Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アルダラ、その他[1] |
| その他の名前 | 1-イソブチル-1H-イミダゾ[4,5- c ]キノリン-4-アミン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a698010 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 話題 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 30時間（局所投与）、2時間（皮下投与） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.131.047 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ14Ｈ16Ｎ4 |
| モル質量 | 240.310 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
イミキモドは、アルダラなどのブランド名で販売されており、性器いぼ、表在性基底細胞癌、日光角化症の治療に使用される免疫反応調節剤として作用する薬剤です。[4]
3Mの医薬品部門の科学者がこの薬を発見し、3Mは1997年に最初のFDA承認を取得しました。2015年現在、イミキモドはジェネリックであり、多くのブランドで世界中で入手可能です。2021年には、米国で290番目に処方される薬となり、60万件以上の処方がありました。[5] [6]
医療用途
イミキモドは、性器いぼ、ボーエン病（扁平上皮癌）の治療、および手術後の基底細胞癌[ 7] [8]や日光角化症[9]の治療に処方される、患者が塗布するクリームです。
イミキモド 5% クリームは、以下の局所治療に適応します。
- 成人の外性器および肛門周囲の疣贅（尖圭コンジローマ）[10]
- 成人における小型表在性基底細胞癌（sBCC）[10]
- 免疫能のある成人の顔面または頭皮に生じた臨床的に典型的な非角質増殖性、非肥厚性光線角化症（AK）で、病変の大きさや数により凍結療法の有効性や受容性が制限され、その他の局所治療選択肢が禁忌または適切でない場合に用いられる。[10]
イミキモド3.75%クリームは、他の局所治療選択肢が禁忌または適切でない場合に、免疫能のある成人の顔全体または脱毛した頭皮の臨床的に典型的な、非角質増殖性、非肥大性、可視性または触知可能な日光角化症の局所治療に適応があります。[11]
副作用
副作用には、水疱、灼熱感、皮膚の発赤、乾燥肌、かゆみ、皮膚の破壊、皮膚の痂皮形成、皮膚の排液、皮膚の剥離、皮膚の潰瘍形成、ただれ、腫れなどの局所的な炎症反応や、発熱、インフルエンザのような症状、頭痛、疲労感などの全身反応が含まれます。[9] [12]
臓器移植を受け、免疫抑制剤を服用している人はイミキモドを使用すべきではない。[9]
作用機序
イミキモドは、いくつかの免疫レベルで相乗的に作用することで、強力な抗腫瘍活性を発揮します。[13]イミキモドは、病原体認識に一般的に関与するToll 様受容体 7 (TLR7) を活性化することで、自然免疫系を刺激します。[14] [15] TLR-7 を介してイミキモドによって活性化された細胞は、サイトカイン(主にインターフェロン-α (IFN-α)、インターロイキン-6 (IL-6)、および腫瘍壊死因子-α (TNF-α)) を分泌します。[16]イミキモドを皮膚に塗布すると、ランゲルハンス細胞が活性化され、その後、局所リンパ節に移動して適応免疫系が活性化されるという証拠があります。[17]イミキモドによって活性化される他の細胞型には、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、B リンパ球などがあります。[17]
イミキモドはオピオイド成長因子受容体（OGFr）のレベルを上昇させることで効果を発揮します。実験では、 siRNA技術でOGFrの機能を阻害すると、イミキモドの抗増殖効果が失われました。[18]
歴史
3M社の製薬部門の科学者は、既知のアデニン誘導体に基づく単純ヘルペスウイルス複製の阻害剤を発見するプログラムの一環としてイミキモドを発見した。[19] : 369–372 3M社は、1997年に「アルダラ」というブランド名で外性器および肛門周囲のイボの治療薬として初めてFDAの承認を取得した。 [20] 3M社は2004年に、イミキモドを表在性基底細胞癌の治療薬として販売するFDAの承認を取得した。[21]
2006年に3Mはアメリカ大陸の医薬品事業をグレースウェイ・ファーマシューティカルズに、欧州の医薬品事業をメダABに、その他の地域の医薬品事業を2つのプライベートエクイティファームに売却した。[22]
グレースウェイはイミキモドの特許が失効した後、2011年に破産を宣言し、イミキモドのブランド権やアメリカ大陸での承認権を含む同社の資産はメディシス製薬に買収された。[23]
イミキモド5％は1998年9月に欧州連合で医療用として承認されました。[10]イミキモド3.75％は2012年8月に欧州連合で医療用として承認されました。[11]
