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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ ɛ k s ə ˈ m ɛ ˌ s t eɪ n / EK -sə- ME -stayn |
| 商号 | アロマシン |
| その他の名前 | FCE-24304 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607006 |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ~60% [引用が必要] |
| タンパク質結合 | 90% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4、アルドケト還元酵素） |
| 消失半減期 | 24時間 |
| 作用持続時間 | 4～5日[要出典] |
| 排泄 | 尿と便 ~ 1:1 (主に代謝物) |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.171.149 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ20Ｈ24Ｏ2 |
| モル質量 | 296.410 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
エキセメスタンは、アロマシンなどのブランド名で販売されており、乳がんの治療に使用される薬剤です。アロマターゼ阻害剤として知られる抗エストロゲンの一種です。乳がんの中には、成長するためにエストロゲンを必要とするものがあります。これらのがんにはエストロゲン受容体（ER）があり、ER陽性と呼ばれます。エストロゲン反応性、ホルモン反応性、またはホルモン受容体陽性と呼ばれることもあります。アロマターゼは、エストロゲンを合成する酵素です。アロマターゼ阻害剤は、エストロゲンの合成を阻害します。これにより、エストロゲンレベルが低下し、がんの成長が遅くなります。
医療用途
エキセメスタンは、エストロゲン受容体陽性早期乳がんの閉経後女性で、2～3年間タモキシフェンを投与され、その後タモキシフェンに切り替えて合計5年間の補助ホルモン療法を完了する場合の補助療法に適応されます。 [3] 米国FDAの承認は1999年10月に行われました。 [4]
エキセメスタンは、タモキシフェン療法後に病状が進行した閉経後女性の進行乳がんの治療にも適応があります。[5]
ホルモン受容体陽性乳がんの閉経前女性の場合、卵巣抑制とアロマターゼ阻害剤エキセメスタンの併用による補助療法は、卵巣抑制とタモキシフェンの併用と比較して、再発リスクを軽減する新しい治療選択肢となります。TEXT 試験と SOFT 試験では、エキセメスタンと卵巣抑制の併用を受けた患者は、タモキシフェンと卵巣抑制の併用を受けた患者と比較して、無病生存率が向上しました。卵巣抑制を受ける閉経前女性は、これまで閉経後女性にのみ推奨されていた薬剤のクラスであるアロマターゼ阻害剤の恩恵を受ける可能性があります。[6]
禁忌
この薬は閉経前の女性には禁忌であり、妊娠中や授乳中の女性も含まれる。[7]
副作用
最も一般的な副作用（患者の10％以上）は、エキセメスタンによって引き起こされるエストロゲン欠乏症に典型的なほてりと発汗、および不眠症、頭痛、関節痛です。吐き気と疲労は主に進行乳がん患者に見られます。[7] [8]
アロマシンを投与された患者の約20％、特にリンパ球減少症の既往歴のある患者で、リンパ球の減少が時折観察されています。[9]
エキセメスタンはフォルメスタンと同様にアンドロゲン特性を持ち、ニキビや体重増加などのアンドロゲン副作用を引き起こす可能性があるが、これらは通常、薬剤の治療用量を超えた場合に起こる。[10]
過剰摂取
通常の1日投与量の少なくとも32倍（800 mg）までの単回投与、および24倍（600 mg）の継続投与は忍容性が良好です。ヒトにおける生命を脅かす過剰投与は知られていませんが、動物実験では2000～4000倍の投与量（体表面積に調整）でのみ報告されています。[7]
インタラクション
エキセメスタンは肝臓酵素CYP3A4によって代謝される。臨床試験ではCYP3A4 阻害剤ケトコナゾールはエキセメスタン濃度に有意な影響を与えなかったが、強力な CYP3A4 誘導剤リファンピシンはエキセメスタン濃度を約半分に大幅に低下させ（単回投与でAUC −54%、C max −41%）、その有効性を損なう可能性がある。カルバマゼピンやセントジョーンズワートなどの他の 3A4 誘導剤も同様の効果があると予想される。[7] [8]この効果の臨床的関連性は調査されていない。[11]
エストロゲンはおそらくエキセメスタンの効果を低下させる：[8]エキセメスタンで体内のエストロゲン合成を低下させ、その後エストロゲンを医薬品で代用することは、通常、逆効果となる。
薬理学
薬力学
エキセメスタンは、閉経後女性の手術や放射線治療に加えて、ER陽性乳がんの治療に使用される経口ステロイド性アロマターゼ阻害剤です。
閉経前の女性では、エストロゲンの主な供給源は卵巣ですが、閉経後の女性では、体内のエストロゲンのほとんどは、末梢組織（乳房のような脂肪組織）と脳内のいくつかの部位にあるアロマターゼ酵素によってアンドロゲンがエストロゲンに変換されることによって生成されます。エストロゲンは、これらの末梢組織でアロマターゼ酵素の作用によって局所的に生成され、局所的に作用します。閉経後の女性と男性の体内を循環するエストロゲンは、エストロゲンが局所代謝から逃れて循環系に入る結果です。[12]
エキセメスタンは、I型の不可逆的なステロイド性アロマターゼ不活性化剤であり、構造的に天然基質4-アンドロステンジオンに関連している。アロマターゼ酵素の偽基質として作用し、酵素の活性部位に不可逆的に結合して不活性化を引き起こす中間体に加工される。この効果は「自殺阻害」としても知られている。酵素標的と構造的に類似しているため、エキセメスタンは酵素に永久に結合し、アンドロゲンをエストロゲンに変換するのを防ぐ。[7]
