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光線性角化症（AK）は、日光角化症または老人性角化症とも呼ばれ、[ 1 ] [ 2 ]厚く、鱗状またはかさぶた状の皮膚の前癌病変です。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]光線性角化症は、紫外線（UV）光（アクチン- ）への曝露によって誘発される表皮角化細胞の障害（ -osis ）です。[ 6 ]
これらの腫瘍は、肌の白い人や日光に頻繁に当たる人に多く見られます。[ 7 ]これらは、通常数十年かけて、太陽光や日焼けマシンからの紫外線によって皮膚が損傷を受けたときに形成されると考えられています。前癌病変であるため、治療せずに放置すると、扁平上皮癌と呼ばれる皮膚癌の一種に変化する可能性があります。[ 5 ]治療せずに放置すると、扁平上皮癌に進行するリスクが最大20%あるため、[ 8 ]皮膚科医による治療が推奨されます。
日光角化症は、特徴的に厚く、鱗状またはかさぶた状の領域として現れ、しばしば乾燥またはざらざらした感触があります。大きさは通常2～6ミリメートルですが、直径が数センチメートルにまで大きくなることもあります。日光角化症は、目に見える前に触診でわかることが多く、その質感はサンドペーパーに例えられることがあります。[ 9 ]色は、濃い色、薄い色、黄褐色、ピンク色、赤色、これらの組み合わせ、または周囲の皮膚と同じ色である場合があります。
日光曝露と光線性角化症の増殖には因果関係があるため、光線性角化症は日光によるダメージを受けた皮膚を背景に、顔、耳、首、頭皮、胸、手の甲、前腕、唇など、日光に曝露されやすい部位によく現れます。日光曝露は小さな領域に限られることはほとんどないため、光線性角化症のある人のほとんどは複数個持っています。[ 10 ]
臨床検査所見が光線性角化症の典型例ではなく、臨床検査のみに基づいて上皮内または浸潤性扁平上皮癌（SCC）の可能性を除外できない場合は、病変組織の組織学的検査による確定診断のために生検または切除を検討することができる。 [ 11 ]光線性角化症には複数の治療選択肢がある。光線力学療法（PDT）は、フィールド癌化と呼ばれる皮膚領域に多数の光線性角化症病変がある場合の治療選択肢の1つである。[ 12 ]これは、光増感剤を皮膚に塗布し、その後強力な光源で照射することを含む。5-フルオロウラシルやイミキモドなどの外用クリームは、通常数週間にわたって患部に毎日塗布する必要がある。[ 13 ]
凍結療法は、数が少なく境界が明確な病変に対してよく用いられますが、[ 14 ]治療部位に望ましくない皮膚の白化や色素沈着低下が生じる可能性があります。[ 15 ]皮膚科医による経過観察により、光線性角化症は皮膚がんに進行する前に治療することができます。光線性角化症の病変からがんが発生した場合でも、綿密なモニタリングにより早期に発見することができ、その時点で治療すれば治癒率が高くなる可能性があります。
光線性角化症（AK）は、周囲に赤みを伴う厚さの異なる白い鱗状のプラークとして最も一般的に現れます。手袋をした手で触ると、サンドペーパーのような質感があります。病変の近くの皮膚には、色素沈着の変化を特徴とする日光による損傷の証拠がしばしば見られ、黄色または淡い色で、色素沈着過剰の領域があります。深いしわ、粗い質感、紫斑と斑状出血、乾燥肌、散在性の毛細血管拡張症も特徴的です。[ 16 ]
光老化は発がん性変化の蓄積につながり、その結果、変異したケラチノサイトが増殖し、光線性角化症やその他の腫瘍性増殖として現れることがある。[ 17 ]
病変は通常無症状ですが、圧痛、かゆみ、出血、または刺痛や灼熱感が生じることがあります。[ 18 ]光線性角化症は、通常、臨床症状に応じてグレード分けされます。グレードI（容易に視認でき、わずかに触知可能）、グレードII（容易に視認でき、触知可能）、グレードIII（明らかに視認でき、過角化）です。[ 19 ]
光線性角化症は様々な臨床症状を示すことがあり、多くの場合、以下のように特徴づけられる。
