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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | A4; Δ 4-ジオン; アンドロステンジオン; アンドロスタ-4-エン-3,17-ジオン; 4-アンドロステン-3,17-ジオン; 17-ケトテストステロン; 17-オキソテストステロン; 3,17-ジオキソアンドロスタ-4-エン; フェクンディン |
投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | アンドロゲン、アナボリックステロイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.504 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ26Ｏ2 |
| モル質量 | 286.415 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 20°Cおよび760 Torrで1.11±0.1 [1] g/cm 3 （予測値）。Advanced Chemistry Development（ACD/Labs）ソフトウェアV11.02（© 1994-2023 ACD/Labs）を使用して計算。 |
| 融点 | 173～174 [2] ℃（343～345 ℉） |
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| （確認する） | |
アンドロステンジオン、または4-アンドロステンジオン（略称A4またはΔ 4 -ジオン）は、アンドロスト-4-エン-3,17-ジオンとしても知られ、内因性の弱いアンドロゲン ステロイドホルモンであり、エストロンおよびデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）からのテストステロンの生合成中間体です。アンドロステンジオール（アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオール） と密接に関連しています。
関数
アンドロステンジオンは、体内でテストステロンや他のアンドロゲン、およびエストロンのようなエストロゲンの前駆体です。内因性プロホルモンとして機能することに加えて、アンドロステンジオンはそれ自体に弱いアンドロゲン活性も持っています。
アンドロステンジオンは、他のDHEA代謝物と同様に、ある程度のエストロゲン活性を有することがわかっています。 [3]しかし、アンドロステンジオールとは対照的に、エストロゲン受容体に対する親和性は非常に低く、 ERαとERβの両方に対する親和性はエストラジオールの0.01%未満です。[4]
アドレナーケ
6～8歳の子供では、副腎皮質機能亢進期にDHEAとともにアンドロステンジオンの分泌が増加します。アンドロステンジオンとDHEAの増加は、性的魅力の発達や理解など、社会的、文化的、生態学的スキルの習得に重要な役割を果たすと考えられています。さらに、アンドロステンジオンは男の子の攻撃性と競争心のレベルにも関与していると考えられており、両者の間には正の相関関係が見られましたが、テストステロンのレベルは検出限界以下でした。[5]
生化学
生合成
アンドロステンジオンはアンドロゲンとエストロゲンという性ホルモンの共通の前駆物質である。[7]
アンドロステンジオンは、2 つの方法のいずれかで生合成されます。主な経路では、17,20-リアーゼを介して17α-ヒドロキシプレグネノロンが DHEA に変換され、続いて3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素によって DHEA がアンドロステンジオンに変換されます。第 2 の経路では、ほとんどの場合コルチゾールの前駆体である17α-ヒドロキシプロゲステロンが、 17,20-リアーゼによって直接アンドロステンジオンに変換されます。したがって、アンドロステンジオンの合成には、直接または 1 ステップ離れて、17,20-リアーゼが必要です。
アンドロステンジオンは、副腎と性腺で生成されます。副腎アンドロステンジオンの生産は副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) によって制御され、性腺アンドロステンジオンの生産はゴナドトロピンによって制御されます。閉経前の女性では、副腎と卵巣がそれぞれ総アンドロステンジオンの約半分 (約 3 mg/日) を生産します。閉経後は、主に卵巣から分泌されるステロイドの減少により、アンドロステンジオンの生産は約半分になります。それでも、アンドロステンジオンは閉経後の卵巣で生成される主要なステロイドです。
一部のアンドロステンジオンは血漿中にも分泌され、末梢組織でテストステロンやエストロゲンに変換される可能性があります。
代謝
アンドロステンジオンはテストステロンまたはエストロンに変換されます。アンドロステンジオンからテストステロンへの変換には、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素が必要です。アンドロステンジオンは莢膜細胞によって血液中に放出されます。アンドロステンジオンからエストロンへの変換には、アロマターゼ酵素が必要です。アンドロステンジオンは、アロマターゼを産生する顆粒膜細胞におけるエストロゲン産生の基質です。したがって、莢膜細胞と顆粒膜細胞は協力してエストロゲンを形成します。[8]
アンドロスタンジオンは4-アンドロステンジオンの5α還元 代謝物であり、アンドロゲンおよび神経ステロイドである アンドロステロンの生合成中間体として機能します。[9]
アンドロステンジオンは、種によって代謝産物も多様です。牛では、アンドロステンジオンはエストラジオール-17とエピテストステロンに変換されます。[10]羊では、分子は17-エピマーに変換されます。[11]アンドロステンジオンは無脊椎動物ではさまざまな代謝産物に変換されます。淡水産のラムズホーンカタツムリであるマリサ・コルヌアリエティスの場合、アンドロステンジオンは雄では5α-ジヒドロテストステロン（DHT）とテストステロン（T）に変換され、雌では5α-ジヒドロアンドロステンジオン（DHA）に変換されます。[12]
レベル
通常、女性では 30～200 ng/dL (1.0～7.0 nmol/L)、男性では 40～150 ng/dL (1.4～5.2 nmol/L) です。
