
HIV指向性とは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV )が感染し複製する細胞の種類を指します。患者のウイルスのHIV指向性は、 Trofileアッセイによって測定されます。
HIVは、表面にCD4分子を発現するCD4+ヘルパーT細胞やマクロファージなど、さまざまな細胞に感染する可能性がある。HIV-1のマクロファージやTヘルパー細胞への侵入は、ウイルス粒子エンベロープ糖タンパク質(gp120)と標的細胞上のCD4分子との相互作用だけでなく、そのケモカイン共受容体との相互作用によっても媒介される。
HIV-1のマクロファージ指向性(M指向性)株、または非シンシチア誘導性株(NSI)は、βケモカイン受容体CCR5を侵入に利用し、マクロファージおよびCD4+ T細胞内で複製することができる。[ 1 ]これらの株は現在R5ウイルスと呼ばれている。[ 2 ]この受容体の 通常のリガンドであるRANTES、マクロファージ炎症性タンパク質(MIP)-1βおよびMIP-1αは、 in vitroでHIV-1感染を抑制することができる。このCCR5共受容体は、ウイルスの遺伝子サブタイプに関係なく、ほぼすべての一次HIV-1分離株によって利用されている。
T指向性分離株、またはシンシチア誘導(SI)株は、マクロファージだけでなく一次CD4+ T細胞でも複製し、侵入にはαケモカイン受容体CXCR4を使用します。 [ 1 ]これらの株は現在X4ウイルスと呼ばれています。[ 2 ] CXCR4のリガンドである αケモカインSDF-1は、T指向性HIV-1分離株の複製を抑制します。これは、これらの細胞の表面にあるCXCR4の発現を下方制御することによって行われます。
CCR5受容体のみを使用するウイルスはR5、CXCR4のみを使用するウイルスはX4、両方を使用するウイルスはX4R5と呼ばれます。しかし、共受容体の使用だけではウイルスの組織指向性を説明することはできません。すべてのR5ウイルスがマクロファージ上のCCR5を使用して生産的な感染を起こせるわけではないからです。[ 1 ]
Trofile検査は、患者のHIVの指向性を特定する血液検査です。[ 3 ]分子アッセイである Trofile は、HIV治療で使用するためにMonogram Biosciencesによって開発されました。このアッセイの目的は、個々の患者の HIV 株の指向性 (R5、X4、またはデュアル/ミックス (D/M) と呼ばれるこれらの組み合わせ) を特定することです。結果は、患者がR5共受容体、X4共受容体、またはその両方 (デュアル/ミックス) を使用して細胞に侵入するウイルスに感染しているかどうかを示します。R5 受容体を好む HIV 株を持つ患者は、X4 を好む株を持つ患者よりも長く健康を維持する傾向があります。しかし、病気の経過中に、患者のウイルス集団は R5 から X4 に「指向性スイッチ」を起こす可能性があります。