潰瘍、結節、または出血の存在は悪性腫瘍を疑うべきである。[ 23 ]具体的には、扁平上皮癌への進行リスクの増加を示唆する臨床所見は、「IDRBEU」として認識できる 。I（硬結/炎症）、D（直径 > 1 cm）、R（急速な拡大）、B（出血）、E（紅斑）、およびU（潰瘍）。[ 24 ]光線性角化症は通常臨床的に診断されるが、扁平上皮癌との臨床的鑑別が困難であるため、懸念される特徴があれば診断確定のために生検を行うべきである。[ 25 ]
光線性角化症形成の最も重要な原因は、さまざまなメカニズムを介した太陽光線です。紫外線によって誘発されるp53腫瘍抑制遺伝子の変異は、光線性角化症形成の重要なステップとして特定されています。 [ 26 ]この腫瘍抑制遺伝子は、17p132染色体に位置し、DNAまたはRNAが損傷すると細胞周期を停止させます。したがって、p53経路の調節異常は、異形成ケラチノサイトの無制限な複製を引き起こし、それによって腫瘍性増殖と光線性角化症の発症、および光線性角化症から皮膚がんへの進行の可能性の原因となります。[ 27 ]光線性角化症の発症に関連する他の分子マーカーには、p16 ink4、p14、CD95リガンド、TNF関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）およびTRAIL受容体の発現、ヘテロ接合性の喪失などがある。[ 28 ] [ 27 ]
証拠によれば、ヒトパピローマウイルス（HPV）は光線性角化症の発症に関与している。光線性角化症ではHPVウイルスが検出されており、光線性角化症の40%で測定可能なHPVウイルス量（50個未満の細胞あたり1コピーのHPV-DNA）が測定されている。[ 29 ]紫外線と同様に、光線性角化症で見られる高レベルのHPVは、ウイルスDNA複製の促進を反映している。これは、光線性角化症における異常な角化細胞の増殖と分化に関連していると考えられており、HPV複製に適した環境を作り出している。これがさらに異常な増殖を刺激し、光線性角化症の発症と発癌につながる可能性がある。
紫外線（UV）照射は表皮のケラチノサイトに突然変異を誘発し、これらの異型細胞の生存と増殖を促進すると考えられています。UV -AとUV-Bの両方の放射線が光線性角化症の原因として関与しています。UV-A放射線（波長320～400 nm）は皮膚のより深いところまで到達し、活性酸素種の生成につながり、それが細胞膜、シグナル伝達タンパク質、核酸を損傷する可能性があります。UV -B放射線（波長290～320 nm）はDNAとRNAにチミジン二量体 形成を引き起こし、重大な細胞突然変異につながります。[ 30 ]特に、p53腫瘍抑制遺伝子の突然変異は、光線性角化症病変皮膚サンプルの30～50%で発見されています。[ 26 ] [ 28 ]
紫外線は、アラキドン酸などの炎症マーカーや、炎症に関連する他の分子の上昇を引き起こすことも示されています。[ 27 ]最終的に、これらの変化は時間の経過とともに光線性角化症の形成につながります。紫外線による光線性角化症のリスク増加の予測因子がいくつか特定されています。
メラニンは表皮に存在する色素で、紫外線による損傷から角化細胞を保護する働きをします。肌の色が濃い人の表皮にはメラニンがより高濃度で含まれており、日光角化症の発症を防ぐ役割を果たしています。
肌の白い人は、肌の色の濃い人に比べて、光線性角化症を発症するリスクが著しく高い（オッズ比はそれぞれ14.1と6.5）[ 33 ]。また、光線性角化症は、肌の色の濃いアフリカ系の人々にはまれである[ 31 ] 。肌の白い人に見られる、光線性角化症を発症しやすい傾向と関連するその他の表現型の特徴には、次のものがある[ 31 ]。
医師は通常、視診と触診を組み合わせた徹底的な身体診察によって光線性角化症を診断します。しかし、角化症の直径が大きい場合、厚い場合、または出血している場合は、病変が皮膚がんではないことを確認するために生検が必要になることがあります。光線性角化症は浸潤性扁平上皮癌（SCC）に進行する可能性がありますが、どちらの疾患も身体診察では同様の症状を示すことがあり、臨床的に区別することは困難です。[ 6 ]
