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| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | 語彙、学習 |
| その他の名前 | S/GSK1265744、GSK744 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a621010 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | UGT1A1 |
| 代謝物 | グルクロニド |
| 消失半減期 | 錠剤：41時間 注射：5.6～11.5週間 |
| 排泄 | 47%は糞便から、27%は尿から |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.306.452 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１９Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ５ |
| モル質量 | 405.358 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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カボテグラビルは、ボカブリアなどのブランド名で販売されており、 HIV/エイズの治療に使用される抗レトロウイルス薬です。錠剤や筋肉内注射の形で入手できるほか、リルピビリンとの注射剤の組み合わせとしてカベヌーバというブランド名で販売されています。[7] [13]
ドルテグラビルと同様のカルバモイルピリドン構造を持つインテグラーゼ阻害剤である。[14]
2021年12月、米国食品医薬品局は、アプレチュードというブランド名で、リスクのある人々の曝露前予防（PrEP）用のカボテグラビルを承認しました。[15] 2023年9月には、欧州連合で曝露前予防用に承認されました。[11]
医療用途
カボテグラビルとリルピビリンの併用は、成人のヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）の治療に適応がある。[1] [6]この併用注射は、現在の抗レトロウイルス治療で血中HIV濃度が検出限界以下（ウイルス量50コピー/mL未満）で、ウイルスが非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）およびインテグラーゼ鎖転移阻害剤に対する耐性を獲得していない成人の維持治療を目的としている。[6]この錠剤は、注射療法を開始する前に、患者が治療に耐えられるかどうかを確認するために使用される。[16] [6]
これら2つの薬は、長期作用型注射剤の形で提供される初の抗レトロウイルス薬である。[16]
カボテグラビル（アプレチュード）は、性行為によるHIV感染リスクを軽減するための曝露前予防（PrEP）として、体重35キログラム（77ポンド）以上のリスクのある人に使用することが適応とされています。[15]
禁忌および相互作用
カボテグラビルは、UGT1A1酵素を誘導するリファンピシン、リファペンチン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールなどの薬剤と併用してはならない。[6]これらの薬剤は体内のカボテグラビルの濃度を著しく低下させ、その有効性を低下させる可能性がある。[13] [6]さらに、これらはCYP3A4酵素を誘導し、体内のリルピビリン濃度を低下させる。[6] [17] [18] [19]
副作用
リルピビリンとの注射剤併用療法で最もよく見られる副作用は、注射部位の反応（患者の最大84％） 、痛みや腫れ、頭痛（最大12％）、発熱または熱感（10％）などです。錠剤の場合、頭痛と熱感はわずかに少ない頻度でした。両製剤でよりまれな副作用（10％未満）は、うつ病、不眠症、発疹です。[13]
薬理学
作用機序
カボテグラビルはインテグラーゼ鎖転移阻害剤です。これはHIVの酵素インテグラーゼを阻害し、そのゲノムがヒト細胞のDNAに組み込まれるのを防ぎます。[13]これはウイルスの複製に必要なステップであるため、ウイルスのさらなる拡散が妨げられます。[13]
薬物動態
カボテグラビルは経口摂取すると、 3時間後に血漿濃度が最高値に達します。食事と一緒に服用すると血中濃度がわずかに上昇しますが、これは臨床上問題はありません。筋肉に注射すると、カボテグラビルはゆっくりと血流に吸収され、約7日後に血漿濃度が最高値に達します。[13]
物質の99%以上は血漿タンパク質に結合している。体内では主にUGT1A1酵素によるグルクロン酸抱合によって不活性化されるが、 UGT1A9による不活性化もはるかに少ない。しかし、循環する物質の90%以上は変化していないカボテグラビルである。生物学的半減期は錠剤で41時間、注射剤で5.6～11.5週間である。[13]
排泄は経口投与についてのみ研究されている。薬物の大部分は変化せずに糞便中に排泄される（47%）。この量のうちどれだけが胆汁由来で、どれだけがそもそも吸収されなかったかは不明である。（胆汁には実際にグルクロン酸抱合体が含まれているが、これが腸管腔内で再び分解されて糞便中に見られる親物質になる可能性がある。）少量が尿中に排泄され（27%）、ほとんどがグルクロン酸抱合体として排泄される。[13]
薬理ゲノム学
UGT1A1代謝不良者では体内のカボテグラビル濃度が1.3～1.5倍に上昇する。これは臨床的に重要ではないと考えられている。[13]
化学
