犬パルボウイルス( CPV、CPV2、またはパルボとも呼ばれる)は、主に犬とオオカミに感染する伝染性のウイルスです。CPVは非常に伝染性が高く、糞便との直接的または間接的な接触によって犬から犬へと広がります。ワクチンはこの感染を予防できますが、未治療の場合、死亡率は91%に達することがあります。治療には、多くの場合、動物病院での入院が必要です。犬パルボウイルスは、キツネ、ネコ、スカンクなどの他の哺乳類にもよく感染します。[ 1 ]ネコ(猫)は、パルボウイルスの別の株である汎白血球減少症にも感染しやすいです。[ 2 ]
この病気を発症した犬は、3~10日以内に病気の兆候を示します。兆候には、嗜眠、嘔吐、発熱、下痢(通常は血便)などがあります。一般的に、CPVの最初の兆候は嗜眠です。二次的な兆候は、体重と食欲の減少、または下痢に続いて嘔吐です。下痢と嘔吐は脱水を引き起こし、電解質バランスを崩し、犬に深刻な影響を与える可能性があります。二次感染は、免疫系の弱体化の結果として発生します。正常な腸壁も損傷しているため、血液とタンパク質が腸に漏れ出し、貧血とタンパク質の喪失につながり、エンドトキシンが血流に漏れ出し、エンドトキシン血症を引き起こします。感染の後期段階では、犬は独特の臭いを発します。白血球のレベルが低下し、犬はさらに弱ります。これらの要因のいずれか、またはすべてがショックと死につながる可能性があります。若い動物は生存率が低くなります。[ 3 ]

診断は、糞便中のCPV2をELISAまたは赤血球凝集試験、あるいは電子顕微鏡検査によって検出することによって行われます。PCRはCPV2の診断に利用可能になり、ELISAでは検出できない可能性のある糞便中のウイルス排出量が少ない病気の後期に使用できます。[ 4 ]臨床的には、腸管型の感染症はコロナウイルスや他の腸炎と混同されることがあります。しかし、パルボウイルスはより重篤であり、血便、白血球数の減少、腸管内壁の壊死の存在も、特にワクチン未接種の犬ではパルボウイルスを示唆します。心臓型は症状が特徴的であるため、通常は診断が容易です。[ 5 ]
生存率は、CPVの診断の速さ、犬の年齢、治療の積極性によって異なります。承認された治療法はなく、現在の標準治療は対症療法であり、重度の脱水症状や腸管・骨髄への損傷の可能性から、長期入院が必要となります。CPVが疑われる場合は、早期治療を開始し、病気が発見された場合の生存率を高めるために、できるだけ早くCPV検査を実施する必要があります。
支持療法には、理想的には晶質IV輸液および/またはコロイド(例:ヘタスターチ) 、マロピタント、メトクロプラミド、ドラセトロン、オンダンセトロン、プロクロルペラジンなどの制吐剤注射、セファゾリン/エンロフロキサシン、アンピシリン/エンロフロキサシン、メトロニダゾール、チメンチン、またはエンロフロキサシンなどの広域スペクトル抗生物質注射も含まれます。[ 6 ] IV輸液は皮下、筋肉内、または静脈内に投与され、制吐剤および抗生物質注射も投与されます。輸液は通常、滅菌されたバランスのとれた電解質溶液と、適切な量のビタミンB群、ブドウ糖、および塩化カリウムの混合物です。鎮痛薬は、頻繁な下痢によって引き起こされる腸の不快感に対処するために使用できます。しかし、オピオイド鎮痛薬の使用は、二次性イレウスや腸管運動の低下を引き起こす可能性がある。
十分な水分補給のために輸液を行うほか、子犬が大量の嘔吐や下痢を起こした場合は、その都度同量の輸液を静脈内投与します。患者の輸液必要量は、動物の体重、経時的な体重変化、来院時の脱水度、および体表面積によって決定されます。
CPVから回復したドナー犬からの血漿輸血は、病気の犬に受動免疫を与えるために使用されることがあります。獣医師の中には、これらの犬を院内に保管したり、凍結血清を用意している人もいます。この治療法に関する対照研究は行われていません。[ 6 ]さらに、新鮮凍結血漿とヒトアルブミン輸血は、重症例で見られる極端なタンパク質損失を補い、適切な組織治癒を確実にするのに役立ちます。しかし、ヘタスターチなどのより安全なコロイドが利用可能であるため、これは議論の的となっています。ヘタスターチは、犬の患者が将来の輸血反応を起こしやすくなるという悪影響なしに、コロイド浸透圧も上昇させます。
犬が水分を摂取できるようになったら、点滴は徐々に中止し、消化の良い食事をゆっくりと与え始めます。経口抗生物質は、白血球数と二次感染に対する抵抗力に応じて、数日間投与します。症状が軽微な子犬は、症状が現れたらすぐに点滴を開始し、CPV検査で診断が確定すれば、2~3日で回復する可能性があります。症状が重い場合は、治療内容にもよりますが、5日から2週間ほど病気が続くことがあります。しかし、入院しても、犬が完治して生き延びるという保証はありません。
