マラビロク

マラビロク
臨床データ
発音	/ m ə ˈ r æ v ɪ r ɒ k / mə- RAV -i-rokセルゼントリー: / s ɛ l ˈ z ɛ n t r i /
商号	セルゼントリー、セルセントリ
その他の名前	UK-427857、4,4-ジフルオロ-N -[(1 S )-3-{(1 R ,3 s ,5 S )-3-[3-メチル-5-(プロパン-2-イル)-4 H -1,2,4-トリアゾール-4-イル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}-1-フェニルプロピル]; シクロヘキサンカルボキサミド
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a607076
ライセンスデータ	EU EMA : INN による; 米国 FDA : マラビロク;
妊娠; カテゴリー	AU : B1; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	J05AX09 ( WHO );
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ; EU :処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	23%
タンパク質結合	約76%
代謝	肝臓（CYP、主にCYP3A）
代謝物	N-脱アルキル化により生成される第二級アミン（主要）
消失半減期	14～18時間（平均16時間）
排泄	糞便（76％）、尿（20％）
識別子
	IUPAC名 4,4-ジフルオロ-N -{( 1S )-3-[3-(3-イソプロピル-5-メチル-4H - 1,2,4-トリアゾール-4-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル]-1-フェニルプロピル}シクロヘキサンカルボキサミド;
CAS番号	376348-65-1 ;
パブケム CID	3002977;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	806;
ドラッグバンク	DB04835 ;
ケムスパイダー	20078004 ;
ユニ	MD6P741W8A;
チェビ	チェビ:63608 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
NIAID 化学データベース	104834;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8048949;
ECHA 情報カード	100.124.927
化学および物理データ
式	Ｃ２９Ｈ４１Ｆ２Ｎ５Ｏ
モル質量	513.678 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc5nnc(n5[C@@H]1C[C@H]4CC[C@@H](C1)N4CC[C@H](NC(=O)C2CCC(F)(F)CC2)c3ccccc3)C(C)C;
	InChI InChI=1S/C29H41F2N5O/c1-19(2)27-34-33-20(3)36(27)25-17-23-9-10-24(18-25)35(23)16-13- 26(21-7-5-4-6-8) -21)32-28(37)22-11-14-29(30,31)15-12-22/h4-8,19,22-26H,9-18H2,1-3H3,(H,32, 37)/t23-,24+,25-,26-/m0/s1 ; キー:GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

マラビロクは、セルゼントリー（米国）およびセルセントリ（EU）というブランド名で販売されており、HIV感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬です。^[2]^[3]経口摂取します。^[2]^[3]CCR5受容体拮抗薬のクラスに属します。^[2]^[3]

2007年8月に米国で医療用として承認され、^[2] 2007年9月に欧州連合で承認されました。 ^[3]

医療用途

マラビロクは、他の抗レトロウイルス薬との併用で、CCR5指向性HIV-1感染症の治療にのみ適応があります。 ^[2]^[3]

副作用

マラビロクは重篤で生命を脅かす副作用を引き起こす可能性があります。これには肝臓障害、皮膚反応、アレルギー反応が含まれます。肝臓障害が起こる前にアレルギー反応が起こることもあります。^[6]セルゼントリーの公式ラベルには肝毒性に関する黒枠警告があります。^[2] MOTIVATE試験では、マラビロク群とプラセボ群の安全性に臨床的に関連する差は見られませんでした。^[7]

作用機序

マラビロクは侵入阻害剤である。具体的には、マラビロクは特定のヒト細胞の表面に存在するCCR5受容体の負のアロステリック調節因子である。ケモカイン受容体CCR5はほとんどのHIV株にとって必須の共受容体であり、ウイルスが宿主細胞に侵入するプロセスに必要である。この薬はCCR5に結合し、それによってHIVタンパク質 gp120が受容体と結合するのを阻害する。するとHIVはヒトのマクロファージやT細胞に侵入することができなくなる。^{[8] HIVは}CXCR4などの他の共受容体も利用できるため、薬が有効かどうかを判断するには、トロフィルアッセイなどのHIV向性試験を実施する必要がある。^[9]

歴史

マラビロクは、もともとUK-427857と命名され、製薬会社ファイザーがイギリスのサンドイッチにある同社の研究所で開発しました。2007年4月24日、マラビロクの新薬申請を審査していた米国食品医薬品局の諮問委員会は、満場一致でこの新薬の承認を推奨し、^[10] 2007年8月6日、この薬は治療経験のある患者への使用についてFDAの完全な承認を受けました。^[11]

