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| エイリアス | CCL4L1、AT744.2、CCL4L、LAG-1、LAG1、SCYA4L、SCYA4L1、MIP-1-beta、SCYA4L2、CC モチーフケモカインリガンド 4 いいね 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：603782;ジーンカード：CCL4L1; OMA :CCL4L1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ケモカイン（CCモチーフ）リガンド4（ CCL4とも呼ばれる）は、以前はマクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1β）として知られており、ヒトではCCL4遺伝子によってコードされるタンパク質です。[2] CCL4は、染色体領域の17q11-q21に位置する遺伝子クラスターに属します。[3] 17番染色体上の遺伝子の同定と局在は1990年でしたが、MIP-1の発見は、エンドトキシン刺激マウスマクロファージの上清から炎症活性に対応するタンパク質ダブレットの精製によって1988年に開始されました。当時、それはその炎症特性から「マクロファージ炎症性タンパク質-1」（MIP-1）とも呼ばれていました。[4]
CCL4はCCケモカインサブファミリーに属する小さなサイトカインです。CCL4は有糸分裂シグナルと抗原によって分泌され、炎症を起こした組織や損傷した組織の部位にあるナチュラルキラー細胞、単球、その他のさまざまな免疫細胞に対する化学誘引物質として作用します。[5]
ゲノミクス
ヒトゲノムでは、CCL4 および他の多くの CC ケモカインは、染色体 17 (17q11-q21) 上の単一の遺伝子によってコード化されています。CCL4 遺伝子は、14 kb で区切られた 3 つのエクソンと 2 つのイントロンで構成され、頭から頭まで配列されています。MIP-1 遺伝子には、ポリアデニル化部位 (AATAAA) といくつかの AT に富む配列を含む 3 つの非翻訳遺伝子領域があります。[6] CCL4タンパク質前駆体は92 個のアミノ酸で構成されています。一方、成熟した CCL4 タンパク質は 92 個のアミノ酸で構成されています。CCL4 の予測分子量は 7814.8 Da で、他の MIP-1 タンパク質のような N 結合型グリコシル化部位は見られません。[7] [8] [9]
分子構造
CCL4は分子量約8～10kDaのポリペプチド鎖であり[10]、対称的なホモ二量体の形で3次元構造に配列されている。
モノマーサブユニットの二次構造は、ギリシャの鍵構造を形成する三重鎖の平行シートで構成され、その上にαヘリックスがある。NH2末端は長いループとして配置され、その後に4残基のヘリックスターンが続く。ホモ二量体の全体的な形状は、IL-8に似たモノマー構造とは対照的に、56Å×30Å×26Åの大きさの球状の細長い円筒形である。[10] [11]
CCL4はヒト、マウスを問わず他のMIP-1と同様に自己凝集傾向が高い。可逆的かつ動的なプロセスとしての凝集はケモカインの濃度に大きく依存する。[12]
CCケモカインファミリーであるMIP-1αとMIP-1βの区別は、当初、最初の2つのシステイン残基が1つの残基で離れているか（α）それとも隣接しているか（β）に基づいていました。[10] MIP-1の最終的な三次構造は、異核磁気共鳴（NMR）分析によって定義されています。
このケモカインの濃度はマイクロRNA-125bと逆相関していることが示されています。体内のCCL4の濃度は加齢とともに増加し、慢性炎症や肝臓障害を引き起こす可能性があります。[13] [14]
関数
CCL4 は、炎症、損傷、または白血球が血管内皮を通過して末梢組織に移動する際に免疫細胞を引き付ける血管新生などの重要な動的プロセス中に生成されるケモカインです。
CCL4の生産
CCL4 は、単球、B 細胞、T 細胞、NK 細胞、樹状細胞、好中球、線維芽細胞、血管平滑筋細胞などの内皮細胞、脳微小血管内皮細胞、胎児ミクログリア、上皮細胞によって生成されます。
- 単球はLPSまたはIL-7で刺激されると大量のCCL4を産生し、その産生はIL-4によって抑制される。[15]
- T細胞とB細胞はAg受容体（BCR）の活性化に応じてCCL4を分泌する。[16]
- NK細胞はIL-2の刺激や溶解などの生理的活性化シグナルに反応してCCL4を産生する。NK細胞はCCケモカインの重要な供給源となり、CD4(+)細胞への侵入のための共受容体としてCCR5を利用する能力を阻害することでHIV-1ウイルスの複製を阻害し、HIV感染を抑制する可能性がある。[17]
