オンダンセトロン

オンダンセトロンは、妊娠悪阻や妊娠性悪阻の治療に適応外使用されています。通常、他の制吐剤が効かなかった場合に使用されます。^{[ 17 ]}

大規模な多施設共同コホート研究では、他の制吐剤と比較して、オンダンセトロン曝露と胎児リスクとの関連性は認められなかった。^{[ 18 ]}

オンダンセトロンは、周期性嘔吐症の嘔吐期に使用される制吐剤の1つである。^{[ 19 ]}

救急外来での試験では、胃腸炎や脱水症に伴う嘔吐発作を止めるためにオンダンセトロンを使用することが支持されています。^{[ 20 ]}ウイルス性胃腸炎と思われる小児に経口オンダンセトロンを単回投与した無作為化比較試験では、嘔吐を止めるのに非常に効果的であり、経口補水療法の効果を高め、それによって患者の満足度を大幅に向上させることがわかりました。オンダンセトロンで治療した123人の小児のうち、その後の6時間で嘔吐したのはわずか16人でした。^{[ 21 ]}後向きレビューでは、胃腸炎による嘔吐に対してオンダンセトロンが一般的に使用されており、58%以上の症例で投与されていることがわかりました。その使用により入院は減少しましたが、救急外来への再受診率の上昇とも関連していました。さらに、最初にオンダンセトロンを投与された人は、投与されなかった人よりも再受診時に入院する可能性が高くなりました。しかし、この効果は、より重篤な疾患を呈する患者にこの薬剤がより頻繁に使用されていることに起因するだけかもしれない。その使用によって深刻な診断が隠蔽されることはなかった。^{[ 22 ]}

下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS-D）と診断された患者を対象とした研究では、オンダンセトロンは便の硬さ、頻度、便意切迫感、腹部膨満感に統計的に有意な効果を示したが、痛みのスコアには効果がなかった。^{[ 23 ]}これは後の試験とメタアナリシスで確認され^{[ 24 ]}、国際的なガイドラインにも含まれている。^{[ 25 ]}

オンダンセトロンは4歳未満の人を対象とした研究はほとんど行われていない。そのため、投与量に関する推奨事項を導くためのデータはほとんどない。^{[ 6 ]}

様々な化学療法レジメンを受けている小児におけるオンダンセトロンの安全性と有効性を評価するために、3つの非比較オープン試験が実施された。^{[ 26 ]}

オンダンセトロンは忍容性が高く、錐体外路症状を経験した患者はいなかった。^{[ 27 ]}

オンダンセトロンは、少なくとも2026年の時点では、猫や犬の嘔吐を和らげるために「適応外」で処方されることがある。 ^{[ 28 ]}

オンダンセトロンの使用はQT間隔の延長と関連しており、これはトルサード・ド・ポアンツと呼ばれる致死的な不整脈を引き起こす可能性があります。これはどの製剤でも誰にでも起こり得ますが、注射剤（静脈内投与）の場合に最も顕著であり、投与量が増えるにつれてリスクも高まります。また、QT間隔を延長させる他の薬剤を服用している人、先天性QT延長症候群、うっ血性心不全、および/または徐脈性不整脈のある人では、リスクが高くなります。そのため、注射用オンダンセトロンの1回投与量は16mgを超えてはなりません 。（経口投与に関する推奨事項は変更されておらず、必要に応じて24mgの単回 経口投与が推奨されています。）注射用オンダンセトロンを使用する前に、電解質異常を是正する必要があります。オンダンセトロン服用中に、不整脈や動悸、息切れ、めまい、失神などの症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう注意喚起されています。^{[ 30 ]}

オンダンセトロンの過剰摂取に対する特異的な治療法はなく、対症療法で対処する。オンダンセトロンの解毒剤は知られていない。^{[ 6 ]}

2012年に世界保健機関^{[ 31 ]}と食品医薬品局^{[ 32 ]}、2014年にカナダ保健省^{[ 33 ]}は、オンダンセトロンをセロトニン作動薬（SSRI、SNRI、MAOI、TCA）と併用するとまれにセロトニン症候群を引き起こす可能性があるという報告書を発表し、警告枠を追加しました^{[ 34 ]}。科学界や医療界の一部の人々は、これらの報告書は実質的な証拠に基づかずに発表されたものであり、FDA、WHO、HCが引用した研究には欠陥があると考えています。オンダンセトロンがセロトニン症候群を引き起こす可能性があるという明確かつ説得力のある証拠はなく、セロトニン症候群がセロトニン作動薬とオンダンセトロンの使用に明確に関連しているという十分に文書化された症例もないと主張し、SSRI、SNRI、三環系抗うつ薬を服用している患者がオンダンセトロンを不必要に避ける原因となっている。^{[ 34 ]}

