CXCR3

ケモカイン受容体 CXCR3 は、 CXC ケモカイン受容体ファミリーに属するGα _i タンパク質共役型受容体です。CXC​​R3 の別名は、G タンパク質共役型受容体 9 (GPR9) および CD183 です。ヒトには CXCR3 の 3 つのアイソフォームがあります。CXC​​R3-A、CXCR3-B、およびケモカイン受容体 3-alternative (CXCR3-alt) です。^{[ 5 ]} CXCR3-Aは CXC ケモカインCXCL9 (MIG)、CXCL10 (IP-10)、およびCXCL11 (I-TAC)に結合します^{[ 6 ]}一方、 CXCR3-B はCXCL9、CXCL10、および CXCL11 に加えてCXCL4にも結合できます。 ^{[ 7 ]}

CXCR3は主に活性化Tリンパ球とNK細胞^{[ 8 ]}、および一部の上皮細胞に発現している。CXCR3とCCR5はTh1細胞に優先的に発現する一方、Th2細胞はCCR3とCCR4の発現を好む。Th1細胞を引き付けるCXCR3リガンドは、CCR3リガンドに対するTh2細胞の遊走を同時に阻害することができ、エフェクターT細胞の動員の極性化を促進する。

^{CXCL9、CXCL10、およびCXCL11がCXCR3に結合すると、細胞内Ca2 ++} レベルの上昇を引き起こし、ホスホイノシチド3-キナーゼおよびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を活性化することができる。 ^{[ 9 ]}詳細なシグナル伝達経路はまだ確立されていないが、他のケモカイン受容体によって誘導されるシグナル伝達カスケードで同定された酵素と同じものが含まれる可能性がある。

CXCR3は白血球の遊走を調節する能力を持つ。ケモカインがCXCR3に結合すると、インテグリンの活性化、細胞骨格の変化、走化性遊走など、様々な細胞応答が誘導される。CXCR3とリガンドの相互作用はTh1細胞を引き寄せ、Th1細胞の成熟を促進する。

ケモカイン誘導性細胞脱感作（リン酸化依存性受容体内在化）の結果として、細胞応答は通常、迅速で持続時間が短い。細胞応答性は、細胞内受容体の脱リン酸化とそれに続く細胞表面へのリサイクル後に回復する。CXCR3の特徴は、in vitro培養エフェクター/メモリーT細胞および多くの種類の炎症組織に存在するT細胞における顕著な発現である。さらに、CXCL9、CXCL10、およびCXCL11は、炎症病変の局所細胞によって一般的に産生され、CXCR3とそのケモカインが炎症細胞の動員に関与していることを示唆している。^{[ 10 ]}また、CXCR3は創傷治癒に関与している。^{[ 11 ]}

CXCR3 は、アテローム性動脈硬化症^{[ 12 ]} 、多発性硬化症^{[ 13 ]} 、肺線維症^{[ 14 ]} 、1型糖尿病^{[ 15 ]} 、自己免疫性重症筋無力症、腎毒性腎炎^{[ 16 ]}、急性心臓同種移植拒絶反応^{[ 17 ]} 、アレルギー性接触皮膚炎^{[ 18 ]}、およびおそらくセリアック病 [ 19 ] などの疾患^に関与していることが示唆されています。また、喫煙に曝露された後の肺組織の修復にも関与している可能性があります^{[ 20 ]。CXCR3}リガンド相互作用を阻害する薬剤の開発は、これらの疾患を治療する新しい方法を提供する可能性があります。さらに、CXCR3は中枢神経系（CNS）感染症における炎症性脳損傷に関与していることが示唆されている^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]。}

前臨床および臨床研究からの証拠は、CXCR3とそのリガンドが、アテローム性動脈硬化症、高血圧、川崎病、心筋炎、拡張型心筋症、シャーガス病、心肥大、心不全、心臓移植拒絶反応、移植冠動脈疾患（CAD）など、さまざまな病因のいくつかの心血管疾患（CVD）に関与​​していることを明らかにしている。[ 5][27] CXCL9-10-11は、2つのパイロット研究で心不全および左室機能^{障害の発症の有効な} バイオマーカーとして認識されており、インターフェロン（IFN）-γ誘導性ケモカインのレベルと有害な心臓リモデリングの発症との間に根本的な相関関係があることを示唆している。^{[ 28 ] [ 29 ]}

最近の報告によると、CXCR3 の低分子拮抗薬の同定に大きな関心が寄せられている。^{[ 30 ]}いくつかの低分子^{[ 31 ]}は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、多発性硬化症、糖尿病などの炎症性疾患の治療のための新しい治療薬として開発できる、CXCR3 の機能的拮抗薬の有望なシリーズを構成することがわかった。さらに最近では、CXCR3 拮抗薬に関する最初の QSAR 研究が文献に発表された。インシリコモデルは、低分子の既存および仮想ライブラリのスクリーニング、および望ましい活性を持つ新規分子の設計のための時間とコスト効率の良いツールを提供する。^{[ 32 ]}

• ケモカイン受容体
• ケモカイン
• 分化クラスター

• 「ケモカイン受容体：CXCR3」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎臨床薬理学連合。2022年8月18日にオリジナルからアーカイブ。2008年12月3日に取得。
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるCD183+抗原
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトCXCR3ゲノムの位置とCXCR3遺伝子の詳細ページ。