カボテグラビルは白色から淡白色の結晶性粉末で、pH9以下の水溶液にはほとんど溶けず、pH10以上ではわずかに溶ける。エノール酸のpK aは7.8、カルボキサミドのpK aは11.1（計算値）で、わずかに酸性である。分子には2つの不斉炭素原子があり、薬剤中には4つの可能な配置のうち1つのみが存在している。[21]
処方
研究では、この薬剤はナノ粒子（GSK744LAP）にパッケージ化されており、 1回の投与で21～50日間の生物学的半減期が与えられます[要出典] 。市販されている注射剤は、ナノ粒子ではなく遊離カボテグラビル酸の懸濁液によって長い半減期を実現しています。錠剤にはカボテグラビルナトリウム塩が含まれています。[21]
歴史
カボテグラビルは臨床試験HPTN 083とHPTN 084で検査されました。[22] [23]
社会と文化
法的地位
2020年、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、リルピビリン注射剤との併用によるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染症の治療を目的とした医薬品Vocabriaの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[24] EMAはまた、HIV-1感染症患者の治療にリルピビリンとカボテグラビル注射剤を併用することの販売承認を与えることを推奨した。[16]カボテグラビルは2020年12月に欧州連合で医療用として承認された。[9]
2021年12月、米国食品医薬品局（FDA）は暴露前予防にカボテグラビルを承認した。[15] FDAはViivにApretudeの承認を与えた。[15]
ジンバブエは2022年10月にこの薬を承認した最初のアフリカの国となった。[25]
名前
カボテグラビルは米国採用名（USAN）[26]および国際一般名（INN）である。[27]
研究
曝露前予防
2020年には、当時PrEPに広く使用されていたエムトリシタビンとテノホビルの併用よりも高い有効性で、長期作用型暴露前予防（PrEP）に注射用カボテグラビルを使用することに成功したことを示す研究結果がいくつか発表されました。[28] [29]
HIV感染リスクを軽減するカボテグラビルの安全性と有効性は、カボテグラビルと、HIV PrEPのための1日1回経口投与薬であるエムトリシタビン/テノホビルを比較した2つのランダム化二重盲検試験で評価されました。[15]試験1には、男性と性行為がありHIV感染のリスクが高い行動をとるHIV非感染男性とトランスジェンダー女性が含まれました。[15]試験2には、HIV感染のリスクがある非感染シスジェンダー女性が含まれました。 [15]
試験1では、男性と性行為をするシスジェンダーの男性とトランスジェンダーの女性4,566人がカボテグラビルまたはエムトリシタビン/テノホビルを投与された。 [15]この試験では、カボテグラビルを毎日服用し、その後2か月ごとにカボテグラビル注射を受けた試験参加者と、経口でエムトリシタビン/テノホビルを毎日服用した試験参加者のHIV感染率を測定した。[15]この試験では、カボテグラビルを服用した参加者は、エムトリシタビン/テノホビルを服用した参加者と比較して、HIVに感染するリスクが69％低いことが示された。[15]
試験2では、3,224人のシスジェンダー女性がカボテグラビルまたはエムトリシタビン/テノホビルのいずれかを投与された。[15]この試験では、経口カボテグラビルと注射カボテグラビルを服用した参加者と経口エムトリシタビン/テノホビルを服用した参加者のHIV感染率を測定した。 [15]この試験では、カボテグラビルを服用した参加者は、エムトリシタビン/テノホビルを服用した参加者と比較して、HIVに感染するリスクが90％低いことが示された。[15]
参考文献
- ^ abc 「Vocabria（カボテグラビル）フィルムコーティング錠製品情報」。TGA eBS。2021年6月12日。2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月12日閲覧。
- ^ ab “Vocabria”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2021年2月26日. 2021年9月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月8日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「ARTGエントリの概要：323721 VOCABRIA カボテグラビル（ナトリウムとして）30 mgフィルムコーティング錠、ボトル」。オーストラリア政府薬品・医薬品管理局。2021年8月13日。[永久リンク切れ ]
- ^ “Vocabria 製品情報”.カナダ保健省. 2012年4月25日. 2021年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月22日閲覧。
- ^ abcdefg 「Vocabria- cabotegravirodium tablet, film adopted」。DailyMed。2021年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年6月12日閲覧。
- ^ ab 「FDA、HIV感染成人向けの初の徐放性注射薬レジメンを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年1月21日。2021年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月21日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Apretude- カボテグラビルキット”.デイリーメッド。 2021年12月25日のオリジナルからアーカイブ。2021 年12 月 24 日に取得。
