亜鉛金属酵素」.生化学および生物物理学的研究通信. 81 (4): 1235–40. doi :10.1016/0006-291X(78)91268-8. PMID 352355.
- ^ Ridderström M、 Mannervik B (1996 年 3 月) 。「ヒト亜鉛酵素グリオキサラーゼ I の最適化された異種発現」。The Biochemical Journal。314 ( Pt 2): 463–7。doi :10.1042/bj3140463。PMC 1217073。PMID 8670058 。
- ^ Saint-Jean AP、Phillips KR、 Creighton DJ 、 Stone MJ (1998 年 7 月)。「Pseudomonas putida グリオキサラーゼ I の活性モノマーおよびダイマー形態: 3D ドメインスワッピングの証拠」。生化学。37 (29): 10345–53。doi :10.1021/bi980868q。PMID 9671502 。
- ^ Greig N 、 Wyllie S、Vickers TJ、Fairlamb AH (2006 年 12 月) 。「Trypanosoma cruzi のトリパノチオン依存性グリオキサラーゼ I」。The Biochemical Journal。400 ( 2): 217–23。doi : 10.1042/BJ20060882。PMC 1652828。PMID 16958620。
- ^ Sellin S, Eriksson LE, Aronsson AC, Mannervik B (1983年2月). 「Co(II)-グリオキサラーゼIの特性からわかるグリオキサラーゼIの活性部位における八面体金属配位」. The Journal of Biological Chemistry . 258 (4): 2091–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32886-2 . PMID 6296126.
Sellin S, Mannervik B (1984). 「Zn2+、Co2+、Mn2+、およびMg2+で再構成されたグリオキサラーゼIの金属解離定数」。Journal of Biological Chemistry . 259 (18): 11426–11429. doi : 10.1016/S0021-9258(18)90878-1 . PMID 6470005。 - ^ Uotila L, Koivusalo M (1975年4月). 「羊の肝臓からのグリオキサラーゼIの精製と特性」.ヨーロッパ生化学ジャーナル. 52 (3): 493–503. doi : 10.1111/j.1432-1033.1975.tb04019.x . PMID 19241.
- ^ Himo F, Siegbahn PE (2001 年 10 月). 「グリオキサラーゼ I の触媒機構: 理論的研究」.アメリカ化学会誌. 123 (42): 10280–9. doi :10.1021/ja010715h. PMID 11603978.
- ^ Jafari S、Ryde U、Fouda AE、Alavi FS、Dong G、Irani M（2020年2月）。「グリオキサラーゼIの反応メカニズムの量子力学/分子力学研究」。無機化学。59 （ 4 ）：2594–2603。doi ：10.1021/acs.inorgchem.9b03621。PMID 32011880。S2CID 211022551。
- ^ Jafari S、Ryde U、Irani M (2016 年 9 月)。「量子力学的クラスター計算によるヒトグリオキサラーゼ I の触媒メカニズムの研究」。Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic。131 : 18–30。doi : 10.1016 /j.molcatb.2016.05.010。S2CID 54031819 。
- ^ Jafari S、Kazemi N、Ryde U 、 Irani M (2018年5月)。「Glu-172のより高い柔軟性がグリオキサラーゼIの異常な立体特異性を説明する」無機化学。57 (9):4944–4958。doi : 10.1021 /acs.inorgchem.7b03215。PMID 29634252。
- ^ Jafari S、Ryde U、Irani M ( 2019-01-01 )。「グリオキサラーゼIによるグルタチオヒドロキシアセトンの立体特異的プロトン交換のQM/MM研究」。Results in Chemistry。1：100011。doi ：10.1016/ j.rechem.2019.100011。
- ^ ローズ IA (1957 年 7 月)。 「グリオキサラーゼIの作用機序」。Biochimica と Biophysica Acta。25 (1): 214–5。土井：10.1016/0006-3002(57)90453-5。PMID 13445752。
