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| Tボックス | |||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||
| シンボル | Tボックス | ||||||||||
| パム | PF00907 | ||||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||||
| プロサイト | PS50252 | ||||||||||
| SCOP2 | 1xbr / スコープ / SUPFAM | ||||||||||
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T-box は、胎児の四肢と心臓の発達に関与する転写因子のグループを指します。[1]すべての T-box タンパク質は比較的大きな DNA 結合ドメインを持ち、通常、タンパク質全体の約 3 分の 1 を占め、配列特異的 DNA 結合に必要かつ十分です。T-box 遺伝子ファミリーのすべてのメンバーは、TCACACCT の DNA コンセンサス配列である「T-box」に結合します。[2]
メンバー
Tボックスは特に胚の発達に重要であり、Bruce et al 2003 によってゼブラフィッシュの卵母細胞で、 Xanthos et al 2001 によってアフリカツメガエルの卵母細胞で発見されました。また、Szabo et al 2000 によって研究された成体マウスやウサギを含む後期段階でも発現しています。 [3]
最初に発見された遺伝子の変異により、マウスの尾が短くなり、コードされているタンパク質はギリシャ語で「短い尾」を意味するbrachyuryと名付けられました。マウスではこの遺伝子はTbxt、ヒトではTBXTと名付けられています。[4] [5] Brachyuryは、検査されたすべての左右相称動物で発見されており、刺胞動物にも存在します。[6]
マウスTbxt遺伝子はクローン化され[7]、436アミノ酸の胚核転写因子であることが判明しました。タンパク質brachyuryはN末端の領域を介してTボックスに結合します。
タンパク質活性
TBX5とTBX4のコードされたタンパク質は、四肢の発達に役割を果たし、特に四肢芽の形成に重要な役割を果たします。 [8]たとえば、ニワトリでは、TBX4は後肢の状態を指定し、Tbx5は前肢の状態を指定します。[9] Hox遺伝子によるこれらのタンパク質の活性化は、四肢芽におけるWntシグナル伝達経路とFGFシグナルを含むシグナル伝達カスケードを開始します。 [8]最終的に、TBX4とTBX5は、発達中の四肢芽における頂端外胚葉隆起（AER）と分極活性帯（ZPA）シグナル伝達中心の発達を導き、発達中の四肢の方向成長を指定します。[8] TBX5とTBX4は一緒に、筋骨格系の軟部組織（筋肉と腱）のパターン形成に役割を果たします。[10]
欠陥
ヒトや他の動物では、TBX5 遺伝子発現の欠陥がホルト・オーラム症候群の原因であり、少なくとも1つの手首の骨の異常を特徴とする。他の腕の骨もほぼ常に影響を受けるが、重症度は骨が完全に欠如している場合から骨の長さが短くなるだけの場合まで、大きく異なる。[11] [12]罹患した人の75％は心臓の欠陥も抱えており、ほとんどの場合、心臓の左心室と右心室の分離がない。[13]
TBX3はヒトの尺骨乳房症候群と関連しているが、馬の葦色の有無にも関与しており、発現の有無にかかわらず有害な影響はない。[14]
Tボックス遺伝子
T ボックスタンパク質をコードする遺伝子には以下のものがあります。
参照
参考文献
- ^ Wilson V, Conlon FL (2002). 「T-boxファミリー」.ゲノム生物学. 3 (6): REVIEWS3008. doi : 10.1186/gb-2002-3-6-reviews3008 . PMC 139375. PMID 12093383 .
- ^ Müller, CW; Herrmann, BG (1997年10月23日). 「Brachyury転写因子のTドメイン-DNA複合体の結晶構造」. Nature . 389 (6653): 884–8. Bibcode :1997Natur.389..884M. doi :10.1038/39929. PMID 9349824. S2CID 13138577.
- ^ Naiche, LA; Harrelson, Zachary; Kelly, Robert G.; Papaioannou, Virginia E. (2005-12-01). 「脊椎動物の発達におけるT-Box遺伝子」。Annual Review of Genetics . 39 (1). Annual Reviews : 219–239. doi :10.1146/annurev.genet.39.073003.105925. ISSN 0066-4197. PMID 16285859.
