テールサスペンションテスト

尾懸垂試験( TST ) は、げっ歯類のストレスを測定するための科学的研究で使用される実験方法です。マウスが短期間の回避不可能なストレスにさらされると、マウスは動けなくなるという観察に基づいています。抗うつ剤のような薬剤の有効性を測定するために使用されますが、その解釈と有用性については大きな論争があります。

TSTは、強制水泳試験（FST）と呼ばれる同様の試験の人気を受けて1985年に導入されました。しかし、この試験は、抗うつ薬を注射された動物の行動に変化が見られるというデータが出てきてから、2000年代に入ってからようやく普及しました。TSTは、FST、学習性無力感、無快感症モデル、嗅球切除術などの他のうつ病モデルと組み合わせて行うと、より信頼性が高まります。[ ^1]

うつ病は、心理的、行動的、遺伝的など、さまざまな原因から症状が現れる、複雑で多面的な障害です。変数が非常に多いため、実験室環境でモデル化するのは困難です。うつ病の患者は、必ずしも同じ一連の症状を示すわけではなく、併発する精神疾患を呈していることも少なくありません。

うつ病をモデル化する上で大きな困難があるのは、うつ病を臨床的に診断する精神科医が、患者が自分の気持ちを自己申告するアメリカ精神医学会の『うつ病の診断と統計マニュアル（DSM IV） 』に従っていることである。動物は自分の気持ちを人間に説明できないため、臨床的にうつ病と診断することはできない。^[2]動物がうつ病に似た症状を経験する可能性があるという理論はあるが、うつ病は定義上、人間の病気であることを心に留めておくことが重要である。人間と動物の脳はかなり異なるため、動物の行動を解釈し、さまざまな行動に感情状態を割り当てる際には注意が必要である。

しかし、うつ病には実験室環境でモデル化できる個別の要素があります。^{[3] [4]} ストレス誘発性の不動化は、うつ病の側面をモデル化するのに有用な行動です。げっ歯類が空中に吊り下げられるという短期的な避けられないストレスにさらされると、不動の姿勢になります。TSTにおける不動は、動物が逃げようとする努力をやめたと解釈できます。これはしばしば行動的絶望として解釈され、うつ病患者が経験する無力感と絶望のモデルと見なすことができます。^[1]

尾懸垂試験の主な強みは、その予測妥当性です。この試験の成績は、人間のうつ症状を改善する薬によって変化する可能性があります。具体的には、試験前に抗うつ薬を投与すると、動物は投与しない場合よりも長時間もがき、逃避行動が多くなります。^[1]そのため、この試験は新しい薬理化合物の抗うつ効果を評価するために広く使用されています。

動物は、地面から約 10 cm 離れたチューブに尾で 5 分間吊り下げられます。この間、動物は逃げようとし、地面に手を伸ばします。動かなくなるまでの時間を測定します。各動物は 1 回だけテストされ、他の動物から見えないようにされます。この研究では、ラットを 2 セット用意します。1 つは生理食塩水を注射されたコントロール グループ、もう 1 つは抗うつ剤のような薬剤を注射されたテスト グループです。^[5]

TST についてはさまざまな意見があります。抗うつ薬を定期的に服用している患者では、顕著な効果が見られるまでに数週間かかることがあるという批判がよくありますが、TST は 5 ～ 6 分間の抗うつ薬の急性投与量を測定するだけです。^{[引用が必要]}

TST は、既知の抗うつ薬に対しては予測信頼性があります。しかし、作用機序が不明な薬剤を試験する場合、予測率は不明です。TST は、抗うつ作用が知られているNK1 受容体拮抗薬を検出しますが、同じく抗うつ機能を持つ CRF1 受容体拮抗薬は検出しません。

TSTはうつ病そのもののモデルではなく、抗うつ機能のテストであると考える人もいます。^[6]これは主に、このテストが短期的なストレス要因に対する行動反応を測定するのに対し、人間のうつ病は長期的な状態であるためです。^[6]

TST は FST よりも抗うつ薬に対して敏感です。なぜなら、TST では動物が FST よりも長く動かずにいるからです。^[1] FST は TST ほど信頼性が高くありません。動物が動かないのは、水中に落とされたショックによる可能性があるからです。これも低体温症のリスクがあります。^[7] TST と FST がストレスを生み出すメカニズムは不明ですが、重複しているにもかかわらず、ストレスによる動かなさを生み出す方法が異なっていることは明らかです。

• うつ病の動物モデル
• 行動的絶望テスト
• 学習性無力感
• オープンフィールド（動物実験）