2015年現在、イミキモドはジェネリック医薬品であり、世界中で多くのブランド名で販売されている。[1]
研究
あるランダム化二重盲検第3相臨床試験では、性器疣贅（FDA承認の適応症）の消失率が、プラセボ投与時の9％から、3.75％イミキモドクリームを最大8週間塗布した時の24.9％に改善したことが明らかになった。[24]
イミキモドは伝染性軟属腫の治療薬として試験されている。しかし、2つの大規模なランダム化比較試験では、伝染性軟属腫の小児の治療におけるイミキモドの有効性を示す証拠は見つからず、懸念される副作用も認められた。[25]これらは、以前の逸話的な主張や、より小規模で信頼性の低い研究を反証するものである。[26] [27] [28] [29]
イミキモドは、外陰部上皮内腫瘍形成[30] 、膣上皮内腫瘍形成[31] 、尋常性疣贅（2012年のコクランレビューではランダム化比較試験は行われなかった）[32] 、足底疣贅 [33]、免疫系が抑制されている人の疣贅[34]、顔面や首の扁平疣贅[33]、手足の爪の下や周囲の疣贅[33]の治療にも試験されている。2014年現在、既存の研究の規模が小さく対照群が不足しているため、イミキモドによる疣贅（性器疣贅以外）の治療を推奨する十分な証拠は存在しない。[35] [33]
参考文献
- ^ ab Drugs.com Drugs.com のイミキモドの国際リスト ページアクセス日：2015年6月14日
- ^ 「妊娠中のイミキモド局所使用」。Drugs.com 。 2019年5月29日。 2020年7月14日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「イミキモド局所用」MedlinePlus .国立医学図書館. 2021年6月2日閲覧。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「イミキモド - 薬物使用統計」ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ 「FDA によるイミキモドの承認」。米国食品医薬品局。2011 年 1 月 1 日。2015 年 4 月 6 日時点のオリジナルからアーカイブ。2012年10 月 19 日閲覧。
イミキモドは、外科手術が医学的に適切でない場合にのみ、[表在性基底細胞癌] の治療に使用されるべきである。
- ^ 「イミキモドクリーム」。抗がん剤ガイド。アメリカがん協会。2015年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月28日閲覧。
- ^ abc 欧州医薬品庁。2009年9月14日に初版が発行され、2015年3月25日に更新されました。EMA製品特性概要は2017年9月25日にWayback Machineにアーカイブされています。
- ^ abcd 「Aldara EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年7月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab 「Zyclara EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年7月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ PDR ヘルス PDR: アルダラ
- ^ Schön MP, Schön M (2007 年 12 月). 「イミキモド: 作用機序」.英国皮膚科学ジャーナル. 157 (Suppl 2): 8–13. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08265.x. PMID 18067624. S2CID 36643157.
- ^ ヴァルター A、シェーファー M、チェッコーニ V、マター C、ウロセヴィッチ＝マイワルド M、ベッローニ B、他。 （2013年）。 「アルダラはTLR7非依存性の免疫防御を活性化します。」ネイチャーコミュニケーションズ。4 : 1560。ビブコード:2013NatCo...4.1560W。土井: 10.1038/ncomms2566。PMID 23463003。
- ^ Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, Sato S, Sanjo H, Hoshino K, et al. (2002年2月). 「小さな抗ウイルス化合物はTLR7 MyD88依存性シグナル伝達経路を介して免疫細胞を活性化する」Nature Immunology . 3 (2): 196–200. doi :10.1038/ni758. PMID 11812998. S2CID 1694900.
- ^ Bilu D, Sauder DN (2003 年 11 月). 「イミキモド: 作用機序」.英国皮膚科学ジャーナル. 149 (Suppl 66): 5–8. doi :10.1046/j.0366-077x.2003.05628.x. PMID 14616337. S2CID 41274637.