- ^ 「Entrez Gene: T」。
- ^ Edwards YH、Putt W、Lekoape KM、Stott D、Fox M、Hopkinson DA、Sowden J (1996 年 3 月)。「マウス T(Brachyury) 遺伝子のヒト相同遺伝子 T; 遺伝子構造、cDNA 配列、および染色体 6q27 への割り当て」。ゲノム研究。6 ( 3): 226–33。doi : 10.1101/ gr.6.3.226。PMID 8963900 。
- ^ ショルツ CB、テクナウ U (2003 年 1 月)。 「ブラキュリの祖先の役割: 基底刺胞動物 Nematostella vectensis (花虫綱) における NemBra1 の発現」。発生遺伝子と進化。212 (12): 563-70。土井：10.1007/s00427-002-0272-x。PMID 12536320。S2CID 25311702 。
- ^ Herrmann BG、Labeit S、Poustka A、King TR、Lehrach H (1990 年 2 月)。 「マウスの中胚葉形成に必要な T 遺伝子のクローニング」。Nature . 343 ( 6259 ) : 617–22。Bibcode :1990Natur.343..617H。doi : 10.1038 /343617a0。PMID 2154694。S2CID 4365020。
- ^ abc Tickle C (2015年10月). 「胚はどのようにして四肢を形成するのか：決定、極性、アイデンティティ」.解剖学ジャーナル. 227 (4): 418–30. doi :10.1111/joa.12361. PMC 4580101. PMID 26249743 .
- ^ ロドリゲス・エステバン C、津久井 T、米井 S、マガロン J、田村 K、イズピスア ベルモンテ JC (1999 年 4 月)。 「Tボックス遺伝子Tbx4およびTbx5は、四肢の伸長と同一性を制御します。」自然。398 (6730): 814–8。Bibcode :1999Natur.398..814R。土井：10.1038/19769。PMID 10235264。S2CID 4330287 。
- ^ Hasson P、DeLaurier A、Bennett M、Grigorieva E、Naiche LA、Papaioannou VE、Mohun TJ、Logan MP (2010 年 1 月)。「結合組織で作用する Tbx4 と tbx5 は、四肢の筋肉と腱のパターン形成に必要である」。Developmental Cell。18 ( 1 ) : 148–56。doi :10.1016/ j.devcel.2009.11.013。PMC 3034643。PMID 20152185。
- ^ 「ホルト・オーラム症候群」。遺伝学ホームリファレンス。米国国立医学図書館。2014年6月。 2018年4月18日閲覧。
- ^ McDermott DA、Fong JC、Basson CT。Holt–Oram 症候群。2004 年 7 月 20 日 [2015 年 10 月 8 日更新]。Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA 他編。GeneReviews® [インターネット]。シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル; 1993-2018。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/ から入手可能。
- ^ Bossert, T; Walther, T; Gummert, J; Hubald, R; Kostelka, M; Mohr, FW (2002 年 10 月)。「Holt–Oram 症候群に伴う心臓奇形 - 家族に関する報告と文献レビュー」。胸部および心血管外科。50 (5): 312–4。doi :10.1055/s-2002-34573。PMID 12375192。S2CID 19665997 。
- ^ Imsland F, McGowan K, Rubin CJ, Henegar C, Sundström E, Berglund J, et al. (2016年2月). 「TBX3の調節変異が馬のダン迷彩色の根底にある非対称の毛の色素沈着を阻害する」Nature Genetics . 48 (2): 152–8. doi :10.1038/ng.3475. PMC 4731265. PMID 26691985 .
- 「異なる色の馬：カモフラージュと葦毛模様の遺伝学」。ScienceDaily（プレスリリース）。2015年12月21日。
さらに読む
- Meisler MH (1997). 「突然変異ウォッチ：マウスの短尾遺伝子（T）、Tボックス遺伝子ファミリー、およびヒトの疾患」。哺乳類 ゲノム。8（11）：799–800。doi ：10.1007/s003359900581。hdl ： 2027.42 / 42140。PMID 9337389。S2CID 12617264。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における T-Box+ドメイン+タンパク質