対照的に、アナストロゾールやレトロゾールなどのII型アロマターゼ阻害剤はステロイドではなく、アロマターゼのヘムを阻害することで作用します。[11]
若い成人男性を対象に実施された研究では、エキセメスタンによるエストロゲン抑制率はエストラジオール（E2）の35％からエストロン（E1）の70％まで変動することが判明した。[13]
薬物動態
エキセメスタンは腸から速やかに吸収されるが、肝臓で強い初回通過効果を受ける。乳がん患者では1.2時間後、健常者では2.9時間後に最高血漿濃度に達する。アロマターゼ阻害は2～3日後に最大となる。[11]吸収された物質の90%は血漿タンパク質に結合している。肝臓酵素CYP3A4は6位のメチリデン基を酸化し、17-ケト基（5員環上）はアルドケト還元酵素によってアルコールに還元される。結果として生じる代謝物のうち、40%は1週間以内に尿中に、40%は便中に排泄される。尿中に排泄される物質のうち、元の物質はわずか1%を占める。終末半減期は24時間である。[7] [14]
化学
エキセメスタンは化学的には6-メチリデンアンドロスタ-1,4-ジエン-3,17-ジオンとして知られています。アロマターゼ阻害剤のフォルメスタンやアタメスタンと同様に、エキセメスタンはアロマターゼの天然基質である4-アンドロステンジオンと構造的に類似したステロイドです。天然物質と区別されるのは、6位のメチリデン基と1位の追加の二重結合のみです。[15]
純粋なエキセメスタンは白色から淡白色の粉末で、DMSOに少なくとも20mg/mL溶解します。旋光度[α] Dは+250～300°（589nmの波長でg/100cm3およびデシメートルあたり）です。 [ 16]
社会と文化
パフォーマンスの向上
エキセメスタンは、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルを上げるためにドーピングに使用されており、その結果、男性ホルモンと女性ホルモンの比率が高まり、パフォーマンスが向上します。この薬はまた、テストステロンドーピングによる過剰なアロマターゼ生成後の女性化乳房や脂肪と水分の保持を抑制します。[17]また、ステロイドサイクル後に女性の性ホルモンレベルを下げるためにステロイド使用者によって使用され、しばしば「ポストサイクル療法」と呼ばれ、選択的エストロゲン受容体モジュレーターと一緒に使用されます。
稀に、骨端線閉鎖を遅らせ、成人時の身長を伸ばすために、ティーンエイジャーが娯楽としてこれを使用することがあり、特にLooksmaxxingやインセルコミュニティのメンバーの間では、その使用がフォーラムで記録されています。[18] [19]しかし、この目的での有効性は議論の余地があります。
エキセメスタンは他のアロマターゼ阻害剤とともに世界アンチ・ドーピング機関の禁止物質リストに載っている。[20]
研究
大規模で適切に設計された試験[要出典]では、早期エストロゲン受容体陽性/受容体状態不明の乳がんを有する閉経後女性の治療において、2～3年間の補助療法として経口投与されるエキセメスタン25mg/日は、5年間の継続的な補助タモキシフェンよりも一般的に効果的であることが示されました。2009年にエキセメスタンとタモキシフェンを比較したオープンラベルTEAM試験の予備データでは、エキセメスタン25mg/日は閉経後女性の早期乳がんの一次補助療法にも有効であることが示されました。[21]
2011年に行われた第3相試験の中間結果では、進行乳がんに対するエキセメスタン療法にエベロリムスを追加すると、エキセメスタン単独療法と比較して無増悪生存率が大幅に改善されることが示されました。[22] [23]
2011年に第3相試験が報告され、乳がんリスクの高い閉経後女性にエキセメスタンを使用すると浸潤性乳がんの発生率が低下するという結論が出されました。4,560人の女性に35か月後、エキセメスタン25mg/日の投与でプラセボと比較して乳がんリスクが65%低下しました。年間発生率はそれぞれ0.19%と0.55%でした（ハザード比: 0.35、95% CI [0.18-0.70]、p = 0.002）。[24]
参考文献
- ^ 「アロマシン - 製品特性概要 (SmPC)」. (emc) 2022年5月16日. 2022年11月29日閲覧。
- ^ 「エキセメスタン」ChEBI。
- ^ Coombes RC、Kilburn LS、Snowdon CF、Paridaens R、Coleman RE、Jones SE、他 (2007 年 2 月)。「タモキシフェン治療 2 ～ 3 年後のエキセメスタンとタモキシフェンの生存率と安全性の比較 (Intergroup Exemestane Study): 無作為化対照試験」。Lancet。369 ( 9561 ) : 559–70。doi : 10.1016 /S0140-6736(07)60200-1。PMID 17307102。S2CID 38977099 。
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- ^ 「進行性乳がんに対するアロマシン」Aromasin.com。2012年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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- ^ Goss PE (2011年6月6日). 「エキセメスタンは乳がん予防の新たな選択肢を提供する」. 米国臨床腫瘍学会. 2011年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年6月6日閲覧。
外部リンク
- アロマシン公式サイト
- アロマシンの処方情報