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| 臨床データ | |
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| 商号 | サーベクター、その他 |
| その他の名前 | S-1694 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | アミネプチン：0.8～1.0時間[2] [3] 代謝物：1.5～2.5時間[2] [3] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.055.271 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２８ＮＯ２ |
| モル質量 | 338.471 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アミネプチンは、以前はサーベクターなどのブランド名で販売されていた、三環系抗うつ薬（TCA）ファミリーの非定型抗うつ薬です。 [4] [5]選択的および混合ドーパミン再取り込み阻害剤および放出剤として作用し、程度は低いもののノルエピネフリン再取り込み阻害剤としても作用します。[4] [5]
アミネプチンは1960年代にフランス医学研究協会によって開発されました。[6]フランスでは1978年に製薬会社セルヴィエによって導入されましたが、[7]アミネプチンは、一部の患者が経験した短時間ではあるが心地よい刺激効果のために、すぐに乱用されるという評判を得ました。
欧州市場に発売された後、肝毒性の症例がいくつか発生し、その中には深刻なものもあった。このことと乱用の可能性があることから、1999年にフランスではサーベクターの販売認可が停止された。[8]
アミネプチンはドイツでもアメリカでも違法です。
医療用途
アミネプチンは1978年にフランスで内因性の重度の臨床的うつ病の治療薬として承認されました。 [9]
禁忌
使用上の注意
アミネプチンを服用する前の警告と注意事項：[10]
胎児への影響
- 人間には情報が不足している
- げっ歯類では催奇形性なし
副作用
皮膚科
アミネプチンによる重度のニキビは、1988年にGrupper、Thioly-Bensoussan、Vexiau、Fiet、Puissant、Gourmel、Teillac、Levigneなど、さまざまな著者によって初めて報告され、 Annales de Dermatologie et de Vénéréologieの同じ号と1988年3月12日のThe Lancet誌で同時に[11] [12] [13] [14] [15]報告されました。 [16] 1年後、スペインのバルセロナでMartin-Ortega博士と同僚は、アミネプチンを「過剰」に摂取した54歳の女性に「ニキビ様発疹」が生じた症例を報告しました。[17]その1年後、Vexiauらは、アミネプチンを使用したことを認めなかった女性6人が顔、背中、胸部に集中して重度のニキビを発症したと報告した。ニキビの重症度は用量によって変化した。[18]大半の患者はイソトレチノイン（アキュテイン）で約18か月間治療を受けたが効果はなかった。アミネプチンの使用を中止した3人のうち2人は皮膚症状の軽減が見られ、最も症状が軽かった患者は寛解した。[18]
精神科
この薬剤を使用すると、精神運動興奮が極めて稀に起こることがあります。
虐待と依存
依存症のリスクは低いが、それでも存在する。1978年から1988年の間に、フランスの地域薬物監視センターに186件のアミネプチン依存症の症例が報告された。そのうち155件の症例を分析したところ、大部分が女性であり、症例の3分の2に依存症の既知の危険因子があったことが判明した。[19]しかし、1981年に行われた既知のアヘン中毒者と統合失調症患者を対象とした研究では、被験者の誰にも薬物依存症は見られなかった。 [20] 1990年に行われた8件のアミネプチン依存症症例の研究では、6人ではアミネプチンの段階的な離脱が問題なく達成されたが、他の2人では不安、精神運動興奮、および/または過食症が発現した。[21]
撤退
アミネプチンでは他の抗うつ薬と比較して薬物依存が非常に多く見られます。[22]アミネプチン離脱中には不安や興奮など様々な心理的症状が現れることがあります。[ 23 ] [24]
心臓血管
非常にまれに：
肝臓
