医療用途
アレルギー セチリジンの主な適応症は花粉症 やその他のアレルギーです。これらの症状であるかゆみや赤みはヒスタミンがH1 受容体に作用することによって引き起こされるため、これらの受容体を遮断することで一時的に症状が緩和されます。[ 27 ]
セチリジンは、急性蕁麻疹 （じんましん）の治療にも一般的に処方され、他のどの第二世代抗ヒスタミン薬よりも効果的である。[ 27 ]
セチリジンは、米国では5mg錠と10mg錠 の形で市販されています。20mg 錠は処方箋が必要です。[ 8 ] 。英国では、10mg錠が最大30錠まで 一般販売リスト（医薬品）に掲載されており、処方箋や薬剤師の監督なしで購入できます。[ 28 ] [ 28 ]
副作用 セチリジンの一般的な副作用としては、頭痛 、口渇 、眠気 、疲労など が報告されているが、より重篤ではあるもののまれな副作用としては、頻脈 や浮腫など が報告されている。[ 29 ]
セチリジン中止後の掻痒感 長期間（通常は6か月以上）使用した後にセチリジンを中止すると、まれではあるが重度の全身性掻痒症 （掻痒とも呼ばれる）が生じる可能性がある。[ 30 ] [ 31 ]
米国食品医薬品局 （FDA）は、 2017年4月までのFDA有害事象報告システム （FAERS）データベースおよび医学文献において、セチリジン中止後の掻痒症例を分析した。FDAの報告によると、一部の患者は、かゆみが仕事、睡眠、または通常の日常活動を行う能力に影響を与えたと述べている。[ 30 ] [ 31 ]
FDAの報告によると、症状は通常、薬の再開後に消失し、一部の患者では減量によって改善したとのことです。セチリジンの薬の情報には、減量のための具体的なスケジュールは記載されていません。[ 31 ]
薬理学 L-立体異性体であるレボセチリジン （上）とD-立体異性体であるセチリジン
薬力学 セチリジンは、ヒスタミンH 1受容体の非常に選択的な拮抗薬として作用します。[8] H 1受容体のK i値 は 、 セチリジンで 約 6 、 レボセチリジンで 3 nM 、デキ ストロセチリジンで100 nM であり、左旋性 エナンチオマーが 主な活性型であることを示しています。[ 8 ] ムスカリン性アセチルコリン 受容体、セロトニン 受容体、ドーパミン 受容体、αアドレナリン受容体 など、他のさまざまな部位よりもH 1受容体に対して600倍以上の 選択性を 示します。[ 8 ] この薬は、5つのムスカリン性アセチルコリン受容体よりもH 1 受容体に対して20,000倍以上の選択性を示し、抗コリン 作用を示しません。[ 32 ] [ 33 ] hERG チャネルの阻害はごくわずかであり( IC 50 ツールチップ 半最大阻害濃度 > 30 μM) [ 34 ] 毒性は 観察されておらず[ 8 ] [ 35 ]
セチリジンは血液脳関門を わずかにしか通過しないため、他の多くの抗ヒスタミン薬に比べて鎮静作用は最小限である。[ 36 ] 放出断層撮影 （PET）研究では、H1受容体の脳内占有率は、セチリジン 10mgで12.6% 、 セチリジン20mgで25.2%、ヒドロキシジン 30mgで67.6%であった。[ 37 ] [ 38 ] 1 受容体占有率が 50% を超えると、眠気や認知機能低下の発生率が高いことがわかっていますが、脳の H 1 受容体占有率が 20% 未満の場合は、鎮静作用 がないと考えられています。[ 39 ] 1 受容体占有率は、ヒドロキシジン 30 mg では主観的な眠気とよく相関しましたが、セチリジン 10 mg または 20 mg では相関がありませんでした。[ 37 ] 1 受容体占有は用量依存的であり、それに伴い、5～10 mgの用量のセチリジンは鎮静作用がないか軽度の鎮静作用があると報告されているが、他の研究では20 mgの高用量で著しい眠気を誘発することがわかっている。[ 37 ]
セチリジンはH 1 受容体とは無関係に抗炎症作用も示す。[ 40 ] サイトカイン とケモカイン の放出の調節によって発揮され、それによって炎症細胞の動員を調節する。[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] 好酸球の 走化性 とLTB4 の 放出を阻害することが示されている。[ 46 ] Booneらは、 20 mgの投与量で、アトピー性皮膚炎 患者のVCAM-1 の発現を阻害することを発見した。[ 46 ]
薬物動態学
吸収 セチリジンは錠剤またはシロップの形で経口投与する と、速やかに広範囲に吸収されます。 [ 8 ] セチリジンの経口バイオ アベイラビリティは 少なくとも70%、レボセチリジンの経口バイオアベイラビリティは少なくとも85%です。[7] セチリジンのTmax は 製剤 に 関係 [ 9 ] セチリジンの薬物動態は 、5～60mgの範囲で用量とともに直線的に増加することがわかっています。[ 8 ] 、 10mg [ 9 ] 食事はセチリジンのバイオアベイラビリティに影響を与えませんが、 Tmax を1.7時間（つまり約2.7時間）遅らせ、 Cmax を23%減少させることがわかっています。 [ 8 ] [ 9 ] [ 47 ] max が1.25時間遅延し、C maxが約 36% 減少した。 [ 47 ] 定常状態レベルは 3日以内に達成され、慢性投与による薬剤の蓄積はない。[ 9 ] max は 311 ng/mL であった。[ 48 ]
化学 セチリジンにはL 体とD体 の立体異性体 が存在する。化学的には、レボセチリジンはセチリジンの活性L 体である。この薬剤は ジフェニルメチルピペラジン 系抗ヒスタミン薬に属する。類似薬には シクリジン やヒドロキシジンなどがある。[ 52 ]
合成 セチリジン合成[ 21 ] 1-(4-クロロフェニルメチル)-ピペラジンは、炭酸ナトリウムとキシレン溶媒の存在下でメチル(2-クロロエトキシ)-酢酸塩とアルキル化され、Sn2置換生成物が28%の収率で得られる。酢酸エステルの鹸化は、無水エタノール中で水酸化カリウムと還流することによって行われ、カリウム塩中間体が56%の収率で得られる。次に、これを水性塩酸で加水分解し、抽出して、カルボン酸生成物を81%の収率で得る。[ 53 ]
可用性 ジルテックDは、セチリジンとプソイドエフェドリンの合剤である。
セチリジンは処方箋なしで入手できます。[ 54 ] 。[ 55 ] [ 56 ]
セチリジンは、充血除去剤 であるプソイドエフェドリン との配合剤 として入手可能です。[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]
セチリジンは、Allacan、Benadryl Allergy、Piriteze Allergy、Quzyttir、Zirtek Allergyなど、さまざまなブランド名で販売されています。[ 60 ] [ 61 ]
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