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| エイリアス | PLD1、ホスホリパーゼD1、CVDD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：602382; MGI : 109585;ホモロジーン: 116234;ジーンカード：PLD1; OMA :PLD1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ホスホリパーゼD1 （ PLD1）は、ヒトではPLD1遺伝子によってコードされる酵素であるが、[5] [6]類似体は植物、真菌、原核生物、さらにはウイルスにも見られる。[7]
歴史
PLD1 の可能性は、1947 年にバークレーの著者であるハナハンとチャイコフによって、「リン脂質からコリンを分離できる」ニンジン酵素について説明されたときに初めて言及されました。[8] PLD は、1975 年に斎藤とカンファーによって初めて哺乳類で誘導され、ラットでのその活性が注目されました。[9] PLD は 1995 年にHeLa細胞のcDNAから初めてクローン化され、哺乳類の PLD1 は 1997 年にラットから初めてクローン化されました。[7]
関数
ホスファチジルコリン（PC）特異的ホスホリパーゼD（PLD）EC 3.1.4.4は、PCの加水分解を触媒してホスファチジン酸（PA）とコリンを生成する。Gタンパク質共役受容体および受容体チロシンキナーゼを介して作用するさまざまなアゴニストがこの加水分解を刺激する。PC特異的PLD活性は、膜輸送、シグナル伝達、血小板凝固、有糸分裂、アポトーシス、細胞質脂肪滴の生成など、多数の細胞経路に関与している。 [6] [7] [10] [11 ]
膜輸送
PLD1は、細胞膜、後期エンドソーム、[12] 、初期エンドソーム、ゴルジ体に結合することが示されている。[7] [9] PAは、そのヘッドグループが他の多くの脂質よりも小さいため、負の膜湾曲を補助できるという証拠がある。[7] PLD1ノックアウトの1つの実験では、エキソサイトーシス融合イベントの数が大幅に減少したことが示され、エキソサイトーシスにおける強い役割を示唆している。[13]
シグナル伝達
PLD1は、一部の細胞ではシグナル伝達受容体のエンドサイトーシスやシグナル伝達分子のエキソサイトーシスに関与している可能性がある。例えば、B細胞におけるある実験では、PLD1を制限するとB細胞受容体のエンドサイトーシスが大幅に減少することが示された。[12]別の実験では、PLD1をノックアウトすると、マウスが体全体の小胞伝達に不可欠な分子であるカテコールアミンを分泌する能力が阻害される可能性があることが示された。[13]
構造
哺乳類の PLD1 には、PLD2 と共有する活性化因子、阻害因子、触媒作用のための複数のドメインがあります。活性化と阻害の両方のドメインは、フォックス相同 (PX) ドメインとプレクストリン相同 (PH) ドメインと呼ばれます。触媒ドメインは 2 つの HKD 領域で構成され、触媒作用の鍵となる 3 つのアミノ酸にちなんで名付けられています。これらのドメインは多くの生物で保存されています。[7] [9]このタンパク質には PLD1a と PLD1b の 2 つのスプライスバリアントがありますが、それらは異なる場所に局在することはないようです。[7]
アプリケーション
アルツハイマー病：PAは部分的にPLD1によって生成され、アミロイド形成に先行するβアミロイドの移動に関与していると思われる。[14]
がん：優性負性PLDを持つ特定のラットの腫瘍は、新しいコロニーや腫瘍を形成しないようです。[7] [14]
血栓症：PLDノックアウトマウスでは閉塞が減少し、血栓症が相殺されるようです。[7]
2型糖尿病：2型糖尿病患者ではタンパク質PED/PEA15が上昇することが多く、PLD1活性が高まり、インスリンの働きが悪くなります。[7]
インタラクション
ホスホリパーゼ D1 は以下と相互作用することが示されています。
阻害剤
- カルフォスチン-C阻害剤[7]
- VU-0359595：ホスホリパーゼD2に対して1,700倍の選択性、IC 50 = 3.7nM。[24]
参考文献
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さらに読む
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