バイオ医薬品企業のKindred Biosciencesは、パルボウイルス感染症の臨床症状を予防する予防療法として、また既に発症したパルボウイルス感染症の治療薬として、モノクローナル抗体を開発している。2021年、Kindred Biosciencesは、KIND-030で治療した犬の生存率が100%であったのに対し、プラセボで治療した犬の生存率は41%であったことを示す重要な有効性試験の完了を発表した。[ 7 ]
腎臓細胞株を用いた予備研究では、ニタゾキサニド、クロサンテルナトリウム、クロサンテルが犬パルボウイルスとその様々な亜種に対する広範囲抗ウイルス剤として最も有望な薬剤であることが特定されており、これらの薬剤が将来この疾患の治療に有望となる可能性が示唆されている。[ 8 ] [ 9 ]
2023年5月、USDAはエランコ・アニマル・ヘルスに対し、症状ではなくウイルス自体を標的とする犬パルボウイルスモノクローナル抗体(CPMA)の開発に関する条件付き承認を与えた。CPMAの獣医師への最初の配布は2023年7月に開始された。[ 10 ]
パルボウイルス CPV2 は、1970 年代後半に出現した比較的新しい病気です。1978 年に初めて認識され、1 ~ 2 年で世界中に広がりました。[ 11 ]このウイルスはネコ汎白血球減少症(これもパルボウイルス) と非常によく似ており、98% 同一で、ウイルスキャプシドタンパク質 VP2の 2 つのアミノ酸のみが異なります。 [ 12 ]また、ミンク腸炎ウイルス(MEV) やアライグマやキツネのパルボウイルスとも非常によく似ています。[ 5 ] CPV2 は、野生の肉食動物の未確認のパルボウイルス (ネコパルボウイルス (FPV) に類似) の変異体である可能性があります。[ 13 ] CPV2 は犬にのみ病気を引き起こすと考えられていましたが、[ 5 ]最近の証拠は猫にも病原性があることを示唆しています。[ 14 ] [ 15 ]
犬パルボウイルスには、犬微小ウイルス(CPV1)とCPV2の2種類があります。CPV2は最も重篤な疾患を引き起こし、飼い犬と野生のイヌ科動物に感染します。CPV2には、1979年と1984年にそれぞれ同定されたCPV-2aとCPV-2bと呼ばれる変異株があります。[ 13 ]犬パルボウイルス感染症のほとんどは、元の株に取って代わったこれら2つの株によって引き起こされると考えられており、現在のウイルスは最初に発見されたものとは異なりますが、ほとんどのルーチン検査では区別できません。[ 16 ] [ 17 ]追加の変異株は、Glu-426変異体であるCPV-2cで、イタリア、ベトナム、スペインで発見されました。[ 18 ] 2aと2bの抗原パターンは、元のCPV2と非常によく似ています。しかし、変異株2cは独自の抗原パターンを持っています。[ 19 ]これにより、犬のワクチン接種が効果的でないという主張につながっていますが、[ 20 ]研究では、CPV-2b に基づく既存の CPV ワクチンが CPV-2c に対して十分なレベルの防御を提供することが示されています。CPV-2b の株 (株 FP84) は、少数の飼い猫に病気を引き起こすことが示されていますが、FPV のワクチン接種は防御効果があるようです。[ 17 ]重症の場合、犬は輸液による治療なしで 48 ~ 72 時間以内に死亡する可能性があります。より一般的で軽症の形態では、死亡率は約 10 パーセントです。[ 12 ]ロットワイラー、ドーベルマン ピンシャー、ピット ブル テリアなどの特定の犬種、およびその他の黒と茶色の犬は、CPV2 に感染しやすい可能性があります。[ 21 ]年齢と犬種に加えて、ストレスの多い環境、細菌、寄生虫、犬コロナウイルスとの同時感染などの要因は、犬の重症感染のリスクを高めます。[ 3 ]パルボウイルスに感染した犬は、ウイルス自体ではなく、ウイルスが引き起こす脱水症状や二次感染によって死亡することが多い。
CPV-2の変異株は、表面タンパク質(VPカプシド)の特徴によって定義されます。この分類は、NS1タンパク質などのウイルスゲノムの他の部分から構築された系統樹とはうまく相関しません。[ 22 ]
犬は、糞便、感染した土壌、またはウイルスを運ぶ媒介物中のCPV2との経口接触によって感染します。摂取後、ウイルスは喉のリンパ組織で複製し、その後血流に広がります。そこから、ウイルスは急速に分裂する細胞、特にリンパ節、腸陰窩、骨髄の細胞を攻撃します。リンパ節ではリンパ球の減少と腸陰窩の壊死と破壊が起こります。 [ 23 ]通常腸内に存在する嫌気性細菌がその後血流に侵入することがあり、これは転座と呼ばれるプロセスで、 菌血症が敗血症につながります。重症例で関与する最も一般的な細菌は、クロストリジウム属、カンピロバクター属、サルモネラ属です。これにより、全身性炎症反応症候群(SIRS)として知られる症候群につながる可能性があります。 SIRSは、血液の過凝固、エンドトキシン血症、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)などのさまざまな合併症を引き起こします。細菌性心筋炎も敗血症に続発して報告されています。[ 4 ] CPVに感染した犬は、腸の一部が別の部分に脱出する状態である腸重積症のリスクがあります。 [ 3 ]感染後3〜4日後には、ウイルスは最大3週間糞便中に排出され、犬は無症状のキャリアのままで、定期的にウイルスを排出する可能性があります。 [ 24 ]宿主が同時に蠕虫や他の腸内寄生虫に感染している場合、ウイルスは通常より致死的になります。