- 樹状細胞は、LPS、TNFα、またはCD40リガンドの刺激を受けた後、ケモカインを分泌し、それに反応します。樹状細胞が成熟する際には、ケモカインの産生がケモカイン受容体の機能に異なる影響を与えます。成熟した樹状細胞では、CCR1とCCR5はダウンレギュレーションされますが、CCR7は刺激されて増加します。ケモカインの産生により、樹状細胞は遊走行動を自己制御する能力と他の細胞をリクルートする能力を獲得します。[18]
- 好中球はIFN-γの存在下でCCL4を産生し、IL-10によって阻害される。[19]
- 内皮細胞はLPS、TNFα、IFN-、またはIL-1による刺激を受けてCCL4を放出する。[20]
CCL4はCD8+T細胞によって産生される主要なHIV抑制因子である。[21]
パーフォリンの低いメモリーCD8+T細胞は通常MIP-1-βを合成する。[22]
CCL4は、好中球、単球、B細胞、T細胞、線維芽細胞、内皮細胞、上皮細胞によって産生されます。[13]
インタラクション
CCL4はCCL3と相互作用することが示されている。[23]
CCL4はGタンパク質共役受容体CCR5とCCR8に結合する。[13]
参照
参考文献
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Irving SG、Zipfel PF、Balke J、McBride OW、Morton CC、Burd PR、他 (1990 年 6 月)。「2 つの炎症性メディエーターサイトカイン遺伝子は密接に関連しており、染色体 17q 上で可変的に増幅される」。 核酸研究。18 ( 11 ): 3261–3270。doi :10.1093/nar/18.11.3261。PMC 330932。PMID 1972563。
- ^ Hu GN、Tzeng HE、Chen PC、Wang CQ、Zhao YM、Wang Y、et al. (2018). 「CCL4遺伝子多型と乳がんの臨床的側面との相関」。International Journal of Medical Sciences。15 ( 11): 1179–1186。doi :10.7150 / ijms.26771。PMC 6097259。PMID 30123055。
- ^ Wolpe SD、Davatelis G、Sherry B、Beutler B、Hesse DG、Nguyen HT、他 (1988 年 2 月)。「マクロファージは炎症性および好中球の化学運動特性を持つ新規ヘパリン結合タンパク質を分泌する」。The Journal of Experimental Medicine。167 ( 2): 570–581。doi :10.1084/ jem.167.2.570。PMC 2188834。PMID 3279154 。
- ^ メンテン P、ワイツ A、ヴァン・ダム J (2002 年 12 月)。 「マクロファージ炎症性タンパク質-1」。サイトカインと成長因子のレビュー。13 (6): 455–481。土井：10.1016/s1359-6101(02)00045-x。PMID 12401480。
- ^ メンテン P、ワイツ A、ヴァン・ダム J (2002 年 12 月)。 「マクロファージ炎症性タンパク質-1」。サイトカインと成長因子のレビュー。13 (6): 455–481。土井：10.1016/S1359-6101(02)00045-X。PMID 12401480。
- ^ Hirashima M, Ono T, Nakao M, Nishi H, Kimura A, Nomiyama H, et al. (1992年1月). 「3番目のサイトカインLD78遺伝子のヌクレオチド配列と、3つのLD78遺伝子座のヒト染色体17へのマッピング」. DNA Sequence . 3 (4): 203–212. doi :10.3109/10425179209034019. PMID 1296815.
- ^ Lipes MA、Napolitano M、Jeang KT 、 Chang NT、Leonard WJ (1988 年 12 月)。「免疫活性化遺伝子の同定、クローニング、および特徴付け」。米国科学アカデミー紀要。85 (24): 9704–9708。Bibcode :1988PNAS ... 85.9704L。doi : 10.1073 / pnas.85.24.9704。PMC 282843。PMID 2462251。
- ^ Koopmann W, Krangel MS (1997 年 4 月). 「ケモカインマクロファージ炎症性タンパク質 1 アルファにおけるグリコサミノグリカン結合部位の同定」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (15): 10103–10109. doi : 10.1074/jbc.272.15.10103 . PMID 9092555.