アミネプチンは、稀に細胞溶解性、胆汁うっ滞性の肝炎を引き起こすことがあります。[25]アミネプチン誘発性肝炎は、発疹が先行することもあります。これは免疫アレルギー反応によるものと考えられています。[26]原因薬剤の使用を中止すると治ります。[25]この症状を発症するリスクは、遺伝的に決まる場合とそうでない場合があります。[27]
さらに、アミネプチンは稀にトランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンを上昇させることが知られている。[28]
混合肝炎は非常に稀ですが、アミネプチン投与開始から15日目から30日目の間に発症します。激しい腹痛、吐き気、嘔吐、発疹が先行することが多く、黄疸の程度はさまざまです。肝炎は混合型か、胆汁うっ滞型のいずれかです。経過は、すべての症例で薬剤投与中止に有利でした。メカニズムについては議論されています（免疫アレルギー性および/または毒性）。[29]
1994年頃のスペインでは、3週間の治療後に急性膵炎と混合肝炎を発症した症例がありました。[30]
ギリシャのアテネにある西アッティカ総合病院のラザロス氏とその同僚は、治療開始から18日目と15日目に薬剤誘発性肝炎の症例を2件報告した。[31]
たった1錠を摂取しただけで細胞溶解性肝炎が1例発生した。[32]
胃腸
- 急性膵炎（非常にまれ） 3週間の治療後に急性膵炎と混合肝炎を併発した症例。 [30]
免疫学的
アミネプチンを服用していた女性にアナフィラキシーショックが発生した症例が報告されている。 [33]
薬理学
薬力学
アミネプチンはドーパミンの再取り込みを阻害し、また、はるかに程度は低いが、ノルエピネフリンの再取り込みも阻害する。[36 ] [35] [41] さらに、ドーパミンの放出を誘導することがわかっている。[36] [35] [ 41 ]しかし、アミネプチンは、 d-アンフェタミンに比べてドーパミン放出剤としての効力ははるかに低く、この薬剤は主にドーパミン再取り込み阻害剤として作用すると思われる。[36] [35] [41]ドーパミンの場合とは対照的に、アミネプチンはノルエピネフリンの放出を誘導せず、したがって純粋にノルエピネフリン再取り込み阻害剤として作用する。[36] [35] [41]他のTCAとは異なり、アミネプチンはセロトニン、アドレナリン、ドーパミン、ヒスタミン、ムスカリンアセチルコリン受容体と非常に弱く相互作用するか、まったく相互作用しません。[39] [40] [41]アミネプチンの主な代謝物は、効力は低いものの、親化合物と同様の活性を示します。[41]
アミネプチンによるモノアミントランスポーターの結合または阻害に関するヒトのデータは存在しないようである。 [42]
薬物動態
アミネプチンの100 mgを単回経口投与した後の血漿中ピーク濃度は277～2,215 ng/mL（818～6,544 nM）の範囲で、平均は772 ng/mL（2,281 nM）であるのに対し、その主要代謝物の最大血漿濃度は144～1,068 ng/mL（465～3,452 nM）の範囲で、平均は471 ng/mL（1,522 nM）であることが判明している。[2]アミネプチン200 mgを単回経口投与した後、アミネプチンの平均血漿中ピーク濃度は約750～940 ng/mL（2,216～2,777 nM）であり、その主要代謝物は約750～970 ng/mL（2,216～3,135 nM）であった。[3]最高濃度に達する時間は、アミネプチンの場合には約1時間、その主要代謝物の場合には1.5時間である。[2] [3]アミネプチンの消失半減期は約0.80～1.0時間、その主要代謝物の消失半減期は約1.5～2.5時間である。[2] [3]消失半減期が非常に短いため、アミネプチンとその主要代謝物は繰り返し投与しても著しく蓄積しない。[2]
社会と文化
ブランド名
アミネプチンは、Survector、Maneon、Directim、Neolior、Provector、Viaspera など、さまざまなブランド名で販売されています。
法的地位
アミネプチンが2021年7月に米国でスケジュールIの 規制物質となることが提案されていた。[43]この発表に続いて、アミネプチンはスケジュールIに分類された。[44]
研究
覚醒
アミネプチンは動物において覚醒促進効果を示し、ナルコレプシーの治療に有効である可能性がある。[45] [46] [47] [48]
参考文献
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