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| 臨床データ | |
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| 商号 | エデュラント、レカンビス |
| その他の名前 | TMC278 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611037 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 99.7% |
| 代謝 | CYP3A4 |
| 消失半減期 | 錠剤：45時間 注射：13～28週間 |
| 排泄 | 85%は糞便から、6%は尿から |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.224.394 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ１８Ｎ６ |
| モル質量 | 366.428 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
リルピビリンは、エデュラントやレカンビーズというブランド名で販売されており、チボテック社が開発したHIV/AIDSの治療薬です。[5] [6]これは、エファビレンツなどの従来のNNRTIと比較して、効力が高く、半減期が長く、副作用プロファイルが少ない第二世代の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）です。[7] [8]
医療用途
米国では、リルピビリンは治療開始時のウイルス量が100,000コピー/mL以下の未治療患者に対して承認されています。他のHIV治療薬と併用する必要があります。[9]
欧州連合では、リルピビリンは、現在の抗レトロウイルス治療で血中HIVレベルが検出限界以下（ウイルス量50コピー/ ml未満）で、非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）およびインテグラーゼ鎖転移阻害剤（INI）と呼ばれる特定のクラスの抗HIV薬に対する耐性をウイルスが獲得していない成人の維持治療として、カボテグラビルとの併用で承認されています。 [4] [10]
利用可能なフォーム
この薬は錠剤（商品名エデュラント）と、 1ヶ月または2ヶ月に1回投与する長期作用型筋肉内注射（レカンビーズ）の形で入手可能である。注射剤を使用する前に、忍容性を評価するために錠剤を約4週間投与する。[9] [11]
禁忌および相互作用
この薬は、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワートなどの肝臓酵素CYP3A4を誘導する薬剤との併用は禁忌である。これらの薬剤はリルピビリンの分解を促進し、血漿濃度を大幅に低下させ、有効性の喪失や耐性の可能性を引き起こす可能性がある。[9]これらの薬剤の中には、 UGT1A1酵素を誘導し、カボテグラビルの血漿濃度を低下させるものもあり、この併用療法の有効性をさらに損なう可能性がある。[12]
また、胃のpH値の上昇により、リルピビリンの腸管からの吸収が減少し、CYP3A4誘導剤と同様の結果をもたらすため、プロトンポンプ阻害剤との併用も禁忌である。 [9]
副作用
注射剤の最も一般的な副作用は、痛みや腫れなどの注射部位の反応（患者の最大84％）、頭痛（最大12％）、発熱または熱感（10％）です。それほど一般的ではない（10％未満）のは、うつ病、不眠症、発疹です。[9] [11]錠剤の最も一般的な副作用も、うつ病（4.1％）、頭痛（3.5％）、不眠症（3.5％）、発疹（2.3％）です。[13]これらの副作用はすべて、リルピビリンと1つ以上の他のHIV治療薬の併用療法で発生しました。
非常に高用量では心拍リズムのQT延長が観察されているが、標準用量の薬剤では臨床的に問題となることはない。 [13]
薬理学
作用機序
リルピビリンは非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）である。[13]
薬物動態
経口摂取した場合、リルピビリンは約4～5時間後に血漿中の最高濃度に達します。食事なしで薬を服用すると、食事と一緒に服用した場合と比較して血漿中の濃度が40％低下し、これは臨床的に重要であると考えられています。したがって、患者は食事と一緒に薬を服用することをお勧めします。[13]筋肉に注射した後、物質は3～4日後に血漿中の最高濃度に達します。[11]
投与方法に関係なく、リルピビリンは血漿タンパク質（99.7%）にほぼ完全に結合し、そのほとんどはアルブミンに結合する。リルピビリンは主に肝臓酵素CYP3A4によって代謝される。代謝物には、いくつかの酸化生成物、グルクロン酸抱合体、および酸化代謝物のグルクロン酸抱合体が含まれる。生物学的半減期は、錠剤の場合約45時間、注射剤の場合13～28週間である。[11] [13]
排泄は経口投与についてのみ研究されている。薬物の大部分（85%）は糞便を介して排泄され、一部は未変化体（25%）として、一部は代謝物（60%）として排泄される。少量は尿を介して排泄され（6%）、ほとんどが代謝物として排泄される。[11] [13]
固定用量配合剤
リルピビリンとエムトリシタビンおよびテノホビルジソプロキシル（TDF）を組み合わせた固定用量薬は、2011年8月に米国食品医薬品局（FDA）によりCompleraというブランド名で承認され、[15] 2011年11月に欧州連合でEvipleraというブランド名で使用が承認されました。[16]この組み合わせは、ベースラインのHIVウイルス量が100,000コピー/mm 3を超える人の場合、エムトリシタビン/テノホビル/エファビレンツよりもウイルス学的失敗率が高いことが示されている。[17] [18]
リルピビリンとエムトリシタビンおよびテノホビルアラフェナミド（TAF）を組み合わせた固定用量薬は、2016年3月に米国で「オデフシー」というブランド名で承認されました。[19]
ジュルカというブランド名で販売されているドルテグラビル/リルピビリンは、HIV/AIDSの治療のための固定用量配合抗レトロウイルス薬です。2017年11月に米国で、2018年5月に欧州連合での使用が承認されました。
2021年1月、米国食品医薬品局（FDA）は、安定した抗レトロウイルス療法でウイルス学的に抑制され、治療失敗歴がなく、カボテグラビルまたはリルピビリンのいずれにも耐性が知られていない、または疑われていない成人のHIV-1感染症の治療薬として、カボテグラビル/リルピビリン（商品名カベヌーバ）を承認した。 [20] [21]これは、月に1回投与される、HIV感染成人に対する初のFDA承認注射剤の完全療法である。[20] [21]リルピビリン錠のラベルは、カボテグラビルとの併用に関する経口導入の推奨事項を反映するように改訂された。[21]
化学
2008年に承認された第2世代NNRTIであるエトラビリンと同様に、リルピビリンはジアリールピリミジン（DAPY）です。[13]
錠剤にはリルピビリン塩酸塩[13]が含まれており、注射剤には遊離リルピビリン[11]が含まれています。
歴史
リルピビリンは2008年4月に第3相臨床試験に入り、[22] [23] 2011年5月にエデュラントというブランド名で米国での使用が承認されました。[24] [25]