- ^ abc Lodi PJ、Garrett DS、Kuszewski J、Tsang ML、Weatherbee JA、Leonard WJ、他 (1994 年 3 月)。「多次元 NMR によるベータケモカイン hMIP-1 ベータの高解像度溶液構造」。Science。263 ( 5154 ) : 1762–1767。Bibcode : 1994Sci ...263.1762L。doi :10.1126/science.8134838。PMID 8134838 。
- ^ Czaplewski LG、McKeating J、Craven CJ、Higgins LD、Appay V、Brown A、他 (1999 年 6 月)。「ヒト CC ケモカイン マクロファージ炎症性タンパク質 (MIP)-1alpha、MIP-1beta、および RANTES の凝集に重要なアミノ酸残基の同定。活性分散ケモカイン変異体の特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。274 ( 23): 16077–16084。doi : 10.1074 /jbc.274.23.16077。PMID 10347159。
- ^ Nibbs RJ、Graham GJ、Pragnell IB (1998)。「マクロファージ炎症性タンパク質1-α」。サイトカイン。エルゼビア。pp.467–488。
- ^ abc Cheng NL、Chen X、Kim J、Shi AH、Nguyen C、Wersto R、Weng NP (2015年4月)。「MicroRNA-125bは免疫細胞における炎症性ケモカインCCL4の発現を調節し、その減少は加齢とともにCCL4の増加を引き起こす」。Aging Cell。14 ( 2 ) : 200–208。doi : 10.1111/acel.12294。PMC 4364832。PMID 25620312。
- ^森本 剛、高木 秀、近藤 孝（1985年1月）。「シクロスポリンAを使用 した犬の十二指腸への膵臓同種移植（膵十二指腸移植）」名古屋医学雑誌。47 （1–2）：57–66。PMID 3887178 。
- ^ Weinberg JB、Mason SN、Wortham TS (1992 年 6 月)。「ペントキシフィリンとデキサメタゾンによる HL-60 白血病細胞における腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) およびインターロイキン-1 ベータ (IL-1 ベータ) メッセンジャー RNA (mRNA) 発現の抑制: アシビシン誘導性 TNF-アルファおよび IL-1 ベータ mRNA 発現とアシビシン誘導性単球系分化の分離」。Blood。79 ( 12 ) : 3337–3343。doi : 10.1182 /blood.v79.12.3337.3337。PMID 1596574。
- ^ Krzysiek R、Lefevre EA、Bernard J、Foussat A、Galanaud P、Louache F、Richard Y (2000 年 10 月)。「ヒト B 細胞における CCR6 ケモカイン受容体発現とマクロファージ炎症性タンパク質 3 アルファ/CCL20 に対する応答性の調節」。Blood。96 ( 7 ) : 2338–2345。doi :10.1182/ blood.v96.7.2338.h8002338_2338_2345。PMID 11001880 。
- ^ Oliva A、Kinter AL、Vaccarezza M、Rubbert A、Catanzaro A、Moir S、他 (1998 年 7 月)。「ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染者のナチュラル キラー細胞は、CC ケモカインの重要な供給源であり、in vitro で HIV-1 の侵入と複製を抑制する」。The Journal of Clinical Investigation。102 ( 1) : 223–231。doi : 10.1172/ jci2323。PMC 509084。PMID 9649576 。
- ^ Sallusto F, Palermo B, Lenig D, Miettinen M, Matikainen S, Julkunen I, et al. (1999年5月). 「ケモカイン産生の明確なパターンと動態が樹状細胞の機能を調節する」. European Journal of Immunology . 29 (5): 1617–1625. doi : 10.1002/(sici)1521-4141(199905)29:05<1617::aid-immu1617>3.0.co;2-3 . PMID 10359116. S2CID 13766954.