未熟児の場合、血清中のアンドロステンジオン濃度は 80 ～ 446 ng/dL の範囲で推移します。満期新生児の場合、濃度は 20 ～ 290 ng/dL の範囲で推移し、生後 1 か月から 1 歳までの間は、血清濃度は通常 69 ng/dL 未満に留まります。
血清中のアンドロステンジオンの値が500 ng/dL以上の場合、副腎または性腺の腫瘍の存在が示唆される。[13]
薬理学
アンドロステンジオンは、1日300mgの単回経口投与で男性に8時間にわたって血清テストステロン濃度を上昇させることが示されていますが、100mgの投与では血清テストステロンに有意な影響はありませんでした。[14]しかし、エストラジオールの血清濃度は、100mgと300mgの両方の投与後に上昇しました。[14]この研究では、産生されるエストロゲンとテストステロンの血清濃度は個人間で大きく異なることも報告されています。[14]
2006年のレビュー論文では、アンドロステンジオンの筋力トレーニングへの影響を調べたいくつかの研究がまとめられています。[15] 1日50mgまたは100mgの用量では、アンドロステンジオンは筋力やサイズ、体脂肪レベルに影響を与えませんでした。[15]ある研究では、1日300mgのアンドロステンジオンを他のいくつかのサプリメントと組み合わせて使用しましたが、サプリメントを摂取しなかった対照群と比較して筋力の増加は見られませんでした。[15]
このレビューの著者らは、十分な高用量を摂取すれば、確かに筋肉のサイズと強度が増加する可能性があると推測している。[15]しかし、連邦法でアンドロステンジオンのサプリメントが禁止されているため、その効果に関する新たな研究を行うことは困難である。[15]このレビューの著者らは、有益な効果の証拠がないこと、サプリメントに対する個人の反応が大きく異なること、未知の副作用のリスクがあることから、個人はアンドロステンジオンのサプリメントを使用すべきではないと結論付けている。[15] 女性に対する副作用としては、男性的特徴の発現、陰核肥大、声の低音化、多毛症、月経周期異常、異常出血、血栓、代謝障害などが挙げられ、100 mg のアンドロステンジオンを投与した 10 人の健康な女性を対象とした研究に基づくと、この可能性がある。[16]
医療用途
アンドロステンジオンは、メタモンFというブランド名で、性ステロイド（プレグネノロン、テストステロン、エストロン、アンドロステンジオール）および甲状腺ホルモン（乾燥甲状腺）と組み合わせて、タイで医療用に販売されているか、販売されていました。[17]
化学
アンドロステンジオンは、アンドロスト-4-エン-3,17-ジオンとしても知られ、天然に存在する アンドロスタン ステロイドおよび17-ケトステロイドです。構造的には、アンドロステンジオール（A5; アンドロスト-5-エン-3β,17β-ジオール）、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA; アンドロスト-5-エン-3β-オール-17-オン）、テストステロン（アンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン）、5α-アンドロスタンジオン（5α-アンドロスタン-3,17-ジオン）およびエストロン（エストラ-1,3,5(10)-トリエン-3-オール-17-オンまたは19-ノルアンドロスト-1,3,5(10)-トリエン-3-オール-17-オン）と密接に関連しています。
歴史
サプリメントとして使う
アンドロステンジオンは栄養補助食品として製造され、しばしばアンドロまたは略してアンドロスと呼ばれていました。スポーツ・イラストレイテッド誌は、アンドロステンジオンを北米市場に導入したのはパトリック・アーノルドであるとしています。 [18]アンドロステンジオンのサプリメントは、テストステロン値の増加、運動能力の向上、体の筋肉の増強、脂肪の減少、エネルギーの増加、健康な赤血球の維持、性的能力の向上の効果があると言われています。[16]ただし、これらすべての効果は科学的研究によって証明されていません。アンドロステンジオンは合法であり、店頭で購入することができ、その結果、1990年代を通じてメジャーリーグベースボールでマーク・マグワイアのような記録破りの強打者によって一般的に使用されました。[19]
1996年から2001年までホワイトハウスの 国家薬物統制政策局長を務めたバリー・R・マカフリーは、アンドロステンジオンが筋肉の成長を促進するという証拠がないため、アナボリックステロイドとして分類することはできないと判断した。[20]
社会と文化
規制
アンドロステンジオンは世界アンチ・ドーピング機構によって禁止されており、オリンピックでも禁止されている。国際オリンピック委員会は1997年にアンドロステンジオンを禁止し、アンドロゲン性アナボリックステロイドのカテゴリーに分類した。[20]アンドロステンジオンはMLB、NFL、USOC、NCAA、NBAによって禁止されている。[20]
2004年3月12日、2004年アナボリックステロイド規制法が米国上院に提出された。同法は規制物質法を改正し、アナボリックステロイドとプロホルモンの両方を規制物質のリストに載せ、禁止物質の所持を連邦犯罪とした。同法は2005年1月20日に発効した。しかし、アンドロステンジオン自体がアナボリックであるという証拠はほとんどないにもかかわらず、アンドロステンジオンが法的にアナボリックステロイドとして定義された。2004年4月11日、米国食品医薬品局は、アンドロステンジオンがステロイドによく伴う重大な健康リスクをもたらすとして、アンドロステンジオンの販売を禁止した。アンドロステンジオンは現在、米軍によって禁止されている。[21]
参考文献
- アンドロステンジオン
- 引用
- ^ 「アンドロステンジオン」。SciFinder。アメリカ化学会。
- ^ 「アンドロステンジオン化合物概要」。PubChem。国立バイオテクノロジー情報センター。米国国立医学図書館。
- ^ Miller KK、Al-Rayyan N、Ivanova MM、 Mattingly KA、Ripp SL、Klinge CM、Prough RA (2013 年 1 月)。「DHEA 代謝物はエストロゲン受容体アルファおよびベータを活性化する」。 ステロイド。78 ( 1 ): 15–25。doi :10.1016/ j.steroids.2012.10.002。PMC 3529809。PMID 23123738。
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