フランツェン V (1956)。 「グリオキサラーゼの作用機構 I」。ケミッシェ・ベリヒテ/レクイユ。89 (4): 1020–1023。土井：10.1002/cber.19560890427。
フランツェン V (1957)。 「Beziehungen zwischen Konstitution und katalytischer Aktivität der Thiolaminen bei der Katalyse der intramolekularen Cannizzaro-Reaktion」。ケミッシェ・ベリヒテ/レクイユ。90 (4): 623–633。土井：10.1002/cber.19570900427。 - ^ Hall SS、Doweyko AM、Jordan F (1976 年 11 月)。「グリオキサラーゼ I 酵素研究。2. エンジオール-プロトン移動機構の核磁気共鳴による証拠」。アメリカ化学会誌。98 (23): 7460–1。doi :10.1021/ja00439a077。PMID 977876 。
Hall SS、Doweyko AM、Jordan F (1978)。「グリオキサラーゼ I 酵素研究。4. メチルグリオキサルグルタチオニルヘミチオールおよびフェニルグリオキサルグルタチオニルヘミチオールアセタールの S-ラクトイルグルタチオンおよび S-マンデロイルグルタチオンへの一般的な塩基触媒エンジオールプロトン移動転位とそれに続く加水分解 - グリオキサラーゼ酵素システムのモデル」。アメリカ化学会誌。100 (18): 5934–5939。doi :10.1021/ja00486a054。 - ^ Chari RV、Kozarich JW (1981年10月)。「グリオキサラーゼIによるフルオロメチルグリオキサールの生成物分配に対する重水素同位体の影響。プロトン移動機構の証明」。The Journal of Biological Chemistry。256 ( 19): 9785–8。doi : 10.1016/S0021-9258(19)68690-4。PMID 7024272。
Kozarich JW、Chari RV、Wu JC 、 Lawrence TL (1981)。「フルオロメチルグリオキサール - 合成およびグリオキサラーゼ I触媒による推定エンジオール中間体経由の生成物分割」。アメリカ化学会誌。103 (15): 4593–4595。doi :10.1021/ja00405a057。 - ^ Hovatta I、Tennant RS、Helton R、Marr RA、Singer O、Redwine JM、他 (2005 年 12 月)。「グリオキサラーゼ 1 とグルタチオン還元酵素 1 はマウスの不安を調節する」。Nature . 438 ( 7068 ) : 662–6。Bibcode : 2005Natur.438..662H。doi : 10.1038/nature04250。PMID 16244648。S2CID 4425579。
- ^ Krömer SA、Kessler MS、Milfay D、Birg IN、Bunck M、Czibere L、他 (2005 年 4 月)。「特性不安の極端なマウスモデルにおけるタンパク質マーカーとしてのグリオキサラーゼ I の同定」。The Journal of Neuroscience。25 ( 17): 4375–84。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0115-05.2005。PMC 6725100。PMID 15858064。
- ^ Benton CS、Miller BH、Skwerer S、Suzuki O、Schultz LE、Cameron MD、他 (2012 年 5 月)。「マウス近交系パネルを使用したフルオキセチン反応の遺伝マーカーと神経生化学分析物の評価」Psychopharmacology . 221 (2): 297–315. doi :10.1007/s00213-011-2574-z. PMC 3337404. PMID 22113448 .
- ^ Thornalley PJ (2006 年 5 月)。「高不安関連行動におけるグリオキサラーゼ 1の役割に関する不安」。Trends in Molecular Medicine。12 ( 5): 195–9。doi : 10.1016/j.molmed.2006.03.004。PMID 16616641 。
- ^ Williams R, Lim JE, Harr B, Wing C, Walters R, Distler MG, et al. (2009). 「共通かつ不安定なコピー数変異は、Glo1発現および不安様行動の違いと関連している」. PLOS ONE . 4 (3): e4649. Bibcode :2009PLoSO...4.4649W. doi : 10.1371/journal.pone.0004649 . PMC 2650792. PMID 19266052 .
