コカイン中毒

コカイン中毒
その他の名前	コカイン毒性、コカイン中毒、コカイン過剰摂取
コカイン
専門	毒物学

コカイン中毒とは、コカインが使用者の精神と行動に与える主観的、望ましい、または有害な影響を指します。自己誘発性および不随意性のコカイン中毒はどちらも、（関連する有害作用がない場合でも）医学的および法的影響を及ぼします。

繰り返し使用することで時間の経過とともに副作用が現れ、慢性的な症状になることがあります。ただし、この物質を一度摂取しただけでも、重度の急性中毒を引き起こす可能性があります。

コカインの反復使用と薬物への依存は、使用者が感じる望ましい効果の減少に必然的につながりますが、中毒の副作用の発生が増加します。最後の副作用は、時には結果を伴わずに完全に回復できることもありますが、使用者を死に至らしめる可能性もあります（例えば、治療されていない、または管理できない過剰摂取の場合）。

コカインは注意力、幸福感、多幸感、エネルギー、社交性、性欲を高める。前者はコカイン中毒の望ましい効果の一部である。コカイン摂取により精神機能を正常に使用できなくなることは、アメリカ、ヨーロッパ、および世界の他のほとんどの国の法律では薬物中毒と定義されており、特定の状況（薬物の影響下での運転など）では重大犯罪となる。^{[1] [2]}

軽度の副作用としては、不安、体温上昇、妄想、落ち着きのなさ、歯ぎしりなどがあります。長期使用では、不眠症、体重減少、食欲不振、持続性頻脈、心不全、腎不全、幻覚、妄想性妄想などの慢性合併症を引き起こす可能性があります。^[3]

ヘビーユーザーでは自殺念慮を伴ううつ病を発症することがある。^[4]最後に、小胞モノアミントランスポーター、神経フィラメントタンパク質の喪失、およびその他の形態学的変化は、ドーパミンニューロンへの長期的な損傷を示していると思われる。^{[5]慢性的な鼻腔内使用は、鼻孔を隔てる軟骨（}鼻中隔）を劣化させ、最終的には完全に消失する可能性があり、これはコカイン誘発性正中線破壊性病変（CIMDL）として知られる状態である。^[6]

研究によると、妊娠中のコカインの使用は早産を引き起こし^[7]、胎盤早期剥離につながる可能性があることが示されています^[8]。

重度の急性中毒の場合、潜在的に致命的な副作用には、不整脈（頻脈も含む異常な心拍リズムのグループ）の長期エピソード、重度の低血糖、震え、けいれん、高体温（体温の著しい上昇）、未治療の尿毒症、心筋梗塞、脳卒中、突然の心停止などがあります。^[9]

コカインは、鼻から吸ったり、飲み込んだり、注射したり、喫煙したりすることができます。コカインによる死亡のほとんどは事故によるものですが、胃腸管の破裂によるボディパッキングや詰め物の結果である可能性もあります。コカインの使用は、異常に速い心拍リズムと顕著な血圧上昇（高血圧）を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。これは、急性心筋梗塞、急性呼吸不全（すなわち、低酸素血症、高炭酸ガス血症の有無にかかわらず）、脳卒中、脳出血、および突然の心停止による死亡につながる可能性があります。^[11]コカインの過剰摂取は、刺激と筋肉活動の増加により熱産生が増加するため、高体温を引き起こす可能性があります。熱放散は、コカイン誘発性血管収縮によっても抑制されます。コカインおよび/または関連する高体温は、筋細胞の破壊（横紋筋融解症）およびミオグロビン尿を引き起こし、腎不全を引き起こす可能性があります。コカインの過剰摂取をした人は、すぐに最寄りの救急科に搬送されるべきであり、搬送中に心停止が起きた場合に備えて救急車が望ましい。国立薬物乱用研究所によると、2017年に米国ではコカインが何らかの形で関与した過剰摂取により約14,600人が死亡した。^[10]心拍数が上昇するため、コカイン使用者は体温上昇、震え、胸痛を起こしやすく、吐き気や嘔吐を起こしやすい。過剰摂取による心理的症状には、妄想、せん妄、不安、パニック状態などがある。コカインの過剰摂取の兆候には、呼吸困難、尿をコントロールできない、皮膚が青くなる、意識や周囲の状況がわからなくなる、高血圧などがある。特に高用量を摂取した場合、コカインの過剰中毒によって死に至ることもある。^[12]最も深刻な過剰摂取は、コカインをアルコールやヘロインなどの他の物質と併用した場合に発生し、その効果は増大し、危険な過剰摂取の可能性が高まります。過剰摂取の治療は、心臓への血流を回復させ、特に脳卒中のリスクを減らすために、酸素を豊富に含む血液で体を回復させることで行うことができます。^[13]コカインの過剰摂取は、長年にわたって変動しています。2006 年から 2010 年にかけて、報告された症例数は減少しています。しかし、2010 年から 2015 年にかけて、コカイン中毒の報告症例は増加しています。男性は女性よりも過剰摂取の確率がはるかに高いようです。男性と女性のコカイン過剰摂取の比率は 3:1 です。