2020年10月15日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、カボテグラビル注射剤との併用によるヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）感染症の治療を目的としたリルピビリン（商品名レカンビス）の販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[26] 2020年12月に欧州連合で医療用として承認された。[4]この2つの薬は、長時間作用型の注射剤で提供される初の抗レトロウイルス薬である。[10]
参考文献
- ^ 「エデュラント 25 mg 錠剤 - 製品特性概要 (SmPC)」。(emc) 2020年1月21日。 2021年1月4日閲覧。
- ^ 「エデュラント-リルピビリン塩酸塩フィルムコーティング錠」DailyMed . 2021年1月4日閲覧。
- ^ 「Edurant EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2011年12月12日。 2021年1月4日閲覧。
- ^ abc 「レカンビスEPAR」。欧州医薬品庁(EMA)。 2020 年 10 月 13 日。2021 年1 月 4 日に取得。
- ^ 「TMC278 — 新しいNNRTI」。Tibotec。2008年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年3月7日閲覧。
- ^ Stellbrink HJ (2007 年10 月)。「エイズ治療における抗ウイルス薬: 今後の予定は?」European Journal of Medical Research。12 ( 9 ): 483–495。PMID 17933730。
- ^ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (2006年8月). 「治療未経験のHIV-1感染者における、新規NNRTIであるTMC278の短期抗ウイルス活性」. AIDS . 20 (13): 1721–1726. doi : 10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd . PMID 16931936. S2CID 26078073.
- ^ Pozniak A、Morales-Ramirez J、Mohap L、他「TMC278-C204 試験の 48 週間の主要分析: TMC278 は ART 未治療患者で強力かつ持続的な有効性を示す。口頭アブストラクト 144LB」。第 14 回レトロウイルスおよび日和見感染会議。2007 年 10 月 19 日時点のオリジナルからアーカイブ。
- ^ abcde リルピビリンモノグラフ。2021年2月23日にアクセス。
- ^ ab 「HIVに対する初の長期作用型注射抗レトロウイルス療法が承認を推奨」。欧州医薬品庁（EMA）（プレスリリース）。2020年10月16日。 2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ abcdef 「Rekambys: EPAR – 公開評価レポート」（PDF）。欧州医薬品庁。2021年2月22日。
- ^ 「語彙: EPAR – 製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2021-01-05.
- ^ abcdefgh 「Edurant: EPAR – 公開評価レポート」（PDF）。欧州医薬品庁。2021年1月4日。
- ^ Lade JM、Avery LB、Bumpus NN（2013年10月）。「非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤リルピビリンのヒト生体内 変化と異種代謝比較」。抗菌剤と化学療法。57（10）：5067–5079。doi ： 10.1128 / AAC.01401-13。PMC 3811466。PMID 23917319。
- ^ 「Complera の承認: エムトリシタビン/リルピビリン/テノホビル DF 固定用量配合剤」。米国食品医薬品局(FDA)。2011 年 8 月 10 日。
- ^ 「Eviplera」。Aidsmap 。 2011年3月。 2014年9月1日閲覧。
- ^ ハーバーフェルド H、編。 （2021年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 Eviplera フィルムタブレット。
- ^ Molina JM、Cahn P、Grinsztejn B、Lazzarin A、Mills A、Saag M、他 (2011 年 7 月)。「HIV-1 に感染した未治療の成人におけるリルピビリンとエファビレンツ、テノホビル、エムトリシタビンの併用との比較 (ECHO): 第 3 相ランダム化二重盲検実薬対照試験」。Lancet。378 ( 9787 ) : 238–246。doi : 10.1016 /S0140-6736(11)60936-7。PMID 21763936。S2CID 7313885 。
- ^ 「Odefsey（エムトリシタビン、リルピビリン、テノホビルアラフェナミド）錠剤」。米国食品医薬品局（FDA） 2016年11月29日。 2021年1月23日閲覧。
- ^ ab 「FDA、HIV感染成人向けの初の徐放性注射薬レジメンを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2021年1月21日。 2021年1月21日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「CabenuvaとVocabriaがHIV感染治療薬として承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年1月27日。 2021年1月27日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「治療未経験のHIV-1患者を対象に、TMC278とエファビレンツをテノホビル+エムトリシタビンと併用して比較する臨床試験」。ClinicalTrials.gov 。国立衛生研究所。2012年10月25日。 2014年1月1日閲覧。
- ^ 「治療未経験のHIV患者を対象に、TMC278とエファビレンツを2種のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と併用して比較する臨床試験」。ClinicalTrials.gov 。国立衛生研究所。2012年5月14日。 2014年1月1日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：エデュラント（リルピビリン）NDA #202022#」。米国食品医薬品局（FDA）。2013年8月20日。 2021年1月23日閲覧。
- ^ 「FDAが新たなHIV治療薬を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2017年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年5月20日閲覧。
- ^ 「Rekambys: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁(EMA) 2020年10月16日。 2020年10月16日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
外部リンク
- 「リルピビリン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「リルピビリン塩酸塩」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
