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| エイリアス | CXCR4、CD184、D2S201E、FB22、HM89、HSY3RR、LAP-3、LAP3、LCR1、LESTR、NPY3R、NPYR、NPYRL、NPYY3R、WHIM、WHIMS、CXC モチーフケモカイン受容体 4、WHIMS1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 162643; MGI : 109563;ホモロジーン: 20739;ジーンカード：CXCR4; OMA :CXCR4 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CXCケモカイン受容体4型（CXCR-4 ）は、フュージンまたはCD184（分化クラスター184）としても知られ、ヒトではCXCR4遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6]このタンパク質はCXCケモカイン受容体です。[7]
関数
CXCR-4 は、リンパ球に対する強力な走化性活性を持つ分子である間質由来因子 1 ( SDF-1、 CXCL12 とも呼ばれる) に特異的なアルファケモカイン受容体です。CXCR4 は、 HIV がCD4+ T 細胞に感染するために使用できるいくつかのケモカイン共受容体の 1 つです。CXC R4 を使用するHIV分離株は、伝統的にT 細胞向性分離株として知られています。通常、これらのウイルスは感染後期に発見されます。CXCR4 を使用する HIV の出現が免疫不全の結果なのか原因なのかは不明です。[引用が必要]
CXCR4 は、子宮内膜の自然周期およびホルモン補充療法周期における着床期間中にアップレギュレーションされ、ヒト胚盤胞の存在下では CXCR4 受容体の表面分極を生じ、この受容体がヒト着床の接着段階に関与していることを示唆している。[出典が必要]
CXCR4 のリガンド SDF-1は、造血幹細胞の骨髄へのホーミングおよび造血幹細胞の静止に重要であることが知られています。CXCR4 シグナル伝達は、B 細胞上の CD20 の発現を制御することも示されています。最近まで、SDF-1 と CXCR4 は、比較的一夫一婦制のリガンド受容体ペアであると考えられていました (他のケモカインは無差別で、いくつかの異なるケモカイン受容体を使用する傾向があります)。最近の証拠は、ユビキチンも CXCR4 の天然リガンドであることを示しています。[8] ユビキチンは、真核細胞間で高度に保存されている小さな (76 アミノ酸) タンパク質です。ユビキチンプロテアソームシステムを介してユビキチン化されたタンパク質を分解する細胞内役割で最もよく知られています。多数の動物モデルでの証拠は、ユビキチンが抗炎症性免疫調節因子であり、炎症誘発性損傷に関連する分子パターン分子の内因性敵であることを示唆しています。[9]この相互作用はCXCR4を介したシグナル伝達経路を介しているのではないかと推測されている。MIFはCXCR4のもう一つのリガンドである。[10]
CXCR4は、胚発生中および成体期に新しく生成されたニューロンに存在し、ニューロン誘導の役割を果たします。ニューロンが成熟するにつれて、受容体のレベルは低下します。CXCR4変異マウスは異常なニューロン分布を示します。これはてんかんなどの疾患に関係していると考えられています。[11]
CXCR4の二量体化は動的であり、濃度とともに増加する。[12]
臨床的意義
CXCR4 受容体を阻害する薬剤は、造血幹細胞を末梢血幹細胞として血流に「動員」することができるようです。末梢血幹細胞の動員は、造血幹細胞移植（外科的に採取した骨髄の移植の最近の代替として）において非常に重要であり、現在はG-CSFなどの薬剤を使用して行われています。G -CSF は好中球（一般的なタイプの白血球）の成長因子であり、骨髄中の好中球エラスターゼなどの好中球由来プロテアーゼの活性を高めて SDF-1 のタンパク質分解を引き起こす可能性があります。プレリキサフォール（AMD3100）は、日常的な臨床使用が承認されている薬剤[13]で、CXCR4 受容体を直接阻害します。動物およびヒトの研究において、造血幹細胞動員の非常に効率的な誘導剤です。フコイダン（褐藻エキス）摂取の安全性と有効性を評価する小規模なヒト臨床試験では、75%w/wのフコイダンを1日3g、12日間経口摂取したところ、CD34+CXCR4+の割合が45%から90%に増加し、血清SDF-1レベルも増加しました。これは、SDF-1/CXCR4軸を介したCD34+細胞のホーミング/動員に有用である可能性があります。[14]
これはWHIM症候群と関連している。[15] CXCR4のWHIM様変異は、B細胞悪性腫瘍であるワルデンシュトレームマクログロブリン血症の患者で最近特定された。 [16] CXCR4 WHIM変異の存在は、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の患者におけるイブルチニブに対する臨床的耐性と関連している。[17]
CXCR4 の発現は多くの健康な組織では低いか存在しないが、乳がん、卵巣がん、黒色腫、前立腺がんなど 23 種類以上のがんで発現していることが実証されている。がん細胞におけるこの受容体の発現は、肺、肝臓、骨髄など CXCL12 を高濃度に含む組織への転移に関連している。[18] [19]しかし、SDF1/CXCL12 も CXCR4 とともにがん細胞自体によって発現される乳がんでは、CXCL12 の発現は無病（転移なし）生存率と正の相関関係にある。CXCL12 を（過剰）発現するがんは、受容体 CXCR4 がオートクリン方式で産生されるリガンドで飽和しているため、転移標的組織から放出される CXCL12 勾配を感知しない可能性がある。[20]この観察結果の別の説明は、CXCL12（および CCL2）産生腫瘍が好中球を同調させ、肺への腫瘍細胞の播種を阻害する能力を示した研究によって提供されています。[21]
薬物反応
THCへの慢性曝露は、アカゲザルのCD4+およびCD8+ Tリンパ球の両方でTリンパ球CXCR4発現を増加させることが示されている。 [22] BCRシグナル伝達阻害剤もCXCR4経路に影響を及ぼすことが示されているため、CD20発現にも影響を及ぼす。[要出典]
インタラクション
CXCR4はUSP14と相互作用することが示されている。[23]
参照
参考文献
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外部リンク
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- PDBe-KBのUniProt : P61073 (CXC ケモカイン受容体タイプ 4)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。