生検または切除による病変の組織学的検査は、光線性角化症を上皮内または浸潤性SCCから明確に区別するために必要となる場合がある。[ 6 ] SCCに加えて、光線性角化症は、脂漏性角化症、基底細胞癌、苔癬様角化症、ポロケラトーシス、ウイルス性疣贅、頭皮のびらん性膿疱性皮膚症、落葉状天疱瘡、乾癬などの炎症性皮膚疾患、または黒色腫などの他の皮膚病変と誤診される可能性がある。[ 38 ]
臨床的な身体診察後も診断が確定しない場合、または光線性角化症が扁平上皮癌に進行した疑いがある場合は、病変の生検が行われます。最も一般的な組織採取法には、シェーブ生検またはパンチ生検があります。病変の大きさや位置のために病変の一部しか切除できない場合は、扁平上皮癌はその部位で最も検出されやすいため、病変の最も厚い部分から組織を採取する必要があります。[ 39 ]
シェービング生検を行う場合は、診断に十分な組織を得るために真皮レベルまで採取する必要があります。理想的には、網状真皮の中間層まで採取するのが望ましいです。パンチ生検では、パンチ刃の全長を用いる場合、通常は皮下脂肪まで採取できます。
組織学的検査では、光線性角化症は通常、表皮の基底層まで広がる、色素沈着過剰または多形性の核を持つ異型角化細胞の集まりを示します。「旗状徴候」と呼ばれる、正角化と錯角化が交互に現れる領域がよく見られます。表皮の肥厚と周囲の日光による損傷を受けた皮膚領域がよく見られます。 [ 40 ]角化細胞の正常な秩序だった成熟はさまざまな程度で乱れており、細胞間隙の拡大、異常に大きな核などの細胞異型、軽度の慢性炎症性浸潤が見られる場合があります。[ 8 ]
具体的な所見は、臨床的変異と特定の病変の特徴によって異なります。7つの主要な組織病理学的変異はすべて、基底層から始まり表皮に限局した異型角化細胞増殖を特徴としており、それらには以下が含まれます。[ 40 ]
ダーモスコピーは、手持ち式の拡大鏡と透光装置を組み合わせた非侵襲的な検査法です。皮膚病変の評価によく用いられますが、生検に基づく組織診断のような確定的な診断能力はありません。組織病理学的検査が依然としてゴールドスタンダードです。
光線性角化症の偏光接触皮膚鏡検査では、クローバー模様に並んだ4つの白い点として説明される「ロゼットサイン」が時折観察され、多くの場合、毛包開口部内に局在している。[ 41 ]「ロゼットサイン」は、組織学的には「旗サイン」として知られる正角化症と錯角化症の変化に対応すると仮説が立てられている。[ 41 ]
紫外線は、表皮角化細胞に突然変異を誘発し、異型細胞の増殖を引き起こすことで、光線性角化症の発症に寄与すると考えられている。[ 44 ]したがって、光線性角化症の予防策は、以下のような太陽光線への曝露を制限することを目的としている。
光線性角化症の治療選択肢は、患者や病変の臨床的特徴によって様々です。光線性角化症は幅広い特徴を示し、それが治療法の選択における意思決定の指針となります。効果的な治療法が複数あるため、医師は光線性角化症の管理計画を決定する際に、患者の好みやライフスタイルも考慮します。[ 47 ]新たな病変が発生していないか、また古い病変が進行していないかを確認するため、治療後は定期的な経過観察が推奨されます。処置後に局所治療を追加すると、結果が改善される可能性があります。[ 48 ]
局所用薬剤は、多発性または境界不明瞭な光線性角化症が存在する部位によく推奨される。これは、薬剤が比較的広い範囲の治療に容易に使用できるためである。[ 47 ]
局所フルオロウラシル（5-FU）は、チミジル酸シンターゼのメチル化を阻害し、それによってDNAおよびRNA合成を中断することにより、光線性角化症を破壊します。[ 49 ]これにより、AKにおける異形成細胞の増殖が防止されます。局所5-FUはAKの治療に最もよく用いられており、多くの場合、病変の除去に効果的です。[ 50 ]全体として、局所5-FUで治療された光線性角化症の100%消失につながる有効率は50%です。[ 51 ] [ 52 ] 5-FUは、過角化を伴わない病変の治療に最大90%の効果がある可能性があります。[ 53 ]局所5-FUは、光線性角化症の治療に広く用いられ、費用対効果が高く、一般的に忍容性も良好ですが、潜在的な副作用には、痛み、かさぶた、発赤、局所腫脹などがあります。[ 54 ]これらの副作用は、塗布頻度を減らしたり、使用の合間に休止期間を設けたりすることで軽減または最小限に抑えることができます。[ 54 ]最も一般的に使用されている塗布方法は、洗顔後に患部に外用クリームを1日2回塗布することです。治療期間は通常、頬などの皮膚の薄い部分では2～4週間、腕では最大8週間です。8週間までの治療で治癒率が高くなることが実証されています。[ 55 ] [ 56 ]