- ^ Lapinet JA、Scapini P、Calzetti F、Pérez O、Cassatella MA (2000 年 12 月)。「B 群髄膜炎菌外膜小胞で刺激されたヒト好中球による腫瘍壊死因子アルファ、インターロイキン-1 ベータ (IL-1 ベータ)、IL-8、マクロファージ炎症性タンパク質 1 アルファ (MIP-1 アルファ)、MIP-1 ベータ、およびガンマインターフェロン誘導性タンパク質 10 の遺伝子発現と生成」。 感染と免疫。68 (12): 6917–6923。doi : 10.1128 /iai.68.12.6917-6923.2000。PMC 97799。PMID 11083814。
- ^ Shukaliak JA、Dorovini-Zis K (2000 年 5 月)。「一次培養したヒト脳微小血管内皮細胞によるベータケモカイン RANTES および MIP-1 ベータの発現」。Journal of Neuropathology and Experimental Neurology。59 ( 5): 339–352。doi : 10.1093 /jnen/59.5.339。PMID 10888363。
- ^ Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A, Arya SK, Gallo RC, Lusso P (1995 年 12 月). 「CD8+ T 細胞によって生成される主要な HIV 抑制因子としての RANTES、MIP-1 アルファ、および MIP-1 ベータの特定」. Science . 270 (5243): 1811–1815. Bibcode :1995Sci...270.1811C. doi :10.1126/science.270.5243.1811. PMID 8525373. S2CID 84062618.
- ^ Kamin-Lewis R, Abdelwahab SF, Trang C, Baker A, DeVico AL, Gallo RC, Lewis GK (2001 年 7 月). 「Perforin の低いメモリー CD8+ 細胞は、β -ケモカインマクロファージ炎症性タンパク質-1beta を合成する正常なヒトの主な T 細胞である」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (16): 9283–9288. Bibcode :2001PNAS...98.9283K. doi : 10.1073/pnas.161298998 . PMC 55412 . PMID 11470920.
- ^ Guan E、Wang J、Norcross MA (2001 年 4 月)。「ヒトマクロファージ炎症 性タンパク質 1 アルファおよび 1 ベータの天然分泌ヘテロ二量体としての同定」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 15): 12404–12409。doi : 10.1074/ jbc.M006327200。PMID 11278300。
さらに読む
- メンテン P、ワイツ A、ヴァン ダム J (2002 年 12 月)。 「マクロファージ炎症性タンパク質-1」。サイトカインと成長因子のレビュー。13 (6): 455–481。土井：10.1016/S1359-6101(02)00045-X。PMID 12401480。
- Muthumani K、Desai BM、Hwang DS、Choo AY、Laddy DJ、Thieu KP、他 (2004 年 4 月)。「HIV-1 Vpr と抗炎症活性」。DNAおよび細胞生物学。23 (4): 239–247。doi : 10.1089 /104454904773819824。PMID 15142381 。
- Conti L、Fantuzzi L、Del Cornò M、Belardelli F 、 Gessani S (2005)。「抗原提示細胞に対するHIV-1 gp120タンパク質の免疫調節効果：AIDS病態への影響」。免疫生物学。209 (1–2): 99–115。doi :10.1016/ j.imbio.2004.02.008。PMID 15481145 。
- Joseph AM、Kumar M、Mitra D (2005 年 1 月)。「Nef: HIV 感染における「必要かつ強制的な要因」」Current HIV Research。3 ( 1): 87–94。doi : 10.2174 /1570162052773013。PMID 15638726 。
- Zhao RY、Elder RT（2005年3月）。「ウイルス感染と細胞周期G2/M制御」。細胞研究。15 （3）：143–149。doi ：10.1038/ sj.cr.7290279。PMID 15780175 。
- Zhao RY、Bukrinsky M、Elder RT (2005 年 4 月)。「HIV-1 ウイルスタンパク質 R (Vpr) と宿主細胞応答」。インド医学研究ジャーナル。121 (4): 270–286。PMID 15817944 。
- Li L、Li HS、Pauza CD、Bukrinsky M 、Zhao RY (2006)。「ウイルス病原性と宿主病原体相互作用におけるHIV-1補助タンパク質の役割」。細胞研究。15 (11–12): 923–934。doi : 10.1038/ sj.cr.7290370。PMID 16354571 。
- King JE、Eugenin EA、Buckner CM、Berman JW (2006 年 4 月)。「HIV tat と神経毒性」。微生物 と感染。8 ( 5): 1347–1357。doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014。PMID 16697675。