- ^ ab Miller RL、Gerster JF、Owens ML、Slade HB、Tomai MA (1999年1月)。「局所的に適用されるイミキモド：新しい免疫応答修飾子および新しいクラスの薬物」。International Journal of Immunopharmacology。21 ( 1 ): 1–14。doi :10.1016/s0192-0561(98)00068-x。PMID 10411278 。
- ^ Zagon IS、Donahue RN、 Rogosnitzky M、McLaughlin PJ (2008 年 8 月)。 「イミキモドはオピオイド成長因子受容体をアップレギュレートし、免疫機能とは無関係に細胞増殖を阻害する」。 実験生物学および医学。233 (8) : 968–979。doi :10.3181/0802-RM-58。PMID 18480416。S2CID 35164284。
- ^ Randall L. Halcomb. ウイルス性肝炎の治療のための TLR-7 アゴニスト。抗ウイルス薬発見の成功戦略の第 10 章。RSC 創薬シリーズ第 32 号。Manoj C. Desai および Nicholas A. Meanwell 編。王立化学協会、2013 年。ISBN 9781849736572
- ^ Centerwatch. Centerwatch:Aldara (imiquimod) ページアクセス日: 2015年6月14日
- ^ 「NCI: イミキモドに対する FDA の承認」国立がん研究所2013 年 7 月 3 日。2018 年 1 月 23 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「プレスリリース：3Mが医薬品事業の売却に合意」。3M。2006年11月9日。2019年8月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Johnson JA (2011年11月29日). 「メディシスがグレースウェイ・ファーマシューティカルズを4億5500万ドルで買収」.フェニックス・ビジネス・ジャーナル.
- ^ ClinicalTrials.govの「外性器イボの治療におけるイミキモドクリームの第 3 相試験」の臨床試験番号NCT00735462
- ^ 「アルダラ（イミキモド）クリーム局所用。処方情報」。2013年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^伝染性軟属腫~ eMedicineでの治療
- ^ Theos AU、Cummins R、Silverberg NB、Paller AS (2004 年 8月)。「二重盲検ランダム化パイロット試験における小児伝染性軟属腫の治療におけるイミキモドクリーム 5% の有効性」。Cutis。74 ( 2): 134–8 , 141–2。PMID 15379366 。
- ^ Bayerl C、Feller G、Goerdt S (2003 年 11 月)。「イミキモド 5% クリームを使用した小児伝染性軟属腫の治療経験」。英国皮膚科学ジャーナル。149 (Suppl 66 ) : 25–29。doi : 10.1046 /j.0366-077x.2003.05631.x。PMID 14616342。S2CID 23728783 。
- ^ Arican O (2006 年 8 月). 「トルコの小児における伝染性軟属腫のイミキモド 5% クリームによる局所治療」. Pediatrics International . 48 (4): 403–405. doi :10.1111/j.1442-200X.2006.02229.x. PMID 16911087. S2CID 2867793.
- ^ van Seters M、van Beurden M、ten Kate FJ、Beckmann I、Ewing PC、Eijkemans MJ、et al. (2008 年 4 月)。「外陰部上皮内腫瘍に対する局所イミキモドによる治療」。The New England Journal of Medicine。358 ( 14): 1465–1473。doi : 10.1056/ NEJMoa072685。PMID 18385498。
- ^ Buck HW、Guth KJ (2003 年 10 月)。「イミキモド 5% クリームによる膣上皮内腫瘍 (主に低悪性度) の治療」。Journal of Lower Genital Tract Disease。7 ( 4): 290–293。doi : 10.1097 /00128360-200310000-00011。PMID 17051086。S2CID 44649376。
- ^ Kwok CS、Gibbs S、Bennett C、Holland R、Abbott R (2012 年 9 月)。「皮膚疣贅の局所治療」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー 。2012 ( 9 ): CD001781。doi :10.1002/14651858.CD001781.pub3。PMC 8101088。PMID 22972052。
- ^ abcd 「性器以外の皮膚疣贅に対するイミキモド」www.dpic.org。
- ^ Harwood CA、Perrett CM、Brown VL、Leigh IM、McGregor JM、Proby CM (2005 年 1 月)。「免疫抑制患者の難治性皮膚疣贅に対するイミキモドクリーム 5%」。英国皮膚科学会誌。152 (1 ) : 122–129。doi : 10.1111/j.1365-2133.2005.06322.x。PMID 15656812。S2CID 42369353 。
- ^ Ahn CS、Huang WW（2014年10 月）。「皮膚疣贅の治療におけるイミキモド：エビデンスに基づくレビュー」。American Journal of Clinical Dermatology。15（5）：387–399。doi ： 10.1007 /s40257-014-0093-5。PMID 25186654。S2CID 26624740。
外部リンク
- ダームネット 治療/イミキモド