オンダンセトロンは、ドーパミン受容体に対する親和性が低い、セロトニン5-HT3_受容体に対する選択性の 高い拮抗薬です。5-HT3_受容体は、末梢では迷走神経終末に、中枢では延髄最後野の化学受容体トリガーゾーンに存在します。セロトニンは、化学療法剤に反応して小腸の腸クロム親和性細胞から放出され、迷走神経求心路（5-HT3受容体を介して_）を刺激して嘔吐反射を開始させる可能性があります。オンダンセトロンの制吐作用は、主に迷走神経求心路の拮抗作用を介して発揮され、中枢受容体の拮抗作用による寄与はわずかであると考えられています。^{[ 35 ]} R-およびS-オンダンセトロン異性体は、 ex vivoラット迷走神経で試験した場合、セロトニン拮抗薬として同様の効力を有します。^{[ 36 ]}しかし、モルモット回腸の縦走平滑筋で試験したところ、 R-オンダンセトロンエナンチオマーはセロトニンおよび2-メチル-5-ヒドロキシトリプタミン（2-メチルセロトニン）の拮抗薬として7.9倍強力であった。しかし、オンダンセトロンはセロトニンの効果を部分的にしか阻害しなかったのに対し、2-メチルセロトニンの効果は完全に阻害したため、モルモット回腸試験は5-HT ₃受容体拮抗作用の試験としては忠実ではなかったと考えられる。^{[ 36 ]}

オンダンセトロンはヒトエーテル・ア・ゴーゴー関連遺伝子（hERG）阻害作用を示し、これがQT延長の原因と考えられている。^{[ 37 ] [ 38 ]}

作用発現は投与後約30分で、経口投与の場合は約2時間後、経口可溶性フィルム投与の場合は約1時間後に効果がピークに達します。^{[ 39 ]}オンダンセトロンは、P糖タンパク質への結合と血液脳関門での脳からの排出により、ある程度の末梢選択性を持つ可能性があります。^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]}オンダンセトロンは、 R -(-)-オンダンセトロンとS -(+)-オンダンセトロンのラセミ混合物として販売されており、2つのエナンチオマーは著しく異なる動態を示します。各エナンチオマーをそれぞれ2 mg/kg の静脈内投与量でラットに投与したところ、 R –(–)–オンダンセトロンはS –(+)–オンダンセトロンと比較して半減期が 37% 長く ( P < 0.05)、曲線下面積または AUC が 87% 高い ( P < 0.01) ことがわかり、 Rエナンチオマーの代謝がより遅いことが示されました。^{[ 43 ]}オンダンセトロンのキラル炭素はカルボニル基に隣接しているため、理論的には、キラル炭素上の水素が除去され、反対のキラリティに置き換えられた場合、生理的条件下でケト-エノール互変異性により 2 つのエナンチオマー間で相互変換が起こる可能性があります。各エナンチオマーをそれぞれラットに投与した実験では、この相互変換の証拠は見られず、生体内ではキラリティが安定していました。^{[ 43 ]}術後悪心嘔吐の予防のために4mgまたは8mgのオンダンセトロンを静脈内投与された141人のヒト患者を対象とした研究でも、 R-オンダンセトロンとS-オンダンセトロンは薬物動態特性が異なることがわかった。各患者は肝酵素CYP2D6およびCYP3A5の遺伝子型に基づいて分類され、代謝不良者（遅い）から超代謝者（速い）までのスペクトル上に置かれた。CYP2D6はS-オンダンセトロンの消失に重要であることがわかったが、CYP3A5遺伝子型は薬剤投与3時間後に測定されたS-オンダンセトロンの血漿濃度に影響を与えなかった。CYP3A5はR-オンダンセトロンのクリアランスに重要であり、CYP2D6遺伝子型は3時間後のR-オンダンセトロンの血漿濃度に一貫した影響を与えなかった。^{[ 44 ]}  

1997年、オンダンセトロンはメタアナリシスのケーススタディの対象となった。研究者らは、1991年から1996年9月までに発表された、オンダンセトロンを投与された11,980人を対象とした84件の試験を 調査した。静脈内投与のオンダンセトロン4mgとプラセボの比較は、16件の報告と、合計6回重複した3件の報告で調査された。24時間以内に嘔吐を予防するために必要な治療数（NNT）は、重複していない16件の報告では9.5、95%信頼区間は6.9～15であった。重複した3件の報告では、NNTは有意に低く3.9（3.3～4.8）であった。25件の報告すべてを統合すると、見かけ上のNNTは4.9（4.4～5.6）に改善した。重複した報告を含めると、オンダンセトロンの制吐効果が23%過大評価された。^{[ 53 ]}

さらに、著者らは、論文間の相互参照がないため、オンダンセトロンに関する報告の隠れた重複を検出するのは容易ではなく、重複した所見を含む報告が8つの同薬のレビューで引用されていることを発見した。^{[ 53 ]}彼らの分析は、 1999年に米国医師会誌の社説の対象となった。^{[ 54 ]}

オンダンセトロンはジェネリック医薬品であり、多くの国で多くのブランド名で販売されています。^{[ 1 ]}