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赤血球凝集反応（または血球凝集反応）は、赤血球（RBC）が関与する特定の凝集反応の一種です。臨床検査では、血液型判定と、血球凝集反応アッセイにおけるウイルス希釈液の定量という2つの一般的な用途があります。
血液型は、血液サンプル中のA型またはB型血液型抗原に結合する抗体を用いることで判定できる。
例えば、A型血液型に結合する抗体を加えて凝集反応が起こる場合、血液はA型かAB型のいずれかである。A型かAB型かを判定するには、B型に結合する抗体を加えて凝集反応が起こらなければ、血液はA型である。A型抗原またはB型抗原に結合する抗体のどちらでも凝集反応が起こらなければ、血液細胞上にどちらの抗原も存在しないため、血液は O型である。 [ 1 ] [ 2 ]
血液型判定では、患者の血清を既知の血液型の赤血球と照合し、また患者の赤血球を既知の血清型と照合します。このようにして、赤血球と血清の両方から患者の血液型が確認されます。また、混同抗体が存在する可能性を考慮し、患者の血液サンプルに対して直接クームス試験も実施されます。
多くのウイルスは赤血球表面に存在する分子に付着します。このため、特定の濃度では、ウイルス懸濁液が赤血球を凝集させ、沈殿を妨げます。凝集は感染性とは関連がないため、弱毒化ウイルスを検査に使用できますが、感染性を判断するにはプラークアッセイなどの別の検査法を使用する必要があります。ウイルス懸濁液をアッセイトレイ（均一な容量のウェルが複数ある）に段階的に希釈し、一定量の血球を加えることで、ウイルス粒子の数を推定できます。プラークアッセイよりも精度は劣りますが、安価で迅速です（わずか30分で完了します）。
この検査法は、抗血清を加えるように変更することができる。一定量のウイルス、一定量の血球を用い、抗血清を段階的に希釈することで、抗血清の濃度（赤血球凝集を阻害する最大の希釈濃度）を特定することができる。