2件のランダム化プラセボ対照臨床試験では、最適化された治療とプラセボを投与された209名と、最適化された治療とマラビロク150 mgを1日1回投与された426名、および最適化された治療とマラビロク150 mgを1日2回投与された414名を比較した。48週の時点で、マラビロクを1日1回投与された参加者の55%と1日2回投与された参加者の60%がウイルス量400コピー/mL未満を達成したのに対し、プラセボ投与された参加者では26%であった。また、マラビロクを1日1回投与されたグループの約44%と1日2回投与されたグループの約45%がウイルス量50コピー/mL未満であったのに対し、プラセボ投与されたグループでは約23%であった。さらに、エントリー阻害剤を投与された患者では、 CD4 ⁺細胞の平均増加は、1日1回投与群で110個/μL、1日2回投与群で106個/μL、プラセボ群で56個/μLでした。^[7]^[12]^[13]マラビロクは、2007年9月に欧州連合で医療用として承認されました。^[3]

名前

マラビロクは国際一般名（INN）である。^[14]

研究

マラビロクは、第I/II相試験において、白血病に対する同種骨髄移植を受けた患者の移植片対宿主病を軽減することが明らかになった。 ^[15]^[16]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ abcdefghijk 「セルゼントリーマラビロック錠、フィルムコーティングされたセルゼントリーマラビロック溶液」。DailyMed。2018年7月18日。 2020年7月31日閲覧。
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^ 「HIV治療薬が骨髄移植患者の移植片対宿主病を軽減、ペンシルバニア大学の研究で判明」ペンシルバニア大学医学部（プレスリリース）。

さらに読む

Dean L (2015)。「マラビロク療法と CCR5 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他 (編)。医学遺伝学概要。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 28520358。本棚 ID: NBK279895。

外部リンク

「マラビロク」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるマラビロク

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[Selzentry_FDA_label-2] 「セルゼントリーマラビロック錠、フィルムコーティングされたセルゼントリーマラビロック溶液」。DailyMed。2018年7月18日。 2020年7月31日閲覧。

[Celsentri_EPAR-3] 「Celsentri EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年7月31日閲覧。

[4] ^ Abel S、Russell D、Whitlock LA、 Ridgway CE、Nedderman AN、Walker DK (2008 年 4 月)。「健康な男性被験者におけるマラビロクの吸収、代謝、絶対バイオアベイラビリティの評価」。British Journal of Clinical Pharmacology。65 ( Suppl 1): 60–7。doi :10.1111/ j.1365-2125.2008.03137.x。PMC 2311408。PMID 18333867 。

[5] Abel S, Back DJ, Vourvahis M (2009). 「マラビロック：薬物動態と薬物相互作用」.抗ウイルス療法. 14 (5): 607–18. doi : 10.1177/135965350901400514 . PMID 19704163. S2CID 29064286.

[6] 「マラビロク（HIV治療薬）の投与量、副作用」。AIDSinfo。

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[8] Levy JA (2009年1月). 「HIVの病因：25年間の進歩と永続的な課題」. AIDS . 23 (2): 147–60. doi : 10.1097/QAD.0b013e3283217f9f . PMID 19098484. S2CID 10571856.

[9] ^ Biswas P、Tambussi G、Lazzarin A (2007 年 5 月)。「アクセス拒否? HIV 侵入に 対抗するための共受容体阻害の現状」。薬物療法に関する専門家の意見。8 (7): 923–33。doi : 10.1517 /14656566.8.7.923。PMID 17472538。S2CID 32675897 。

[10] 365Gay.com のゲイニュース

[11] Krauskopf, Lewis (2007年8月6日). 「ファイザー社、米国でHIVの新薬の承認を獲得」ロイター. 2007年8月6日閲覧。

[12] ^ Emmelkamp JM、Rockstroh JK (2007 年10 月) 。「CCR5 拮抗薬: 有効性、副作用、薬物動態および相互作用の比較 - 文献レビュー」。European Journal of Medical Research。12 ( 9): 409–17。PMID 17933722。

[13] ^ 「マラビロクは48週で 未治療患者のウイルス量を減らす」。AIDS患者ケアとSTD。21（9）：703–4。2007年9月。PMID 17941136 。

[INN-14] 世界保健機関 (2005). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト53」. WHO医薬品情報. 19 (1): 84–5. hdl : 10665/73323 . ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[15] Reshef R, Luger SM, Hexner EO, Loren AW, Frey NV, Nasta SD, et al. (2012年7月). 「内臓移植片対宿主病におけるリンパ球走化性の阻害」. N. Engl. J. Med . 367 (2): 135–45. doi : 10.1056/NEJMoa1201248. PMC 3568501. PMID 22784116.

[16] 「HIV治療薬が骨髄移植患者の移植片対宿主病を軽減、ペンシルバニア大学の研究で判明」ペンシルバニア大学医学部（プレスリリース）。