- Napolitano M、Modi WS、Cevario SJ、Gnarra JR、Seuanez HN、Leonard WJ (1991 年 9 月)。「Act-2 サイトカインをコードする遺伝子。ゲノム構造、5' 上流配列の HTLV-I/Tax 応答性、および染色体局在」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 26): 17531–17536。doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 47404-8。PMID 1894635。
- Irving SG、Zipfel PF、Balke J、McBride OW、Morton CC、Burd PR、他 (1990 年 6 月)。「2 つの炎症性メディエーターサイトカイン遺伝子は密接に関連しており、染色体 17q 上で可変的に増幅される」。 核酸研究。18 ( 11 ) : 3261–3270。doi :10.1093/nar/18.11.3261。PMC 330932。PMID 1972563。
- Baixeras E、Roman-Roman S、實川 S、Genevee C、Mechiche S、Viegas-Pequignot E 他（1990年11月）。 「リンパ球活性化遺伝子（LAG-1）のクローニングと発現」。分子免疫学。27 (11): 1091–1102。土井：10.1016/0161-5890(90)90097-J。PMID 2247088。
- Lipes MA、Napolitano M、Jeang KT、Chang NT、Leonard WJ (1988 年 12 月)。「免疫活性化遺伝子の同定、クローニング、および特徴付け」。米国科学アカデミー紀要。85 (24): 9704–9708。Bibcode : 1988PNAS ... 85.9704L。doi : 10.1073 / pnas.85.24.9704。PMC 282843。PMID 2462251。
- Brown KD、Zurawski SM、Mosmann TR、Zurawski G (1989 年 1 月)。「白血球から分泌される小さな誘導性タンパク質のファミリーは、白血球および線維芽細胞由来の炎症性因子、成長因子、およびさまざまな活性化プロセスの指標を含む新しいスーパーファミリーのメンバーです」。Journal of Immunology。142 ( 2): 679–687。PMID 2521353 。
- Zipfel PF、Balke J、Irving SG、Kelly K、Siebenlist U (1989 年 3 月)。「ヒト T 細胞のマイトジェン活性化により、新しい分泌因子ファミリーと構造的類似性を持つ 2 つの密接に関連した遺伝子が誘導される」。Journal of Immunology。142 ( 5 ): 1582–1590。PMID 2521882。
- Chang HC、Reinherz EL (1989 年 6 月)。「ヒト T リンパ球の CD2 構造を介した刺激によって誘導される推定サイトカインをコードする cDNA の分離と特性評価」。European Journal of Immunology。19 ( 6): 1045–1051。doi : 10.1002 /eji.1830190614。PMID 2568930。S2CID 35270650 。
- Miller MD、Hata S、De Waal Malefyt R、Krangel MS (1989 年 11 月)。 「活性化ヒト T リンパ球によって分泌される新規ポリペプチド」。Journal of Immunology。143 (9): 2907–2916。PMID 2809212。
- Adams MD、Kerlavage AR、Fleischmann RD、 Fuldner RA、Bult CJ、Lee NH、他 (1995 年 9 月)。「8,300 万ヌクレオチドの cDNA 配列に基づくヒト遺伝子の多様性と発現パターンの初期評価」。Nature。377 ( 6547 Suppl ): 3–174。PMID 7566098。
- Post TW、Bozic CR、 Rothenberg ME、Luster AD、Gerard N 、 Gerard C (1995 年 12 月)。「2 つのマウス好酸球ベータケモカイン受容体の分子特性」。Journal of Immunology。155 (11): 5299–5305。PMID 7594543。
- Combadiere C、Ahuja SK、Murphy PM (1995 年 7 月)。「ヒト好酸球 CC ケモカイン受容体のクローニングと機能的発現」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 28 ): 16491–16494。doi : 10.1074 /jbc.270.28.16491。PMID 7622448 。
- Paolini JF、Willard D、Consler T、Luther M、Krangel MS (1994 年 9 月)。「ケモカイン IL-8、単球走化性タンパク質 1、および I-309 は、生理学的に関連する濃度ではモノマーである」。Journal of Immunology。153 ( 6): 2704–2717。PMID 8077676。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CCL4 ゲノムの位置と CCL4 遺伝子の詳細ページ。