- ^ ab ディストラー MG、プラント LD、ソコロフ G、ホーク AJ、アネアス I、ウェンシェル GE、他。 (2012 年 6 月)。 「グリオキサラーゼ 1 は、GABAA 受容体アゴニストであるメチルグリオキサールを減少させることによって不安を増大させます。」臨床研究ジャーナル。122 (6): 2306–15。土井：10.1172/JCI61319。PMC 3366407。PMID 22585572。
- ^ Thornalley PJ (1993). 「健康と疾患におけるグリオキサラーゼシステム」。分子医学の側面。14 (4): 287–371。doi : 10.1016 /0098-2997(93)90002-U。PMID 8277832。S2CID 45479697。
- ^ Murthy NS、Bakeris T、Kavarana MJ、Hamilton DS、Lan Y、Creighton DJ (1994 年 7 月)。「S-(N-アリール-N-ヒドロキシカルバモイル)グルタチオン誘導体は、グリオキサラーゼ I の強結合阻害剤であり、グリオキサラーゼ II の遅い基質である」。Journal of Medicinal Chemistry。37 ( 14): 2161–6。doi :10.1021/jm00040a007。PMID 8035422 。
- ^ Cameron AD、Ridderström M、Olin B、Kavarana MJ、Creighton DJ、Mannervik B (1999 年 10 月)。「遷移状態類似体と複合体を形成したヒト酵素の X 線結晶構造解析によって調査されたグリオキサラーゼ I の反応メカニズム」。生化学。38 ( 41 ): 13480–90。doi :10.1021/bi990696c。PMID 10521255 。
- ^ エギュド LG、セント＝ジェルジ A (1968 年 6 月)。 「メチルグリオキサールの制癌作用」。科学。160 (3832): 1140。書誌コード:1968Sci...160.1140E。土井: 10.1126/science.160.3832.1140。PMID 5647441。
Ayoub FM、 Allen RE 、Thornalley PJ (1993 年 5 月)。「メチルグリオキサールによるヒト白血病細胞の増殖阻害 (in vitro)」。白血病研究。17 (5): 397–401。doi :10.1016/0145-2126(93)90094-2。PMID 8501967。 - ^ Bair WB、Cabello CM、Uchida K、Bause AS、Wondrak GT（2010年4月）。「ヒト悪性黒色腫におけるGLO1過剰発現」。メラノーマ研究。20（2）：85–96。doi ：10.1097 /CMR.0b013e3283364903。PMC 2891514。PMID 20093988。
- ^ Santarius T、Bignell GR、Greenman CD、 Widaa S、Chen L、Mahoney CL、他 (2010 年 8 月)。「GLO1 - ヒト癌における新規増幅遺伝子」。遺伝子、染色体、癌。49 (8): 711–25。doi : 10.1002 /gcc.20784。PMC 3398139。PMID 20544845。
さらに読む
- Ekwall K、Mannervik B ( 1973 年 2 月)。「ブタ赤血球および酵母由来のグリオキサラーゼ I の作用により形成された S-ラクトイルグルタチオニンのラクトイル基の立体化学配置」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般主題。297 (2): 297–9。doi :10.1016/0304-4165(73)90076-7。PMID 4574550 。
- Racker E (1951年6月). 「グリオキサラーゼの作用機序」. The Journal of Biological Chemistry . 190 (2): 685–96. doi : 10.1016/S0021-9258(18)56017-8 . PMID 14841219.
- Allen RE、Lo TW 、 Thornalley PJ (1993 年 4 月)。「ヒト赤血球グリオキサラーゼの精製のための簡便法。I. 特性、免疫ブロット法、阻害剤の研究」。Journal of Protein Chemistry。12 ( 2): 111–9。doi : 10.1007 /BF01026032。PMID 8489699。S2CID 31587421 。
- Larsen K、Aronsson AC 、 Marmstål E、Mannervik B (1985)。「酵母と哺乳類のグリオキサラーゼ I の免疫学的比較と放射免疫測定法によるヒト組織中の酵素の定量的測定」。比較生化学と生理学。B、比較生化学。82 (4): 625–38。doi :10.1016/0305-0491(85)90499-7。PMID 3937656 。
- Vander Jagt DL、Daub E、Krohn JA、Han LP (1975 年 8 月)。「酵母グリオキサラーゼ I の速度論に対するpHとチオールの影響。ランダム経路メカニズムの評価」。生化学。14 ( 16 ): 3669–75。doi : 10.1021 /bi00687a024。PMID 240387。
- Phillips SA、 Thornalley PJ (1993年2 月)。「トリオースリン酸からのメチルグリオキサールの形成。メチルグリオキサールの特異的アッセイを使用した調査」。European Journal of Biochemistry。212 ( 1): 101–5。doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17638.x。PMID 8444148。