- ^ ab “Vocabria EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2020年10月13日. 2021年7月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年1月22日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Vocabria 製品情報」。医薬品の連合登録簿。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ ab “Apretude EPAR”.欧州医薬品庁. 2023年9月20日. 2023年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年9月20日閲覧。
- ^ 「Apretude 製品情報」。Union Register of medicinal products。2023年9月20日。2023年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月1日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Vocabria: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2021年1月5日。 2021年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2021年2月23日閲覧。
- ^ Borrell B (2014年3月). 「HIV類似体による感染を防ぐ長期作用ショット」Nature News . doi :10.1038/nature.2014.14819. S2CID 184399045.
- ^ abcdefghijklm 「FDA、HIV暴露前予防のための初の注射治療を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年12月20日。2022年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月21日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「HIVに対する初の長期作用型注射抗レトロウイルス療法が承認を推奨」（プレスリリース）。欧州医薬品庁（EMA）。2020年10月16日。2020年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
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- ^ Patel M, Eberl HC, Wolf A, Pierre E, Polli JW, Zamek-Gliszczynski MJ (2019年8月). 「ヒトにおけるカボテグラビル-グルクロニド分布のメカニズム的基礎」.薬理学および実験治療学ジャーナル. 370 (2): 269–277. doi : 10.1124/jpet.119.258384 . PMID 31175220. S2CID 182950312.
- ^ ab 「Vocabria: EPAR – 公開評価レポート」(PDF)。欧州医薬品庁。2021年1月5日。 2021年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2021年2月24日閲覧。
- ^ 「HPTN083 — Prevention Now」。HIV Prevention Trials Network。2018年7月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月2日閲覧。
- ^ 「HPTN084 — Prevention Now」。HIV Prevention Trials Network。2018年7月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月2日閲覧。
- ^ 「Vocabria: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁（EMA）。2020年10月16日。2021年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ Chingono N (2022年10月20日). 「ジンバブエ、HIV予防薬を承認した最初のアフリカの国に」。ガーディアン。2023年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月21日閲覧。
- ^ 「Adopted USANs」（PDF） .アメリカ医師会. 2014年9月19日閲覧。
- ^ 世界保健機関 (2015). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト73」. WHO医薬品情報. 29 (1): 70–1. hdl : 10665/331088 .
- ^ Ryan G (2020年7月7日). 「注射によるPrEPは毎日のTruvadaよりもさらに効果的」Poz . 2021年6月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月9日閲覧。
- ^ Ryan G (2020年11月9日). 「女性の場合、注射用カボテグラビルはPrEPとしてツルバダよりも効果的」Poz . 2021年5月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月9日閲覧。