コカインの禁断症状は、他の物質の禁断症状ほど深刻ではありません。たとえば、ヘロイン、アルコール、ベンゾジアゼピンなどの物質は、重度の身体的禁断症状を伴うことがありますが、コカインは主に心理的症状を引き起こします。コカインの禁断症状によって引き起こされる生理的変化には、鮮明で不快な夢、不眠症、過眠症、怒り、食欲増進、体重増加、精神運動発達遅滞、興奮、抑うつ、不安などがあります。1986 年に Gawin と Kleber が行った研究によると、禁断症状のプロセスには 3 つの段階があります。彼らは 30 人のコカイン依存者の行動を観察しました。第 1 段階のクラッシュは、急性の不快感、イライラと不安、睡眠欲求の増加、疲労、食欲増進、使用欲求の低下が特徴です。第 2 段階の禁断症状は、使用欲求の増加、集中力の低下、多少のイライラと無気力によって特徴付けられ、最大 10 週間持続します。最後に、第3段階は、外部からの刺激を受けて断続的に薬物を使用したい欲求が現れるという特徴があります。^[14]コカインとその代謝物は3日で体から排出されます。^[15] コカイン離脱症状を特に治療するFDA承認の薬はありませんが、依存症を克服するのに役立つ可能性のある薬はいくつかあります。その一例がプロプラノロールです。プロプラノロールは、高血圧、狭心症、不安症、その他の関連する精神的問題の治療に承認されているベータ遮断薬です。ブプレノルフィンとナルトレキソンは、離脱症状の初期段階で効果的な治療薬として機能する2つの物質です。

コカインの薬力学には、複数の複雑なメカニズムが関与しています。半減期は短い（約 1 時間）ものの、^[15]コカイン摂取後数時間で濃度が上昇するコカイン代謝物は、最大 24 時間循環内に残留し、遅延または再発性の冠動脈収縮を引き起こす可能性があります。^{[16]この薬物は、}モノアミン（ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、セロトニン）再取り込みトランスポーターに等親和性で結合して阻害します。モノアミンはシナプス間隙に蓄積し、交感神経効果が増強され、持続します。コカインの中枢神経系における急性効果は、側坐核（脳の快楽中枢）のドーパミンとセロトニンの量を増やすことです。この効果がコカインの代謝、関連神経伝達物質の枯渇、受容体のダウンレギュレーション (タキフィラキシー)により消失すると、コカイン使用者は、最初の高揚感の後に不快感、つまり「クラッシュ」を経験する場合があります。コカインが心血管系に及ぼす主な作用は、α および β 1アドレナリン受容体の刺激によるもので、心拍数、全身動脈圧、心筋収縮力の増加をもたらします。これらは心筋酸素需要の主な決定要因です。コカインとその代謝物は、使用後数時間で動脈収縮を引き起こす可能性があります。心外膜冠動脈はこれらの影響を特に受けやすく、心筋酸素供給の減少につながります。コカイン誘発性の血小板活性化および血栓形成は、α アドレナリンおよびアデノシン二リン酸を介した血小板凝集の増加によって引き起こされる別の有害な影響です。^[17]コカインの使用後にはプラスミノーゲン活性化因子阻害因子も増加し、血栓症を促進します。コカインは、リドカインなどの局所麻酔薬と同様に、ナトリウムチャネルとカリウムチャネルを遮断して活動電位の伝播を妨げることで、クラスI抗不整脈薬のように作用します。^{[18] [19]}このヴォーン・ウィリアムズクラスIC効果により、伝導障害や頻脈性不整脈のリスクが高まります。複雑な毒性に加えて、コカインはムスカリン性アセチルコリン、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）、シグマ、カッパオピオイド受容体を標的とします。^{[20] [21] [22] [23]}

コカインに対する特効薬はありません。コカイン関連の高体温の緊急治療は、ベンゾジアゼピンの投与と物理的な冷却です。コカイン関連の胸痛を訴える患者には、直ちにアスピリンを投与する必要があります。 ^{[19] [24] [25]}冷却は、ぬるま湯の霧吹きと扇風機での冷却が最適です。^{[26] [27]コカインは} ムスカリン受容体作動薬であるため、解熱剤（例、パラセタモール）は高体温を下げる効果がありません。

