Tボックス転写因子T

マウスでは、Tは胚盤胞期の胚の内部細胞塊で発現し（ただし、マウス胚性幹細胞の大部分では発現しない）、続いて原始線条で発現する（図参照）。発生が進むにつれて、発現は結節と脊索に局在するようになる。

アフリカツメガエルでは、Xbra（アフリカツメガエルのTホモログであり、最近tと改名された）は、原腸形成前の胚の中胚葉辺縁帯で発現し、その後、原腸形成中期に原口と脊索に局在する。

ゼブラフィッシュの相同遺伝子はntl（尾がない）として知られている。

TBXT は脊椎動物に見られる転写因子です。そのため、腰部と仙骨部における軸の発達と後部中胚葉の構築における役割が観察されていることから、尾の形成をコードする遺伝子型の主な原因となっています。 ^{[ 20 ] [ 16 ]} TBXT は、尾椎を含む脊椎の柔軟性、長さ、バランスに関与する脊索細胞を形成する遺伝子を転写します。^{[ 21 ]}転写因子が脊椎の発達において果たす役割から、哺乳類の尾の発達に主に関与するタンパク質として挙げられています。^{[ 5 ] [ 22 ]}しかし、遺伝的に誘発される表現型であるため、尾をコードする物質が突然変異によって効果的にサイレンシングされる可能性があります。これは、ヒト科の分類群でntlオルソログが発達したメカニズムです。

Brachyuryは、脊索腫、胚細胞腫瘍、血管芽腫、GIST、肺癌、肺小細胞癌、乳癌、結腸癌、肝細胞癌、前立腺癌、口腔扁平上皮癌など、多くの腫瘍タイプの発生および/または進行に関与している。^{[ 34 ]}正常組織と比較して癌で最も発現が異なる遺伝子の1つである。^{[ 35 ]}

乳がんでは、ブラキュリーの発現は再発、転移、生存率の低下と関連している。^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]}また、タモキシフェン^{[ 40 ]および細胞毒性化学療法[ 36 ]}に対する耐性とも関連している。

肺癌では、ブラキュリーの発現は再発および生存率の低下と関連している。^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]また、細胞毒性化学療法[ 45 ]} 、放射線^{[ 46 ]}、およびEGFRキナーゼ阻害剤^{[ 41 ]}に対する耐性とも関連している。

前立腺癌では、ブラキュリーの発現はグリーソンスコア、神経周囲浸潤、被膜浸潤と関連している。^{[ 47 ]}

ブラキュリーは、一般的な癌における役割に加え、脊椎に残存する脊索細胞から発生する稀な悪性腫瘍である脊索腫の決定的な診断マーカー、主要なドライバー、および治療標的として同定されている。脊索腫におけるブラキュリーの役割に関する証拠には、以下が含まれる。

• Brachyuryは、症例の5%未満を占める脱分化型を除くすべての脊索腫で高発現している。^{[ 48 ]}
• ブラキュリー遺伝子の生殖細胞系列重複が家族性脊索腫の原因である。^{[ 49 ]}
• 脊索腫患者の97%にブラキュリー遺伝子の生殖細胞系列SNPが存在する。^{[ 50 ]}
• 散発性脊索腫の一部では、異数性または局所的重複によってブラキュリーの体細胞増幅が見られる。^{[ 51 ]}
• Brachyuryは、他の癌種と比較して脊索腫において最も選択的に必須な遺伝子である。^{[ 52 ]}
• Brachyuryは脊索腫腫瘍および細胞株の大きなスーパーエンハンサーと関連しており、最も高発現しているスーパーエンハンサー関連転写因子である。^{[ 52 ]}

ブラキュリーは上皮間葉転換（EMT）を促進する重要な因子である。ブラキュリーを過剰発現する細胞では接着分子E-カドヘリンの発現が下方制御され、EMTを起こすことができる。このプロセスは少なくとも部分的には転写因子AKT ^{[ 53 ]とSnail [ 22 ]}によって媒介される。

ブラキュリーの過剰発現は、一般的な肝臓がんの一種である肝細胞癌（HCC、悪性肝癌とも呼ばれる）と関連付けられています。ブラキュリーはEMTを促進する一方で、 HCC細胞の転移も誘導する可能性があります。ブラキュリーの発現はHCCの予後バイオマーカーであり、この遺伝子は将来の癌治療の標的となる可能性があります。^{[ 53 ]}

研究では、 TBXT-Δexon6 の尾部欠損変異により、胚発生段階で起こりやすいいくつかの欠点があるとされています。エクソン6 の切除は、ステムループ部位が遺伝的不安定性を引き起こすため、TBXT でコードされた細胞が分裂し、情報を分配し、組織を形成する方法に根本的に影響を与えます。^{[ 28 ] [ 24 ]}そのため、尾部欠損は神経管および仙骨領域の発生異常の存在と頻度に寄与していると専門家は考えています。主に、腰椎の発達に直接関係するため、二分脊椎と仙骨無形成が最も疑わしいとされています。^{[ 25 ]}二分脊椎は、脊髄神経管の形成のエラーであり、完全に閉じずに脊髄内の神経が露出したままになります。一方、仙骨無形成症は、発生過程における仙骨物質の欠落によって生じる股関節の一連の身体的奇形である。これらの発生障害はいずれも臓器やその他の身体機構の変位を引き起こすため、腎臓、膀胱、神経系の完全な機能不全に直接関係している。^{[ 54 ] [ 55 ]}これにより、神経因性膀胱機能不全や水頭症など、これらの機能や構造に関連する疾患の発生率が高くなる可能性がある。^{[ 55 ]}

ブラキュリーの過剰発現は、腎線維症などの良性疾患に関連するEMTに関与している可能性がある。^{[ 22 ]}