カルシポトリオールと5-フルオロウラシルの併用は効果的な治療法であることがわかっています。[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]
イミキモドは、性器疣贅の治療薬として認可されている局所免疫増強剤です。[ 25 ]イミキモドは、サイトカインの放出とアップレギュレーションによって免疫系を刺激します。[ 55 ]イミキモドクリームを週2～3回、12～16週間塗布する治療では、対照群の5%と比較して、50%の人において光線性角化症が完全に消失することがわかっています。[ 60 ]イミキモド3.75%クリームは、顔全体と頭皮に毎日塗布する2週間の治療サイクルを2回行う治療レジメンで検証されており、完全消失率は36%です。[ 61 ]
イミキモド3.75%クリームで観察された治癒率は5%クリームで観察された治癒率よりも低かったものの（それぞれ36%と50%）、3.75%クリームでは副作用の報告率が低く、イミキモド3.75%クリームを使用した人の19%が塗布部位の局所紅斑、かさぶた、落屑などの副作用を報告したのに対し、5%クリームを使用した人のほぼ3分の1がイミキモド治療で同じ種類の反応を報告した。[ 60 ] [ 61 ]しかし、研究データは方法論（例えば、治療の期間と頻度、およびカバーされた皮膚表面積の量）が異なるため、異なる濃度のクリームの有効性を直接比較することは最終的には困難である。
インゲノールメブテートは、欧米で使用されている光線性角化症の治療薬です。その作用機序は2つあり、まず細胞膜とミトコンドリアを破壊して細胞死を引き起こし、次に抗体依存性細胞傷害を誘導して残存する腫瘍細胞を排除します。[ 62 ] [ 63 ] 0.015%ゲルによる治療ではAKの57%が完全に消失したのに対し、0.05%ゲルでは消失率が34%でした。[ 64 ]インゲノールメブテート治療の利点としては、治療期間が短いことと再発率が低いことが挙げられます。[ 65 ]インゲノールメブテートは、他の治療法と比較して皮膚がん（扁平上皮癌）のリスクが増加するという安全性の懸念から、2020年以降世界中で市場から撤退しています。[ 66 ]
局所用ジクロフェナクナトリウムゲルは、非ステロイド性抗炎症薬であり、アラキドン酸経路を阻害することにより、UVB誘発性皮膚がんの発症に関与すると考えられているプロスタグランジンの産生を制限し、光線性角化症の治療に効果があるとされています。[ 8 ]ジクロフェナクゲルによる顔面光線性角化症の治療により、40%の症例で病変が完全に消失しました。[ 67 ]一般的な副作用には、塗布部位の乾燥、かゆみ、発赤、発疹などがあります。[ 67 ]
局所レチノイドは光線性角化症の治療において研究されてきたが、効果は限定的であり、米国皮膚科学会はこれを第一選択療法として推奨していない。[ 68 ]アダパレンゲルを4週間毎日、その後9ヶ月間1日2回投与したところ、プラセボと比較して光線性角化症の数が有意ではあるが限定的に減少した。また、光損傷を受けた皮膚の外観を改善するという付加的な利点も示された。[ 69 ]
局所トレチノインは、光線性角化症の数を減らす治療としては効果がない。[ 25 ]光線性角化症の二次予防には、全身投与の低用量アシトレチンが、腎移植患者の皮膚がんの化学予防において安全で忍容性が高く、中程度の効果があることがわかった。[ 70 ]専門家の意見によると、アシトレチンは臓器移植患者にとって実行可能な治療選択肢である。[ 47 ]
チルバニブリン（クリシリ）は、顔面または頭皮の光線性角化症の治療薬として、2020年12月に米国で承認されました。[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]