この形態はまれで、子宮内感染または出生直後から生後約8週間までの子犬に影響を及ぼします。[ 3 ]ウイルスは心筋を攻撃し、子犬は肺水腫による呼吸困難のため、突然または短期間の呼吸困難の後に死亡することがよくあります。顕微鏡レベルでは、単核細胞浸潤を伴う心筋の壊死点が多数見られます。生存した犬では、過剰な線維組織の形成(線維症)がしばしば明らかになります。筋線維は細胞内でのウイルス複製の場です。[ 5 ]この疾患は、腸型の兆候や症状を伴う場合と伴わない場合があります。しかし、繁殖犬へのワクチン接種が広く行われているため、この形態は現在ではまれにしか見られません。[ 24 ]
さらにまれなケースでは、この病気は新生児の全身感染を引き起こし、消化管組織や心臓だけでなく、脳、肝臓、肺、腎臓、副腎皮質などの他の組織にも病変やウイルス複製、攻撃を引き起こす可能性があります。血管の内壁も深刻な影響を受け、この領域の病変は出血を引き起こします。[ 5 ]
このタイプの感染症は、妊娠中の雌犬がCPV2に感染した場合に発生する可能性があります。成犬は、ほとんどまたは全く臨床症状を示さずに免疫を獲得する可能性があります。ウイルスはすでに胎盤を通過して胎児に感染している可能性があります。これにより、いくつかの異常が生じる可能性があります。軽度から中等度の症例では、子犬は小脳低形成などの神経学的異常を持って生まれる可能性があります。[ 25 ]
CPV2は、パルボウイルス科に属する非エンベロープ一本鎖DNAウイルスです。ウイルスの直径がわずか20~26nmであることから、その名前はラテン語のparvus(小さい)に由来します。正二十面体対称性を持ち、ゲノムは約5000ヌクレオチド長です。 [ 26 ] CPV2は進化を続けており、新しい株の成功は、感染する宿主の範囲の拡大と、その受容体であるイヌトランスフェリン受容体への結合の改善に依存しているようです。[ 27 ] CPV2は進化速度が速く、これはおそらくインフルエンザウイルスAなどのRNAウイルスに近いヌクレオチド置換速度によるものと考えられます。[ 28 ]対照的に、FPVはランダムな遺伝的浮動によってのみ進化しているようです。[ 29 ]
CPV2は犬、オオカミ、キツネ、その他のイヌ科動物に感染します。CPV2aとCPV2bは症状のある猫のごく一部から分離されており、大型ネコ科動物ではネコ汎白血球減少症よりも一般的です。[ 30 ]
これまで、このウイルスは種間感染を起こさないと考えられてきた。しかし、ベトナムでの研究では、CPV2が軽微な抗原シフトと自然変異を起こしてネコ科動物に感染する可能性があることが示されている。ベトナムと台湾のネコパルボウイルス(FPV)分離株の分析では、分離株の80%以上がネコ汎白血球減少症ウイルス(FPLV)ではなくイヌパルボウイルス型であることが明らかになった。[ 31 ] CPV2はイヌよりもネコに広がりやすく、ネコ種内での変異速度も速い可能性がある。
CPV2は非常に毒性が強く伝染性の高いウイルスであり、感染を確実に防ぐ唯一の方法はワクチン接種です。[ 32 ] 子犬は通常、母犬から受け継いだ免疫が切れる最も早い時期から、その受動免疫が完全に消失するまで、一連のワクチン接種を受けます。[ 33 ] [ 34 ]ワクチン接種は生後7~8週齢から開始し、少なくとも16週齢になるまで2~4週間ごとにブースター接種を行います。16週齢以上の子犬には、2~4週間間隔で少なくとも2回のワクチン接種を行います。[ 33 ] CPV2ワクチンの免疫持続期間は、米国の主要なワクチンメーカーすべてでテストされており、最初の子犬用ワクチン接種シリーズと1年後のブースター接種後、少なくとも3年間持続することがわかっています。[ 35 ]
CPV2から回復した犬は通常、最長3週間感染力が持続しますが、最長6週間続く可能性もあります。CPV2は、糞便を通して環境中に排出されると非常に強いウイルスです。CPV2は、屋内では数ヶ月、屋外の湿潤環境では数年間生存することがわかっています。[ 36 ] 極端に低い温度や高い温度でも生存でき、多くの化学消毒剤にも耐性があります。[ 36 ]