コカインによって引き起こされる胸痛、高血圧、心拍数の増加もベンゾジアゼピンで治療できる場合があります。^[28]効果を得るにはベンゾジアゼピンを複数回、徐々に投与する必要がある場合があり、これにより過剰鎮静や呼吸抑制のリスクが高まります。コカインの心血管毒性に関するレビューでは、ベンゾジアゼピンが必ずしも確実に心拍数と血圧を下げるわけではないことがわかりました。^[29] リドカインと静脈内脂肪乳剤は、いくつかの症例報告で重度の心室性頻脈性不整脈に効果的に使用されています。

興奮状態の人にはベンゾジアゼピン系薬剤が最も効果的ですが、ハロペリドールやオランザピンなどの抗精神病薬も有効な場合があります。^[29] α2作動薬のデクスメデトミジンも興奮状態に有効ですが、心拍数や血圧への影響はいくつかの研究や症例報告によると様々です。^[29]

ニトログリセリンやニトロプルシドなどの一酸化窒素を介した血管拡張薬は、血圧を下げ、冠動脈の血管収縮を逆転させる効果がありますが、心拍数には効果がありません。^[29]ニトログリセリンはコカイン誘発性の胸痛に有効ですが、反射性頻脈の可能性を考慮する必要があります。^[30]

フェントラミンなどのα遮断薬は推奨されており^[28]、コカイン誘発性高血圧症や冠動脈血管収縮症の治療に使用されることもありますが、これらの薬剤は心拍数を低下させません。^{[29] [31]}さらに、フェントラミンはほとんど使用されておらず、多くの救急科で容易に入手できず、多くの現代の臨床医はその使用に精通していません。

ベータ遮断薬の使用は、数十年にわたる実践にもかかわらず、このテーマに関する研究論文やシステマティックレビューにもかかわらず、依然として議論の的となっている^[32]（詳細は次のセクションを参照）、非選択的β遮断薬と選択的α1遮断_薬であるラベタロールの静脈内ラセミ混合物^[33]は、同時性高血圧症および頻脈の治療に推奨されています。^{[29] [34] [35]}さらに、ラベタロールの使用は、不安定狭心症/非STEMIでコカインとメタンフェタミンを使用した人に対するAHA / ACCガイドラインで承認されています。^[25]

証拠は限られているものの、コカイン中毒の治療に関するガイドラインの中には、ベータ遮断薬の使用に対する相対的禁忌が依然として明記されているものがある。コカイン使用者におけるベータ2血管拡張の遮断後に血圧が上昇したり、冠動脈の血管収縮が悪化したりする「拮抗しないアルファ刺激」現象は議論の的となっている。^{[36] [37]}このまれにしか発生せず予測不可能な副作用により、一部の臨床医は、特異的、非特異的、混合を含むすべてのベータ遮断薬の絶対的禁忌を主張している。^{[38]多くの臨床医はこの}教義を無視し、コカイン関連の胸痛や急性冠症候群、特に制御不能な頻脈による要求性虚血がある場合に、ベータ遮断薬を投与している。^{[39] [40] [41] [42] [43]}前述のシステマティックレビューの対象となった1,744人のうち、^[29]プロプラノロール（n=3）、エスモロール（n=3）、メトプロロール（n=1）による「拮抗しないアルファ刺激」の推定症例から生じた有害事象はわずか7件でした。^{[44] [45] [46] [47] [48]}コカイン誘発性胸痛に対するベータ遮断薬を批判する人の中には、急性死亡率が最小限であることと、薬の半減期が短いため、関連する頻脈や高血圧を積極的に治療する必要がないことを指摘する人もいます。^{[38] [49]}しかし、コカインの使用と心不全の発症の長期的な影響、早期死亡率、高い罹患率、病院の利用率の大幅な増加は考慮に入れる必要があります。^{[50] [51] [52]}

カルシウムチャネル遮断薬は高血圧症や冠動脈の血管収縮の治療にも使用されることがあるが^[53]、コカインに関連するすべての研究に基づくと頻脈を軽減することはできない。^[29]ニフェジピンなどのジヒドロピリジン系薬剤は反射性頻脈のリスクがはるかに高いため、ジルチアゼムやベラパミルなどの非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬が好ましい（ただし、臨床医は後者のクラスのカルシウムチャネル遮断薬を使用する数分前にベータ遮断薬を投与することで反射性頻脈を予防できる）。

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