液体窒素（-195.8 °C）は、米国で光線性角化症の治療に最も一般的に使用されている破壊療法です。[ 75 ]これは麻酔を必要としない、忍容性の高い外来処置です。[ 76 ]
凍結療法は、薄く境界が明瞭な病変が 15 個未満の場合、特に適応となります。[ 75 ]より厚く、角化亢進が強い病変では、異形成細胞が治療を免れる可能性があるため、注意が必要です。[ 56 ]これらの進行した病変に対しては、凍結療法とフィールド治療の両方による治療を検討できます。[ 56 ]凍結療法は一般的にオープンスプレー法で行われ、光線性角化症に数秒間スプレーします。[ 25 ]
この処置は、耐えられる範囲で、1回の診察で複数回繰り返すことができます。治癒率は、凍結時間と病変の特徴によって67～99％と報告されています[ 77 ] [ 15 ]。欠点としては、処置中および処置後の不快感、水疱、瘢痕、発赤、色素沈着低下または過剰、健康な組織の破壊などが挙げられます[ 78 ] 。
光線性角化症は、局所メチルアミノレブリン酸（MAL）または5-アミノレブリン酸（5-ALA）を含む光線力学的療法が適応となる最も一般的な皮膚病変の1つです。[ 79 ]
治療は、皮膚キュレットを用いて鱗屑や痂皮を掻き取るなど、病変部の準備から始まります。次に、MALまたは5-ALAクリームを厚めに塗布し、病変部とその周囲の小さな領域に塗布した後、密封包帯で覆い、一定時間放置します。この間に、光増感剤が光線性角化症病変内の標的細胞に蓄積されます。その後、包帯を取り外し、特定の波長の光を照射して病変部を治療します。
異なる光増感剤、インキュベーション時間、光源、前処置レジメンを用いた複数の治療レジメンが研究されており、インキュベーション時間が長いほど病変の消失率が高くなることが示唆されている。[ 80 ]光線力学療法は人気が高まっている。凍結療法と比較して3か月後の病変の完全消失の可能性が14%高いことがわかっており、[ 81 ]凍結療法や5-FU治療と比較して美容上の結果が優れているように思われる。[ 82 ]光線力学療法は、複数の光線性角化症病変のある部位の治療に特に効果的である可能性がある。[ 83 ]
二酸化炭素（CO2）レーザーまたはエルビウム：イットリウムアルミニウムガーネット（Er：YAG ）レーザーを用いたレーザー療法は、コンピュータスキャン技術と併用されることもあり、使用頻度が増加している治療法である。[ 86 ]レーザー療法は広く研究されてはいないが、薬物療法に抵抗性のある多発性光線性角化症や、顔などの美容的に敏感な部位にある光線性角化症の場合に有効である可能性が示唆されている。[ 87 ] CO2レーザーは、 5-FUに反応しない広範囲の光線性口唇炎に推奨されている。[ 56 ]
ケミカルピーリングは、皮膚の最外層に傷をつける局所塗布剤であり、組織的な修復、剥離を促進し、最終的に滑らかで若々しい皮膚の発達を促します。複数の治療法が研究されています。中程度の深さのピーリングは、複数の非過角化性光線性角化症を効果的に治療することができます。[ 88 ]これは、35%～50%のトリクロロ酢酸（TCA）単独、または35%のTCAとジェスナー溶液の組み合わせで、最低3週間、1日1回塗布することで達成できます。70%のグリコール酸（α-ヒドロキシ酸）または固体CO2。[ 89 ]
5-FUによる治療と比較すると、ケミカルピーリングは同様の有効性と使いやすさ、そして同様の罹患率を示しています。[ 90 ]ケミカルピーリングは管理されたクリニック環境で行う必要があり、日光への曝露を避けるなどのフォローアップの注意事項を遵守できる人にのみ推奨されます。さらに、 HSV感染やケロイドの既往歴のある人、免疫抑制状態にある人、または光線過敏症を引き起こす薬剤を服用している人には、ケミカルピーリングは避けるべきです。
未治療の光線性角化症は、次の 3 つの経路のいずれかをたどります。光線性角化症として持続するか、退縮するか、または浸潤性皮膚癌に進行するかのいずれかです。光線性角化症病変は扁平上皮癌(SCC) と同じ連続体上にあると考えられています。[ 17 ]退縮した光線性角化症病変も再発する可能性があります。
前述のように臨床結果が異なるため、特定の光線性角化症の臨床経過を予測することは困難です。光線性角化症の病変は、皮膚に現れて数か月間残り、その後消えるというサイクルで現れたり消えたりすることもあります。多くの場合、特に保護されていない日光への曝露の後、数週間または数か月後に再び現れます。治療せずに放置すると、病変が進行して浸潤性になる可能性があります。光線性角化症が扁平上皮癌に進行するかどうかを予測することは困難ですが、扁平上皮癌は、以前は光線性角化症と診断された病変から発生することが指摘されており、その頻度は65～97％と報告されています。[ 17 ]
光線性角化症は非常に一般的で、皮膚科受診の約14%が光線性角化症に関連していると推定されています。[ 94 ]色白の人に多く見られ、[ 33 ]発生率は地理的な場所や年齢によって異なります。[ 95 ]紫外線（UV）への曝露、[ 96 ]特定の表現型特性、免疫抑制などの他の要因も光線性角化症の発症に寄与する可能性があります。
男性は女性よりも光線性角化症を発症する可能性が高く、光線性角化症病変を発症するリスクは年齢とともに増加します。これらの所見は複数の研究で観察されており、ある研究の数値では、20～29歳の女性の約5%が光線性角化症を発症するのに対し、60～69歳の女性では68%が発症し、20～29歳の男性の10%が光線性角化症を発症するのに対し、60～69歳の男性では79%が発症することが示唆されています。[ 97 ]
地理的要因も関係しているようで、生涯を通じて紫外線にさらされる場所に住んでいる人は、光線性角化症を発症するリスクが著しく高い。光線性角化症に関する文献の多くはオーストラリアからのもので、40歳以上の成人における光線性角化症の有病率は40～50%と推定されている[ 97 ]。これに対し、米国やヨーロッパでは成人における有病率は11～38%未満と推定されている[ 37 ] [ 96 ] 。ある研究では、20歳以降にオーストラリアに移住した人は、すべての年齢層においてオーストラリア先住民よりも光線性角化症が少ないことがわかった[ 98 ] 。
ヒトパピローマウイルス（HPV）が光線性角化症の発症に関与しているという研究は、HPVの予防が光線性角化症の発症予防に役立つ可能性を示唆している。これは、HPV感染が活発な場合、紫外線誘発性の突然変異や癌化が促進される可能性が高いためである。 [ 29 ] HPV予防の重要な要素にはワクチン接種が含まれる。[ 99 ]
非黒色腫皮膚がんの既往歴のある人では、低脂肪食が将来の光線性角化症の予防策として役立つ可能性があるというデータがある。[ 38 ]
診断的には、研究者らは、どの光線性角化症が皮膚または転移性SCCに発展する可能性が高いかを判断するのに役立つ新規バイオマーカーの役割を調査している。マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）のアップレギュレーションは多くの異なるタイプの癌で見られ、特にMMP-7の発現と産生はSCCで上昇していることがわかっている。[ 100 ]セリンペプチダーゼ阻害剤（セルピン）の役割も調査されている。SerpinA1はSCC細胞株のケラチノサイトで上昇していることがわかっており、SerpinA1のアップレギュレーションはin vivoでのSCC腫瘍の進行と相関していた。[ 100 ]
治療に関しては、多くの薬剤が研究されています。レジキモドはTLR 7/8アゴニストで、イミキモドと同様の作用を持ちますが、効力は10～100倍です。光線性角化症病変の治療に使用した場合、完全奏効率は40～74%です。[ 101 ]アファメラノチドは、メラノサイトによるメラニン産生を誘導し、UVB放射線に対する保護因子として作用する薬剤です。 [ 102 ]免疫抑制療法を受けている臓器移植患者における光線性角化症の予防における有効性を判断するために研究されています。ゲフィチニブなどの上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤や、セツキシマブなどの抗EGFR抗体は、さまざまな種類の癌の治療に使用されており、光線性角化症の治療と予防における潜在的な使用について研究されています。[ 103 ]
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